ISSN 0300-9092 (Print)
ISSN 2412-5679 (Online)

The effect of cytokine therapy on uterine-endometrial blood flow and reproductive function in various morphological types of chronic endometritis

Ozerskaya I.A., Porkhovaty S.Ya., Kazaryan G.G., Ozhogina E.V.

1) Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia; 2) Asklepion Medical Center, Moscow, Russia; 3) Medscan Medical Center, Moscow, Russia; 4) Nova Clinic Center for Reproduction and Genetics, Moscow, Russia

Objective: To evaluate the impact of cytokine therapy on utero-endometrial blood flow in different morphological types of chronic endometritis.
Materials and methods: We analyzed data from 298 women of reproductive age with a confirmed diagnosis of chronic endometritis (CE). The study group comprised 140 patients in whom standard anti-inflammatory therapy was supplemented with Superlymph. The control group included 158 patients treated with a similar regimen but without cytokine therapy. Doppler parameters of uterine artery blood flow were assessed, including arterial perfusion index (API) and volumetric blood flow indices (VI, FI, and VFI).
Results: Following therapy, a significant decrease in vascularization was observed in women with mixed and hyperplastic CE morphotypes, which was attributed to the normalization of venous outflow in the uterine mucosa. However, this pronounced effect was not observed in women with a hypoplastic morphotype. During the first six months after completing complex treatment with exogenous cytokines, clinical pregnancy rates were 38.8% in the study group compared to 27.5% in those receiving only anti-inflammatory therapy (RR=1.412; 95% CI 1.008–1.997). In the study group, pregnancy occurred 1.9 times more frequently in women with hyperplastic macrotype than in those with hypoplastic macrotype CE.
Conclusion: The administration of exogenous cytokines, in conjunction with anti-inflammatory therapy, restores venous outflow in the endometrium for mixed and hyperplastic macrotypes of CE, while enhancing the effectiveness of pathogenetic treatment in the hypoplastic macrotype. This approach increases pregnancy rates by 1.5 times in cases of thin endometrium, by 1.8 times in cases of mixed macrotype, and by 1.3 times in cases of hyperplasia.

Authors' contributions: Ozerskaya I.A. – conception and design of the study, editing of the manuscript; Porkhovaty S.Ya., Kazaryan G.G. – collection and processing of materials; Ozhogina E.V. – statistical analysis; Kazaryan G.G., Ozhogina E.V. – drafting of the manuscript.
Conflicts of interest: The authors have no conflicts of interest to declare.
Funding: There was no funding for this study.
Ethical Approval: The study was reviewed and approved by the Research Ethics Committee of the Peoples' Friendship University of Russia.
Patient Consent for Publication: All patients provided informed consent for the publication of their data.
Authors' Data Sharing Statement: The data supporting the findings of this study are available upon request from the corresponding author after approval from the principal investigator.
For citation: Ozerskaya I.A., Porkhovaty S.Ya., Kazaryan G.G., Ozhogina E.V. The effect of cytokine therapy on uterine-endometrial blood flow and reproductive function in various morphological types of chronic endometritis.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2025; (6): 114-123 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.58

Keywords

ultrasound diagnostics
chronic endometritis
uterine blood supply
endometrial blood supply
exogenous cytokine therapy
pregnancy

