Нередко в основе нарушений репродуктивной функции лежат хромосомные аномалии, генные
мутации и наследственная предрасположенность к заболеванию [1, 3]. Еще в 1987 г., по данным
D. Loan и соавт., было установлено, что каждая 8-я супружеская пара с нарушением репродуктивной функции нуждается в проведении цитогенетического исследования лимфоцитов крови [6]. Отделения генетики различных стран обнаружили среди супружеских пар с бесплодием в десятки раз повышенную частоту сбалансированных транслокаций по сравнению с популяцией [2, 7, 8]. Известно, что одни и те же хромосомные мутации встречаются как у фертильных, так и у бесплодных супружеских пар [4, 5]. Однако до сих пор нет четких доказательств того, что хромосомные мутации являются причинами бесплодия.
Хромосомные аберрации в кариотипе отличаются большим многообразием. При этом возникает вопрос: одинаково ли проходит мейоз при различных хромосомных аномалиях в кариотипе? И существует ли селекция половых клеток с несбалансированным хромосомным набором? Как будет протекать период раннего эмбриогенеза у этого контингента пациентов? Какую выбирать тактику последующего лечения у супружеских пар, где один из супругов является носителем хромосомной перестройки в случаях нескольких неудачных попыток ЭКО? Эти вопросы в последнее время приобрели большую актуальность в связи с широким внедрением в медицинскую практику методов вспомогательных репродуктивных технологий для лечения бесплодия.
В отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ НЦ АГиП им. В.И. Кулакова обратилась пациентка Е. 39 лет с жалобами на первичное бесплодие в течение 20 лет. В ходе проведенного комплексного клинико-лабораторного обследования в рамках подготовки к программе ЭКО с учетом возраста пациентки, а также выявленной у супруга олигоастенотератозооспермии рекомендовано медикогенетическое консультирование супружеской пары с проведением более углубленного обследования с целью расчета риска рождения больного ребенка.
Цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови выявило у женщины нормальный кариотип – 46,XX; а у мужа робертсоновскую транслокацию – 45,XY, der (13;14) (q10
q10). При исследовании антигенов системы HLA I класса у жены был выявлен маркер врожденной
дисфункции коры надпочечников – В 64(14), при этом, по данным гормонального обследования,
было отмечено повышение уровня 17-гидроксипрогестерона до 5,1 (норма – до 3,0), в связи с чем
женщине было рекомендовано исследование гена CYP 21B. Проведенное исследование выявило
гетерозиготное носительство мутации. Исходя из полученных результатов, пациентам было рекомендовано проведение программы ЭКО с преимплантационной диагностикой (ПД) эмбрионов.
Стимуляцию суперовуляции проводили с использованием рекомбинантного ФСГ и антагониста гонадотропин-рилизинг гомона. При проведении трансвагинальной пункции яичников было получено 7 ооцитов, которые оплодотворили методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Было получено 6 эмбрионов. На 3-й день развития из 6 эмбрионов только 3 соответствовали классу А (имели по 8 бластомеров, не содержали фрагментации). У них была произведена биопсия бластомера для генетического исследования. С учетом хромосомных аберраций применяли зонды к хромосомам 13 и 14. При проведении ПД выявлено: у первого эмбриона – нуллисомия хромосомы 13 и трисомия хромосомы 14; у второго – моносомия хромосомы 13; третий эмбрион не имел отклонений по изучаемым хромосомам.
На 4-е сут после трансвагинальной пункции был произведен перенос 1 эмбриона в полость
матки женщины. При исследовании субъединицы хорионического гонадотропина через 14 дней
зафиксирован факт наличия биохимической беременности. По данным ультразвукового исследования, через 21 день после переноса эмбриона визуализировалось плодное яйцо диаметром 8 мм.
В 11–12 нед беременности пациентке была произведена биопсия хориона. Результат: mos 46,XY,
der (14;15) (q10;q10), +15 [7] de novo/46,XY [15]. Исходя из этого беременной было предложено последующее проведение пренатальной диагностики – амниоцентеза, от которого женщина отказалась.
Роды произошли в срок. Родился живой доношенный мальчик, масса тела при рождении
составила 4200 г, длина – 54 см. Исследование кариотипа ребенка показало нормальный кариотип 46,XY.
Выявленный ранее кариотип по хориону указывает на то, что пациенты с генетическими особенностями составляют группу риска по возникновению в потомстве мутаций de novo и требуют к себе генетической настороженности. Данный случай из практики показал, что ПД у супружеских пар, страдающих бесплодием и имеющих изменения в кариотипе, может быть успешно использована для достижения цели рождения здорового потомства.
