Infective endocarditis in pregnancy

Ponomareva E.Yu., Rogozhina I.E.

V.I. Razumovsky Saratov State Medical University, Ministry of Health of Russia, Saratov 410012, B. Kazachya str. 112, Russia
Objective. To analyze the modern literature data characterizing the prevalence, etiology, clinical presentation, diagnosis, complications, outcomes, and treatment of infective endocarditis (IE) in pregnancy.
Material and methods. The paper includes data from foreign and Russian sources published in the past 10 years and found in PubMed on this topic.
Results. The paper gives current ideas on the prevalence, causes, and clinical features (premorbid experience, localization of valve injury, nature of visceral lesions), complications, prognosis, and outcomes of IE during pregnancy. It analyzes current approaches to IE diagnosis, its difficulties in pregnancy, and the reasons for their emergence, including those caused by changes in the cardiovascular system in pregnant women. It also discusses the aspects of management tactics for patients with IE during pregnancy: the features of drug therapy and the possibilities of cardiac surgery and prevention in the presence of risk factors.
Conclusion. Further investigations of various aspects of the problem of IE during pregnancy are needed to optimize patient management and to improve maternal and fetal prognosis. Achievements in modern medicine, as well as interdisciplinary interaction between specialists make it possible to preserve pregnancy and to save the life of both mother and baby even in the presence of a serious disease, such as infective endocarditis.

Keywords

infective endocarditis
pregnancy

Инфекционный эндокардит (ИЭ) – микробная ин­­фек­­ция сердечных клапанов и внутрисердечных ино­родных тел – до настоящего времени сохраняет репутацию тяжелого заболевания с высоким уровнем летальности, несмотря на современные возможности диагностики и лечения [1]. Клиническая симптоматика ИЭ определяется генерализованной микробной инфекцией кровотока и системным воспалением, разрушением сердечных клапанов и его последствиями (сердечная недостаточность, эмболии), висцеральными поражениями [1, 2]. Сформулированные международным экспертным сообществом диагностические критерии ИЭ [2], главные из которых – положительный результат бактериологического исследования крови и эхокардиографические признаки (клапанные вегетации, внутрисердечные деструкции, абсцессы), повышают надежность диагностики ИЭ и способствуют правильному лечению [1–3]. Установление диагноза ИЭ означает необходимость проведения длительной антибактериальной терапии в зависимости от возбудителя или в эмпирическом режиме[1], а также кардиохирургического лечения при наличии показаний [2, 4]. В согласительных документах и руководствах по проблеме ИЭ нередко выделяют специфические ситуации, требующие особых подходов к диагностике и ведению пациентов [2]. Одной из таких ситуаций является ИЭ при беременности [1, 2, 4, 5].

Заболеваемость ИЭ при беременности, факторы риска

ИЭ во время беременности встречается крайне редко [2]. Заболеваемость ИЭ при беременности составляет 0,006% [5–7], увеличиваясь до 1,2% у женщин с механическими протезами клапанов [8, 9]. В связи с редкостью патологии в литературе проблема ИЭ при беременности представлена в основном в виде описания отдельных клинических наблюдений [10–13] или анализа небольшой серии случаев [6]. Заболевание, как правило, развивается на фоне ранее существующего клапанного порока [1, 5], врожденного, реже – ревматического [6], внутрисердечных инородных тел [12] или вследствие внутривенного употребления наркотиков[1, 5, 12].

Этиология, патогенез

Возбудителями ИЭ у беременных, как и у остальных пациентов, являются преимущественно грамположительные кокки: стафилококки, в максимальной степени обладающие способностью к адгезии к клапанным структурам [14, 15], а также стрептококки и энтерококки, совокупно ответственные за 80% случаев ИЭ [1, 5, 13, 16]. При ИЭ у беременных описано этиологическое участие редких микроорганизмов [17], в том числе синантропов, колонизирующих кожу промежности [12]. Предрасполагающими факторами к развитию ИЭ во время беременности являются снижение иммунитета [18], а также нарушения в системе гемостаза (склонность к тромбообразованию), что повышает вероятность тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, особенно при этиологической роли Staphylococcus Aureus [19].

