The potential of contemporary diagnostic imaging modalities for improving assessment of treatment response in patients with locally advanced cervical cancer

Klimenko E.V., Khalimon A.I., Rubtsova N.A., Leont’ev A.V., Mukhtarulina S.V., Mal’tsagova KH.R., Rerberg A.G., Novikova E.G., Kaprin A.D.

P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Radiology Research Centre of Minzdrav of Russia, Moscow, Russia
Aim. To investigate the potential of CT perfusion in assessing treatment response in patients with locally advanced cervical cancer undergoing selective chemotherapy in comparison with 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (18F-FDG PET-CT).
Material and methods. The study included 15 patients with stages IB1 — IIIB cervical cancer, according to FIGO. All patients underwent pelvic ultrasonography and magnetic resonance imaging (MRI), CT perfusion of the uterine cervix, and whole-body 18F-FDG PET-CT at the initial stage and after first-line therapy including 2 courses of regional chemotherapy.
Results. Analysis of PET/CT scan results showed that the local complete and partial metabolic response was achieved in 1 (6.7%) and 10 (66.7%) patients, respectively, and 4 (26.6%) patients had stabilization. Spread to extra-pelvic sites (the lungs) occurred in 1 (6.7%) patient, in whom the local progression was defined as stabilization. Dynamic changes in all perfusion parameters, except for BF, were more pronounced in patients with the complete and partial metabolic response. The difference in indicators such as BV and MTT was significantly different in all study groups (with an increase in parallel with the completeness of the metabolic response), while the difference in PS in the groups of complete and partial metabolic response did not differ significantly, but was significantly larger than in the metabolic stabilization group.
Conclusion. Perfusion indicators of BV and MTT, before and after treatment, are the most informative in assessing treatment response to selective chemotherapy for locally advanced cervical cancer. There was a correlation between the changes in perfusion indicators such as BV, PS, MTT, and SUVmax in all groups, in comparison with the metabolic response determined by PET/CT.

Keywords

CT perfusion
PET-CT
cervical cancer
neoadjuvant chemotherapy
assessment of treatment response

Рак шейки матки (РШМ) в структуре онкологической заболеваемости женского населения занимает четвертое место (6,2%) после рака молочной железы (РМЖ) – 16,1%, меланомы кожи – 10,1%, злокачественных новообразований трахеи, бронхов, легкого – 9,0%. Прирост заболеваемости РШМ в Российской Федерации с 2007 г. по 2017 г. составил около 25%, при этом отмечается увеличение числа местнораспространенных форм среди впервые выявленных случаев РШМ [1]. Местнораспространенный РШМ характеризуется неблагоприятным прогнозом, связанным с низкой 5-летней выживаемостью [2, 3]. В социально активной группе женщин, в возрасте от 35 до 55 лет, неуклонный рост заболеваемости распространенными формами РШМ диктует необходимость разработки новых алгоритмов диагностики и оптимизации подходов к лечению [4].

Как известно, стандартным подходом в лечении местнораспространенного РШМ является метод лучевой терапии. Однако тенденция к персонифика­ции при выборе лечебной стратегии, зависящая от мест­ной распространенности опухолевого процесса, фор­мы роста опухоли шейки матки (ШМ) и гистологи­ческого его типа, приводит к разработке новых методологических подходов в лечении этой нозологии.

Сложности выбора метода лечения у пациенток с местнораспространенным РШМ в ряде случаев продиктованы кровотечением из распадающейся опухоли, что не позволяет начать лучевую терапию. С другой стороны, существующие методики эм­­бо­­лизации ветвей маточных артерий, с целью остановки кровотечений, негативно отражаются на результатах последующей лучевой терапии, эффективность которой зависит от степени оксигенации облучаемых тканей. И наконец, выбор хирургической тактики не всегда оправдан, так как в большинстве случаев не позволяет выполнить радикальный объем операции.