References

  1. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 21-7. [Zarochentseva N.V., Arshakian A.K., Men’shikova N.S., Titchenko Iu.P. Chronic endometritis: etiology, clinical features, diagnosis, treatment. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013; 13(5): 21-7 (in Russian)].
  2. Кулаков В.И., Манухин И.Б., Савельева Г.М., ред. Гинекология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 1072 с. [Kulakov V.I., Manukhin I.B., Savelyeva G.M., eds. Gynecology: National Guide. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 1072 p. (in Russian)].
  3. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: руководство. М: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 64 с. [Sukhikh G.T., Shurshalina A.V., eds. Chronic endometritis: a guide. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 64 p. (in Russian)].
  4. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Калинина Е.А., Широкова Д.В., Полина М.Л. Патогенетические особенности макротипов хронического эндометрита. Казанский медицинский журнал. 2017; 98(1): 27-34. [Radzinsky V.E., Petrov Yu.A., Kalinina E.A., Shirokova D.V., Polina M.L. Pathogenetic features of macrotypes of chronic endometritis. Kazan Medical Journal. 2017; 98(1): 27-34. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17750/KMJ2017-27
  5. Шелемех К.Е., Петров Ю.А., Купина А.Д. «Золотой стандарт» диагностики хронического воспаления эндометрия. Главный врач Юга России. 2020; 1(71): 27-30. [Shelemeh K.E., Petrov Yu.A., Kupina A.D. “Gold standard” for diagnosing chronic inflammation of the endometrium. Chief physician of the South of Russia. 2020; 1(71): 27-30. (in Russian)].
  6. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина М.Л. Хронический эндометрит: современные аспекты. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 5: 69-74. [Radzinsky V.E., Petrov Yu.A., Polina M.L. Chronic endometritis: modern aspects. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017; 5: 69-74. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-5-69-74
  7. Radzinsky V.E., Kostin I.N., Petrov Yu.A., Polina M.L., Gasanova B.M. Diagnostic significance of chronic endometritis macrotypes differentiation among women with reproductive losses. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(sup. 1): 36-40. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1399697
  8. Озерская И.А., Казарян Г.Г., Гус А.И. Влияние лечения на ультразвуковые параметры эндометрия у женщин репродуктивного возраста с хроническим эндометритом. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2023; (4): 96-115. [Ozerskaya I.A., Kazaryan G.G., Gus A.I. The impact of treatment on endometrium ultrasound findings in reproductive age women with chronic endometritis. Ultrasound & Functional Diagnostics. 2023; (4): 96-115. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24835/1607-0771-2023-4-96-115
  9. Озерская И.А., Казарян Г.Г., Гус А.И. Изменение ультразвуковых параметров на фоне лечения хронического эндометрита в зависимости от морфологического типа у женщин репродуктивного возраста. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2024; (2): 72-90. [Ozerskaya I.A., Kazaryan G.G., Gus A.I. The changes in ultrasound parameters during treatment of chronic endometritis depending on the morphological type in women of reproductive age. Ultrasound & Functional Diagnostics. 2024; (2): 72-90. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24835/1607-0771-084
  10. Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В. Изменения гемодинамики матки после лечения хронического эндометрита. Медицинская визуализация. 2024; 28(4): 100-11. [Ozerskaya I.A., Porkhovaty S.Ya., Kazaryan G.G., Ozhogina E.V. Changes in uterine hemodynamics after treatment of chronic endometritis. Medical Visualization. 2024; 28(4): 100-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24835/1607-0763-1485
  11. Справочник лекарственных средств «Видаль». Описание препарата «Суперлимф». Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/superlymph__30595 [VIDAL. Description of the drug Superlymph. Available at: https://www.vidal.ru/drugs/superlymph__30595 (in Russian)].
  12. Лысенко О.В., Рождественская Т.А. Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(4): 46-50. [Lysenko O.V., Rozhdestvenskaya Т.А. The problem of "thin" endometrium in reproductive medicine: experience of application of recombinant interleukin-2 to prepare patients to assisted reproductive technologies programs. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017; 66(4): 46-50. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD66446-50
  13. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 139-46. [Dikke G.B., Ostromensky V.V. Immune dysfunction in chronic endometritis and the experience of its correction using local cytokine therapy. Obstetrics and Gynecology. 2019; (9): 139-46 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146
  14. Оразов М.Р., Михалева Л.М., Семенов П.А., Орехов Р.Е., Лагутина Е.В. Эффективность лечения хронического эндометрита у женщин с неудачами имплантации в анамнезе. Трудный пациент. 2020; 18(8-9): 7-12. [Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Semenov P.A., Orekhov R.E., Lagutina E.V. The effectiveness of treatment of chronic endometritis in women with a history of implantation failure. Difficult patient. 2020; 18(8-9): 7-12 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10053