Клиническая симптоматика, осложнения

Клиническая картина ИЭ у беременных не отличается от таковой у остальных пациентов и определяется характером возбудителя и локализацией клапанного поражения [1, 2, 20]. Самым частым симптомом ИЭ является фебрильная лихорадка, сопровождающаяся ознобами, интоксикацией [1–3]. При острой деструкции клапанов левых отделов сердца возникает сердечная недостаточность (одышка, ортопноэ, влажные хрипы в легких) [2], возможны эмболии сосудов большого круга фрагментами клапанных вегетаций с развитием инсульта, инфарктов почек, селезенки и др. [1, 2, 4]. Правосторонняя локализация ИЭ отличается респираторной симптоматикой, обусловленной повторными эмболиями ветвей легочной артерии (кашель, кровохарканье, двусторонние полисегментарные изменения в легких с полостями деструкции на рентгенограмме) [1, 2]. С различной частотой при ИЭ наблюдаются периферические симптомы (кожный геморрагический васкулит, кровоизлияния в конъюнктиву и т.п.) и висцеральные поражения (миокарда, почек, селезенки, печени и др.) [1–3]. У женщин, ранее употреблявших наркотики внутривенно, возможно сочетание ИЭ (чаще правостороннего) с хроническими вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекцией, в том числе в стадии СПИДа [2, 5].

Описанные в литературе случаи ИЭ при беременности в основном соответствуют острому течению, при котором клапанные вегетации и деструкции при эхокардиографии (ЭХОКГ) обнаруживаются через несколько дней фебрильной лихорадки [10, 11, 21]. ИЭ у беременных представляет серьезную угрозу [22], так как материнская смертность при нем достигает 33% [2, 4, 5]. Большинство случаев смерти пациенток c ИЭ во время беременности обусловлены сердечной недостаточностью или эмболическими осложнениями [5, 12]. Материнская смертность выше при левосторонней локализации ИЭ, составляя до 42% при поражении аортального клапана, 22% – при митральном ИЭ и около 10% – при трикуспидальном [12]. Внутриутробная гибель плода при ИЭ у беременных составляет от 15% [23] до 29% [5].

Диагностика ИЭ при беременности. Особенности клинического и дополнительного обследования

Быстрое выявление ИЭ и соответствующее лечение играют важную роль в снижении риска материнской и внутриутробной смертности [5]. Поэтому пристальное внимание должно быть уделено любой беременной женщине с лихорадкой и сердечным шумом [2, 5, 23] с целью своевременной диагностики ИЭ и выполнения ЭХОКГ. Чреспищеводная ЭХОКГ повышает вероятность обнаружения клапанных вегетаций при ИЭ и должна быть выполнена при негативном или сомнительном результате трансторакального исследования [1, 2, 4]. К наиболее значимым дополнительным исследованиям относится также трехкратное бактериологическое исследование крови для выявления возбудителя [1–5].

В диагностике ИЭ, как и другой сердечно-сосудистой патологии во время беременности, следует учитывать физиологические изменения внутрисердечной и системной гемодинамики, а также особенности физического и лабораторно-инструментального обследования [24]. Объем циркулирующей крови во время беременности возрастает на 40–60%, достигая максимума к началу III триместра [24, 25]. Прирост объема плазмы опережает увеличение массы форменных элементов, что обусловливает так называемую физиологическую анемию беременных [22]. Характерно также увеличение сердечного выброса у беременных: в ранние сроки – за счет увеличения ударного объема, к 20–24-й неделе – за счет повышения частоты сердечных сокращений [25]. На поздних сроках беременности сердечный выброс в положении лежа на спине снижается на 25–30% вследствие сдавления маткой нижней полой вены [24]. Во время беременности снижается общее периферическое сопротивление, и, как следствие, уже с I триместра беременности – сначала диастолическое, а со II триместра – и систолическое артериальное давление, с возвратом к исходному уровню в III триместре [24].