Так, применение неоадъювантной химиотерапии (ХТ) при местнораспространенном РШМ с последующим хирургическим вмешательством позволяет повысить показатели общей и безрецидивной выживаемости [5–7]. В последние годы были опубликованы исследования, посвященные суперселективной внутриартериальной ХТ [8–10]. По данным литературы, эффект селективной ХТ в подавляющем большинстве случаев (до 88,4%) классифицируется по RECIST 1.1 как стабилизация заболевания, однако прогнозы у пациентов в этой группе могут существенно отличаться [11]. Кроме того, было показано, что оценка эффективности селективной ХТ традиционными методами визуализации, базирующимися на изменении размеров очагов поражения, не обладает достаточной чувствительностью и прогностической ценностью в отношении продолжительности жизни до прогрессирования. Уменьшение размеров опухолевого очага является поздним критерием оценки эффективности лечения из-за относительно медленного удаления макромолекулярных остатков опухолевой клетки из межклеточного пространства после ее гибели [12]. В связи с этим требуется внедрение современного диагностического комплекса, позволяющего неинвазивно проводить количественный и/или полуколичественный анализ изменений, происходящих в тканях под воздействием проводимого лечения.

Современный взгляд на проблему оценки эффективности консервативных методов лечения требует определения метаболических изменений в опухолевой ткани, помимо измерений размеров опухоли и оценки их структуры в процессе и после терапевтического воздействия. По существующим рекомендациям, основными методами неинвазивной диагностики и оценки эффективности лечения РШМ в настоящее время являются: ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронная эмиссионная томография, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ/КТ). Реже в диагностике новообразований ШМ применяется компьютерная томография (КТ). При УЗИ, МРТ и КТ оценка эффективности лечения основана преимущественно на измерении размеров либо объема опухоли до и после терапии. Для КТ и МРТ в рамках данной задачи применяется система RECIST 1.1.

Современные методики МРТ и КТ, ПЭТ-КТ позволяют изучать функциональные особенности и метаболическую активность тканей [13]. Диффузионная и динамическая МРТ с возможностью анализа перфузии в тканях позволяют проследить их функциональное состояние под воздействием химического или радиационного влечения.

КТ-перфузия позволяет оценивать микроциркуляторные изменения в тканях. Термин «перфузия» означает транспорт крови в единице объема ткани за единицу времени и обычно отражает транспорт крови на капиллярном уровне. Теоретические основы перфузионной КТ были описаны Axel L. в 1979 г., однако, использование методики в клинической практике стало возможным лишь в 1990-е гг. с появлением современных мультиспиральных компьютерных томографов (МСКТ) [14–17]. Применение КТ-перфузии дает возможность количественно оценивать состояние ткани с помощью математических моделей и специального программного обеспечения на основании динамического изменения плотности, что отражает транспорт кислорода и питательных веществ на уровне микроциркуляторного русла. В основе использования КТ-перфузии в онкологии лежит факт того, что для злокачественных новообразований свойственно наличие патологического ангиогенеза, характеризующегося экспрессией трансформированными клетками ангиогенных факторов для удовлетворения повышенных потребностей опухолевых клеток в оксигенации [18]. Результаты применения КТ-перфузии для оценки эффективности лечения различных опухолевых заболеваний описаны в многочисленных работах, по данным которых параметры перфузии могут служить индикаторами степени злокачественности и прогноза заболевания [19–22]. Довольно часто уменьшения размеров опухоли не происходит, тем не менее наблюдается положительный эффект в виде снижения функциональной активности, отражаемой перфузионными показателями. Таким образом, такие перфузионные параметры, как скорость (BF – англ. Blood Flow) и объем кровотока (BV – англ. Blood Volume), могут использоваться как вспомогательные объективные параметры в оценке функционального состояния опухолевого очага. Кроме того, параметр проницаемости сосудистой стенки (PS – англ. Permeability Surface) позволяет определить инициальную проницаемость опухолевых сосудов для ХТ-агентов, что может быть использовано при планировании современных методов персонализированного лечения [23].