  15. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. Михалева Л.М., Семенов П.А., Орехов Р.Е. Лагутина Е.В., Силантьева Е.С. Эффект «разбросанных пазлов»: имплантационные нарушения при хроническом эндометрите. Гинекология. 2020; 22(6): 24-31. [Radzinsky V.E., Orazov M.R., Toktar L.R. Mikhaleva L.M., Semenov P.A., Orekhov R.E. Lagutina E.V., Silanteva E.S. The effect of “scattered puzzles”: implantation disorders in chronic endometritis. Gynecology. 2020; 22(6): 24-31 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200493
  16. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 145-52. [Dobrokhotova Yu.E., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Improvement of angiogenesis and reproductive outcomes in patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (3): 145-52 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152
  17. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.A., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Savicheva A.M., Kopylova A.A., Glushakov R.I., Budilovskaya O.V.,
  18. Krysanova A.A., Gorskii A.G., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. The effectiveness of local cytokine therapy for chronic endometritis in patients with infertility. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 91-100 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100
  19. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132-44. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I. Course and outcomes of pregnancy in patients with chronic endometritis and impaired reproductive function after receiving complex treatment with drug Superlymph: randomized control trial in parallel groups “TULIP”. Obstetrics and Gynecology. 2023; (4): 132-44 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.74
  20. Боровиков И.О., Булгакова В.П., Боровикова О.И., Никогда Ю.В., Бирюкова М.И. Подготовка к проведению экстракорпорального оплодотворения пациенток с «тонким» эндометрием – возможности цитокинотерапии. Проблемы репродукции. 2023; 29(3): 31-9. [Borovikov I.O., Bulgakova V.P., Borovikova O.I., Nikogda Y.V., Biryukova M.I. Preparation for in vitro fertilization of patients with a «thin» endometrium – the possibilities of cytokine therapy. Russian Journal of Human Reproduction. 2023; 29(3): 31-9 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro20232903131
  21. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Эпидемиология женского бесплодия и опыт восстановления репродуктивной функции у пациенток с хроническим эндометритом в Тюменском регионе. Проблемы репродукции. 2023; 29(3): 98-107. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Kukarskaya I.I. Epidemiology of female infertility and the experience of recovery of reproductive function in patients with chronic endometritis in the Tyumen region. Russian Journal of Human Reproduction. 2023; 29(3): 98-107 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro2023290319812-18
  22. Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В. Влияние цитокинотерапии на гемодинамику матки при лечении хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2024; 11: 128-36. [Ozerskaya I.A., Porkhovatyi S.Ya., Kazaryan G.G., Ozhogina E.V. The influence of cytokine therapy on ultrasound assessment of uterine hemodynamics in treatment of chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2024; (11): 128-36 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.176
  23. Шанин В.Ю. Воспаление. В кн.: Шевченко Ю.Л., ред. Клиническая патофизиологияю С.-Пб: Специальная литература; 1998: 170-97. [Shanin V.Yu. Inflammation. In: Shevchenko Yu.L., ed. Clinical pathophysiology. St. Petersburg: Special literature; 1998: 170-97 (in Russian)].
  24. Furui M., Ito A., Fukuda Y., Sekiguchi M., Nakaoka K., Hayashi Y. et al. Endometrial congestion is the only hysteroscopic finding indicative of chronic endometritis. PLoS One. 2024; 19(6): e0303041. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0303041
  25. Mitter V.R., Meier S., Rau T.T., Gillon T., Mueller M.D., Zwahlen M. et al. Treatment following hysteroscopy and endometrial diagnostic biopsy increases the chance for live birth in women with chronic endometritis. Am. J. Reprod. Immunol. 2021; 86(5): e13482. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13482
  26. Шуршалина А.В. Подготовка эндометрия к беременности и программам вспомогательных репродуктивных технологий. Consilium medicum (женское здоровье). 2012; 14(6): 63-6. [Shurshalina A.V. Preparation of the endometrium for pregnancy and assisted reproductive technology programs. Consilium medicum (women's health). 2012; 14(6): 63-6. (in Russian)].
  27. Борисевич О.О., Шатилина А.Ю. Клиническая роль мануальной и электроимпульсной терапии в улучшении прегравидарной подготовки у пациенток с тонким эндометрием. Реабилитология. 2024; 2(3): 269-76. [Borisevich О.О., Shatilina A.Yu. Clinical role of manual and electropulse therapy in improving preconception care in patients with thin endometrium. Journal of Medical Rehabilitation. 2024; 2(3): 269-76. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2949-5873/rehabil.2024.24.
  28. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Морфологические варианты «тонкого» (гипопластичного) эндометрия. В кн.: Коган И.Ю., ред. Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023: 249-54. [Tolibova G.Kh., Tral T.G., Kogan I.Yu. Morphological variants of "thin" (hypoplastic) endometrium. In: Kogan I.Yu., ed. Endometrium in reproduction: assessment of function and possibilities of correction: a guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media; 2023: 249-54. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/9704-6608-7-END-2022-1-480