Физиологическая гиперволемия беременных приводит к хронической перегрузке сердца объемом, некоторому увеличению его полостей [24, 25]. Указанные особенности усугубляют риск развития сердечной недостаточности при развитии патологии сердечных клапанов у беременных [4, 25].

Особенностями физического обследования сердечно-сосудистой системы у пациенток во время физиологически протекающей беременности являются усиление и расщепление I тона, появление III тона и мезосистолического шума при аускультации сердца во втором и третьем триместрах [24, 25].

Обнаружение диастолического шума практически всегда обусловлено органической клапанной патологией и требует тщательного обследования 

[2, 9, 24, 25]. Из-за высокого стояния диафрагмы в третьем триместре у беременных и горизонтального расположения сердца тень его на рентгенограмме увеличивается, на ЭКГ возможно смещение электрической оси влево. Часто наблюдаются преходящие изменения зубца T и сегмента ST [24]. При ЭХОКГ могут увеличиваться конечно-диастолический и конечно-систолический объемы левого желудочка без признаков его гипертрофии и систолической дисфункции, имеет место незначительная трикуспидальная недостаточность, обусловленная увеличением объема циркулирующей крови [24, 25]. Эти и другие особенности сердечно-сосудистой системы могут создавать трудности диагностики при развитии клапанной патологии во время беременности, в том числе и ИЭ [2, 7, 26].

Лечение ИЭ у беременных

Лечение ИЭ у беременных, как и у других больных с этим заболеванием, осуществляется в соответствии с международными согласительными рекомендациями [2 ,3, 5] и национальными руководствами [1]. Показана длительная (не менее 4–6 недель в зависимости от выделенного или предполагаемого возбудителя) антибактериальная терапия [2]. Ограничения медикаментозной терапии ИЭ у беременных обусловлены тератогенным и/или эмбриотоксическим действием лекарственных препаратов [25]. Из антибактериальных препаратов, применяемых для лечения ИЭ, при беременности противопоказаны или не рекомендуются аминогликозиды, тетрациклины и фторхинолоны [27], их назначение возможно только при угрозе жизни матери. Требует оценки с этих позиций и ранее проводимая терапия по поводу сердечно-сосудистой патологии, послужившей фоном для ИЭ. Так, у беременных с протезированным клапаном сердца, находящихся ранее на постоянной антикоагулянтной терапии, неблагоприятное влияние на плод оказывает варфарин, вызывая эмбриопатии у плода от 5 до 50% случаев [28], ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, которые могут назначаться до наступления беременности, например, в комплексной терапии сердечной недостаточности у пациенток с пороками сердца, приводят к гибели плода или развитию у новорожденного тяжелой острой почечной недостаточности [25], так что противопоказаны на любом сроке беременности и должны быть отменены при ее планировании. Препараты, опыт применения которых во время беременности невелик, также лучше не назначать [24, 25].

С учетом вышеизложенных ограничений, врач находится в сложной ситуации при рассмотрении возможности сохранения беременности у женщины с ИЭ  [5, 12, 13, 21, 26]. Действующие в настоящее время в Российской Федерации нормативные документы считают ИЭ показанием к прерыванию беременности [29]. Однако в мире растет число случаев успешного ведения ИЭ у беременных с благополучным исходом для матери и ребенка [10, 16], в том числе с использованием экстренного кардиохирургического лечения [6, 12].