Первоначальные работы, касающиеся оценки параметров КТ-перфузии при местнораспространенном РШМ, были выполнены на фоне проведения лучевой терапии. Shibuya K. и соавт. сделали вывод на основании анализа данных 40 пациенток, что изменение показателя BF опухоли при РШМ до и после лучевой терапии можно контролировать путем проведения перфузионной КТ [24]. Liu J. и соавт. [25] был изучен другой параметр перфузии – PS у 196 пациентов с распространенным плоскоклеточным РШМ в рамках оценки ответа на химиолучевую терапию (ХЛТ). Перед ХЛТ показатели BV и PS были значительно выше в группе с положительным ответом в сравнении с резистентной группой (р<0,05). Чувствительность и специфичность BV и PS в прогнозировании ответа на терапию составили 65,3 и 83,2% и 75,2 и 72,6% соответственно. В работу Li X. и соавт. по изучению КТ-перфузии в прогнозировании краткосрочного ответа на комбинированную радиохимиотерапию (РХТ) при РШМ были включены 93 пациента не менее чем с IIB стадией по классификации FIGO. Эти пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия краткосрочного ответа. Авторы сравнивали исходные параметры перфузии в обеих группах с помощью многомерного мультирегрессионного анализа, который включал, помимо параметров перфузии, размеры опухоли. В группе пациентов с наличием краткосрочного ответа отмечались более высокие исходные значения BV и PS (р<0,05). Статистическая разница в исходном среднем времени транзита (МТТ – англ. Mean Transit Time) и BF между двумя группами отсутствовала (р>0,05). Было установлено, что перфузионная КТ дает дополнительную информацию для прогнозирования краткосрочного эффекта. Комбинированная РХТ может быть более эффективной при плоскоклеточном РШМ с более высоким исходным уровнем PS и BV [26].

В соответствии с рекомендациями Национальной Комплексной Онкологической сети от 2019 г., проведение ПЭТ/КТ с 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозой, меченной 18F (18F-ФДГ), рекомендуется через 3–6 месяцев после ХЛТ местнораспространенного РШМ для выявления прогрессирования с бессимптомным течением. Основным радиофармпрепаратом (РФП) для ПЭТ/КТ, используемым в онкогинекологии, является 18F-ФДГ. Интенсивное накопление 18F-ФДГ в опухолевых клетках обусловлено высоким уровнем экспрессии GLUT-1 на их мембранах и активности гексокиназы и низким уровнем активности глюкозо-6-фосфатазы.

Применение ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в рамках стадирования по Т-критерию не является оправданным ввиду низкого пространственного разрешения метода. В рамках стадирования по N-критерию ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ наиболее применима при местнораспространенном РШМ и более эффективна, чем МРТ или КТ [27, 28]. При выявлении отдаленных метастазов ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ при РШМ является наиболее информативным из применяемых методов [29].

Высокая точность метода также определена как для выявления локорегионарных рецидивов, так и для обнаружения отдаленных метастазов после проведенного лечения, что крайне важно для планирования спасительного лечения [30–33].

Доказана роль ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ как надежного метода для оценки ответа на лечение РШМ и прогноза. Применение ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ для ранней оценки эффективности лечения может быть предпочтительнее анатомической визуализации (КТ, МРТ) ввиду того, что метаболические изменения предшествуют анатомическим [34]. Однако несоблюдение временных интервалов может приводить как к ложноположительным, так и к ложноотрицательным результатам [35]. Оптимальные сроки для оценки эффективности проведенного лечения составляют не менее 6 недель после хирургического вмешательства и не менее 12 недель после ХЛТ [36]. На настоящий момент общепринятыми системами оценки ответа на терапию при многих злокачественных новообразованиях с применением ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ являются критерии EORTC и PERCIST версии 1.0 [37, 38].