  29. Кулавский В.А., Мехдиева Ю.Д., Кулавский Е.В., Фролов А.Л. Современный взгляд на лечение хронического эндометрита. Медицинский вестник Башкортостана. 2015; 10(4): 96-101. [Kulavsky V.А., Mekhdieva Y.D., Kulavsky E.V., Frolov A.L. Current view on chronic endometritis treatment. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2015; 10(4): 96-101. (in Russian)].
  30. Озерская И.А., Иванов В.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г. Особенности кровоснабжения матки у женщин с хроническим эндометритом в зависимости от длительности бесплодия. Акушерство и гинекология. 2020; 10: 105-12. [Ozerskaya I.A., Ivanov V.A., Porkhovaty S.Ya., Kazaryan G.G. Characteristics of uterine blood supply in women with chronic endometritis depending on the duration of infertility. Obstetrics and Gynecology. 2020; (10): 105-12 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.10.105-112
  31. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Воспалительные болезни женских тазовых органов. M.; 2024. 49с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Inflammatory diseases of female pelvic organs. Moscow; 2024. 49p. (in Russian)].
  32. ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D., de Los Santos M.J., Griesinger G., Lainas G., Le Clef N., McLernon D.J. et al. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(3): hoad023. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad023
  33. Jwa S.C., Kuroda K., Shirasawa H., Harada M., Osuga Y., Yamada M. Variation in diagnostic methods, criteria, and treatment for chronic endometritis: A nationwide survey in Japan. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2024; 50(9): 1479-84. https://dx.doi.org/10.1111/jog.16051
  34. Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Локальная цитокинотерапия в гинекологической практике (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; 4: 21-6. [Koreeva N.V., Dobrokhotova Iu.É. Topical cytokinotherapy in gynecological practice (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2013; (4): 21-6. (in Russian)].
  35. Wu Y., Li L., Liu L., Yang X., Yan P., Yang K., Zhang X. Autologous peripheral blood mononuclear cells intrauterine instillation to improve pregnancy outcomes after recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 300(5): 1445-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05275-w
  36. Maleki-Hajiagha A., Razavi M., Rezaeinejad M., Rouholamin S., Almasi-Hashiani A., Pirjani R. et al. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells in patients with recurrent implantation failure: A systematic review and meta-analysis. J. Reprod. Immunol. 2019; 131: 50-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2019.01.001
  37. Melo P., Thornton T., Coomarasamy A., Granne I. Evidence for the effectiveness of immunologic therapies in women with subfertility and/or undergoing assisted reproduction. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1144-59. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.015
  38. Liu M., Yuan Y., Qiao Y., Tang Y., Sui X., Yin P. et al. The effectiveness of immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure: a systematic review and network meta-analysis. Sci. Rep. 2022; 12(1):18434. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-21014-9
  39. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Влияние иммуномодулирующей терапии на репродуктивную функцию у пациенток с бесплодием, обусловленным хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 141-52. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Kukarskaya I.I. Influence of immunomodulatory therapy on reproductive function in female patients with infertility caused by chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2024; (8): 141-52 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.204
  40. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И. Возможности коррекции рецепторного профиля эндометрия при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2024; 10: 121-8. [Tolibova G.Kh., Tral T.G., Kakhiani M.I. Possibilities of correction of the endometrial receptor profile in chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2024; (10): 121-8 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.244
  41. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Exogenous cytokine therapy in the treatment of patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (2): 119-26 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.119-126

Received 04.03.2025

Accepted 21.05.2025

About the Authors

Irina A. Ozerskaya, Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Ultrasound Diagnostics of Continuous Medical Education of the Medical Institute, Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia, 117198, Russia, Moscow, Miklukho-Maklaya str., 6, +7(499)936-87-87, ozerskaya_usd@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8929-6001
Sergey Ya. Porkhovaty, PhD, ultrasound diagnostics doctor, Asklepion Medical Center, 125222, Russia, Moscow, Dubravnaya str., 41, bldg. 2, +7(495)759-99-50,
oracul2003@gmail.com, https://orcid.org/0009-0002-7263-1568
Gayane G. Kazaryan, PhD, Head of the Ultrasound Diagnostics Department, Medscan Medical Center, 119421, Russia, Moscow, Obrucheva str., 21A, +7(495)859-29-45, 79165521271@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-1198-8187
Ekaterina V. Ozhogina, PhD, Leading Reproductive Specialist, Nova Clinic Center for Reproduction and Genetics, 119415, Russia, Moscow, Lobachevsky str., 20,
+7(495)476-61-19, ozhogina.caterina@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0007-5205-2901
Corresponding author: Irina A. Ozerskaya, ozerskaya_usd@mail.ru

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.