Показаниями к кардиохирургическому лечению ИЭ являются прогрессирующая сердечная недостаточность, рецидивирующие эмболии, неконтролируемая инфекция [1–4, 12, 13]. Решение о возможности сохранения беременности должно приниматься коллегиально всеми специалистами, участвующими в ведении пациентки – членами «команды» ИЭ [12], индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом всех рисков для жизни матери и развития плода [2, 11, 30]. Роль междисциплинарного врачебного взаимодействия для оптимального решения проблемы ИЭ в конкретной ситуации чрезвычайно важна [2, 6, 12, 30]. Дискуссионными остаются вопрос о сроках и методах кардиохирургического лечения при ИЭ у беременных [16, 21], а также оптимальные способы ведения родов [12, 21]. Необходимость кардиохирургического лечения возникает более чем в половине случаев ИЭ у беременных [12], особенно при левосторонней локализации клапанного поражения. Перед вмешательством целесообразен по крайней мере 3-недельный курс антибактериальной терапии [12], если критическая ситуация для матери и плода не потребует более раннего оперативного лечения. Внутриутробная гибель плода при ИЭ беременных уменьшается при использовании кардиохирургии до 16,7%, а материнская смертность – до 3,3% [12, 21]. Вероятность гибели плода увеличивается при выполнении кардиохирургической операции на ранних сроках беременности, что обусловлено незрелостью плода, тяжелыми последствиями интраоперационной гипоксии в условиях искусственного кровообращения, вазоконстрикторным ответом маточно-плацентарных артерий [11, 20]. Искусственное охлаждение и согревание отрицательно влияет как на плод, так и на материнский организм, усугубляя нарушения плацентарного кровообращения, дискоординацию сокращений матки и гипоксию плода [11, 26]. Шансы на выживание плода повышает кардиохирургическое вмешательство при ИЭ у матери в сроки свыше 24 недель беременности [21]. В большинстве приведенных в литературе описаниях случаев ИЭ при беременности родоразрешение производилось методом кесарева сечения [4, 10–12, 16, 21], однако на этот счет не высказано единого мнения, и современные рекомендации не отдают предпочтения этому методу по сравнению с родоразрешением через естественные родовые пути [12].

Профилактика ИЭ у пациенток с высоким риском его развития

Показана беременным с врожденными (кроме дефекта межпредсердной перегородки типа ostium secundum) и приобретенными пороками сердца, механическими протезами клапанов, ранее перенесенным ИЭ [2, 5]. Антибактериальная профилактика проводится перед инвазивными медицинскими манипуляциями: стоматологическими процедурами (экстракцией зубов) и некоторыми другими вмешательствами [2]. Некоторые авторы считают необходимым проведение профилактики ИЭ у беременных с пороками сердца и при родах через естественные родовые пути [5].

В практике областного стационара г. Саратова среди всех госпитализированных за 16-летний период 360 пациентов с ИЭ у двух пациенток (0,55%) заболевание развилось во время беременности. У одной из них беременность была прервана на раннем сроке, во втором случае – завершилась рождением здорового ребенка и излечением ИЭ у матери [10].

Заключение

Таким образом, своевременное выявление ИЭ у беременных и соответствующе лечение, включающее при необходимости кардиохирургическое вмешательство, играют ведущую роль в снижении материнской смертности и внутриутробной гибели плода. Достижения современной медицины позволяют сохранить беременность и сохранить жизнь матери и ребенку даже в случае такого серьезного заболевания, как ИЭ.

References

1. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 368с. [Tjurin V.P. Infective endocarditis. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 368p. (in Russian)]

2. Habib G., Lancellotti P., Antunes M.J., Bongiorni M.G., Casalta J.P., Del Zotti F. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2015; 36(44): 3075-128.

3. Thanavaro K.L., Nixon J.V. Endocarditis 2014: an update. Heart Lung. 2014; 43(4): 334-7.

4. Ватутин Н.Т., Тарадин Г.Г., Чаус Е.А. Инфекционный эндокардит у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(6): 21-31. [Vatutin G.G., Taradin N.T., Chaus E.A. Infectious endocarditis in pregnant women. Klinicheskaja medicina/Clinical Medicine 2016; 16(6): 21-31. (in Russian)]

5. Baddour L.M., Wilson W.R., Bayer A.S., Fowler V.G. Jr., Tleyjeh I.M., Rybak M.J. et al. Infective Endocarditis in adults: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications. Circulation. 2015; 132(15): 1435-86.

6. Chu L., Zhang J., Li Y.N., Meng X., Liu Y.Y. Clinical treatment of infective endocarditis with vegetations in pregnant women and the outcomes of gestation. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2016; 51(5): 331-8.

7. Regitz-Zagrosek V., Blomstrom Lundqvist C., Borghi C., Cifkova R., Ferreira R., Foidart J.M. et al. ESC Guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy: the task force on the management of cardiovascular diseases during pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2011; 32(24): 3147-97.

8. Mazibuko B., Ramnarain H., Moodley J. An audit of pregnant women with prosthetic heart valves at a tertiary hospital in South Africa: a five-year experience. Cardiovasc. J. Afr. 2012; 23(4): 216-21.

9. Morissens M., Viart P., Tecco L., Wauthy P., Michiels S., Dessy H. et al. Does congenital heart disease severely jeopardise family life and pregnancies? Obstetrical history of women with congenital heart disease in a single tertiary centre. Cardiol. Young. 2013; 23(1): 41-6.

10. Пономарева Е.Ю., Рогожина И.Е., Бахметева Е.А. Инфекционный эндокардит и беременность: клиническое наблюдение. Фундаментальные исследования. 2015; 1(9): 1903-6. [Ponomareva E.Yu., Rogozhina I.E., Bahmeteva E.A. Infective endocarditis and pregnancy: case report. Fundamental’nye issledovanija/Fundamental research. 2015; 1(9): 1903-6. (in Russian)]

11. Picichè M., Charbonneau E., Baillot R. Management of acute aortic infective endocarditis in pregnancy. J. Cardiol. Ther. 2013; 1(1): 17-9.

12. Connolly C., O’Donoghue K., Doran H., McCarthy F. Infective endocarditis in pregnancy: Case report and review of the literature. Obstet. Med. 2015; 8(2): 102-4.

13. Fan F., Zhou Q., Pan J., Wang D. Open-heart surgery for a pregnant woman with infective endocarditis after cesarean. J. Med. Cases. 2016; 7(8): 348-50.

14. Liu P.Y., Huang Y.F., Tang C.W., Chen Y.Y., Hsieh K.S., Ger L.P. et al. Staphylococcus lugdunensis infective endocarditis: a literature review and analysis of risk factors. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2010; 43(6): 478-84.

15. Marchocki Z., Collins K., Lehane E., Reilly P.O., O’Donoghue K. Staphylococcus lugdunensis cultured from the amniotic fluid at Caesarean Section. PLoS One. 2013; 8(2): e56373.

16. Khafaga M., Kresoja K.P., Urlesberger B., Knez I., Klaritsch P., Lumenta D.B. et al. Staphylococcus lugdunensis endocarditis in a 35-year-old woman in her 24th week of pregnancy. Case Rep. Obstet. Gynecol. 2016; 2016: 7030382. http://dx.doi.org/10.1155/2016/7030382.

17. Shah M., Patnaik S., Wongrakpanich S., Alhamshari Y., Alnabelsi T. Infective endocarditis due to Bacillus cereus in a pregnant female: A case report and literature review. IDCases. 2015; 2(4): 120-3.

18. Slipczuk L., Codolosa J.N., Davila C.D., Romero-Corral A., Yun J., Pressman G.S., Figueredo V.M. Infective endocarditis epidemiology over five decades: a systematic review. PLoS One. 2013; 8(12): e82665.

19. Мравян С.Р., Шугинин И.О., Пронина В.П., Будыкина Т.С., Михайлова И.С., Попов В.В., Хорикова Е.Н., Степанова Е.А. Инфекционный эндокардит у беременных. Клиническая медицина. 2015; 93(7): 71-7. [Mravyan S.R., Shuginin I.O., Pronina V.P. et al. Infectious endocarditis in precnant women. Klinicheskaja medicina/Clinical Medicine. 2015; 93(7): 71-7. (in Russian)]

20. Muretti M., Torre T.M., Mauri R., Trunfio R., Moschovitis G., Siclari F. Mitral valve replacement in pregnancy: a successful strategy for fetal survival. J. Heart Valve Dis. 2010; 19(6): 789-91.

21. Yuan S.M. Infective Endocarditis during pregnancy. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2015; 25(2): 134-9.

22. Arias F., Bhide A., Arulkumaran S., Kaizad Damania, Shirish Daftary, eds. Arias’ practical guide to high-risk pregnancy and delivery. A South Asian perspective. Elsevier; 2015. 416p.

23. Kebed K.Y., Bishu K., Al Adham R.I., Baddour L.M., Connolly H.M., Sohail M.R. et al. Pregnancy and postpartum infective endocarditis: a systematic review. Mayo Clin. Proc. 2014; 89(8): 1143-52.

24. Стрюк Р.И. Заболевания сердечно-сосудистой системы и беременность. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 280с. [Stryuk R.I. Diseases of the cardiovascular system and pregnancy. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. 280p. (in Russian)]

25. Стрюк Р.И., Бакалов С.А., Бунин Ю.А., Бухонкина Ю.М., Гурьева В.М., Коков Л.С., Маколкин В.И., Мравян С.Р., Протопопова Т.А., Адамян Л.В., Барабашкина А.В., Бичан Н.А., Бицадзе В.О., Волкова Е.В., Галявич А.С., Гиляров М.Ю., Краснопольский В.И., Курцер М.А., Кухарчук В.В., Ляшко Е.С. и др. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 9(6, Прил. 2): 23-6. [Stryuk R.I., Bakalov S.A., Bunin Yu.A., Buhonkina Yu.M., Gureva V.M., Kokov L.S., Makolkin V.I., Mravyan S.R., Protopopova T.A., Adamyan L.V., Barabashkina A.V., Bichan N.A., Bitsadze V.O., Volkova E.V., Galyavich A.S., Gilyarov M.Yu., Krasnopolskiy V.I., Kurtser M.A., Kuharchuk V.V., Lyashko E.S. et al. Diagnosis and treatment of cardiovascular disease in pregnancy. Russian recommendations. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika/Cardiovascular Therapy and Prevention. 2010; 9(6, Suppl. 2): 23-6. (in Russian)]

26. Lapinsky S.E. Obstetric infections. Crit. Care Clin. 2013; 29(3): 509-20.

27. Шер С.А., Островская А.В. Выбор антибактериальных препаратов при беременности. Педиатрическая фармакология. 2011; 8(1): 84-9. [Sher S.A., Ostrovskaja A.V. The choice of antibacterial drugs in pregnancy. Pediatricheskaya farmakologiya/Pediatric Pharmacology 2011; 8(1): 84-9. (in Russian)]

28. Gleicher N. Principles of medical therapy in pregnancy. Springer; 2012. 1320p.

29. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 3 декабря 2007 г. N 736 „Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерывания беременности” (с изменениями и дополнениями). [Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation dated December 3, 2007 N 736 “On approval of the list of medical indications for abortion” (as amended). (in Russian)]

30. Menaldo E., Maio M., Gollo E., Vasario E., Donvito V., Todros T. Endocarditis in pregnancy: a case report: 11AP2-8. Eur. J. Anaesthesiol. 2012; 29: 166.

Received 19.07.2017

Accepted 22.09.2017

About the Authors

Ponomareva Elena Y., Candidate of Medical Science, associate professor of the hospital therapy department of the Faculty of Physiotherapy, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University, Ministry of Health of Russia. 410012, Russia, Saratov, B. Kazachya str. 112. Tel.: +78452491437. E-mail: ponomareva_elena1@mail.ru
Rogozhina Irina Evgenievna, MD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology FPK and PPS, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University, Ministry of Health of Russia. 410012, Russia, Saratov, B. Kazachya str. 112. Tel.: +79050312722. E-mail: itg.r@yandex.ru

For citations: Ponomareva E.Yu., Rogozhina I.E. Infective endocarditis in pregnancy
Malyavskaya S.I., Karamyan V.G., Kostrova G.N. Lebedev, A.V. The provision of vitamin D
in parturients and newborn infants in the mother-child dyad under the conditions
of the Subarctic Zone of the Russian federation in the winter season.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2018; (3): 5-9. (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.5-9

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.