Отрицательным прогностическим фактором 5-летней выживаемости у пациенток с РШМ выступает наличие резидуальной метаболически активной опухолевой ткани при ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ после завершения ХЛТ. Так, в серии работ показано, что 5-летняя выживаемость составила 92% при отсутствии гиперметаболических очагов на контрольном скане, 46% – при сохранении резидуальной патологической метаболической активности и 0% – при появлении новых очагов гиперфиксации 18F-ФДГ со средней продолжительностью жизни 3 месяца [39–41]. Высокие значения SUVmax (англ. Standardized Uptake Value – стандартизованный показатель захвата РФП, применяемый для полуколичественной оценки его накопления) при ПЭТ/КТ в опухолевой ткани до начала лечения напрямую коррелируют со степенью риска резидуальной активности, а также локорегионарного рецидива. Banks T.I. и соавт. провели сравнительное исследование возможностей ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и КТ-перфузии при местнораспространенном РШМ до и во время ХЛТ, где использовались метаболические и перфузионные параметры. Суммарная статистика по этим параметрам и их изменениям рассчитывалась в пределах метаболического объема опухоли (MTV – англ. Metabolic Tumor Volume). Корреляцию между показателями оценивали с помощью коэффициента Пирсона (р). Увеличение средних значений BV во время лечения достоверно коррелировало с полным метаболическим ответом при ПЭТ/КТ после лечения. Связь между относительным изменением среднего значения BV и полнотой метаболического ответа предполагает потенциальную роль КТ-перфузии в оценке эффективности ХЛТ местнораспространенного РШМ [42].

С учетом анализа литературы, по данным ряда авторов, КТ-перфузионные параметры могут служить индикаторами прогностической оценки течения РШМ, позволяют оценить эффективность неоадъювантной ХТ у пациенток с распространенными формами. Однако интерпретация данных перфузионной КТ при РШМ неоднозначна, имеет противоречивые данные у разных исследователей, а также, в большинстве случаев, не сопоставлена с результатами референсных методов, к которым в настоящий момент можно отнести ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ.

Работ по изучению оценки эффективности регионарной химиотерапии при местнораспространенном РШМ с применением КТ-перфузии в сопоставлении с данными ПЭТ-КТ в настоящий момент в электронных базах данных (PubMed) не найдено.

Учитывая собственный опыт и обнадеживающие результаты, в МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России было предпринято пилотное исследование, целью которого являлось определение возможностей КТ-перфузии в оценке местной эффективности селективной ХТ при местнораспространенном РШМ в сопоставлении с данными ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ.

Материалы и методы

В исследование были включены 15 пациенток (возрастной интервал 38–58 лет, средний возраст составил 43 года) с IB1—IIIВ стадиями по FIGO, из которых все случаи были представлены плоскоклеточным РШМ, из них 7 – с низкой, 4 – с умеренной и 4 – с высокой степенью дифференцировки.

Всем пациенткам выполняли УЗИ, МРТ органов малого таза, КТ-перфузию ШМ, ПЭТ/КТ всего тела с 18F-ФДГ на инициальном этапе с целью стадирования и оценки распространенности процесса и после проведения первого этапа лечения – 2 курсов регионарной ХТ. Сроки проведения контрольных обследований составляли 2 недели после окончания первого этапа лечения.

КТ-перфузию выполняли на мультиспиральном 64-срезовом компьютерном томографе Optima CT660 (GE Healthcare) со следующими параметрами сканирования: напряжение на трубке – 100 кВ, сила тока – 70–160 мА, матрица – 512×512 пикселей, время одного оборота трубки – 2 с. Для получения перфузионных изображений внутривенно вводилось фиксированное количество неионного водорастворимого контрастного препарата (60 мл) с концентрацией йода 370 мг/мл со скоростью 5 мл/с с последующим введением 30 мл физиологического раствора с той же скоростью. Постпроцессинговая обработка данных осуществлялась на рабочей станции AW v4.6 (GE Healthcare) деконволюционным методом, проводился анализ показателей перфузии опухолевой ткани до и после селективной химиотерапии.

Были изучены 4 параметра КТ-перфузии:

  1. BF (мл/100 г/мин) – скорость прохождения определенного объема крови через заданный объем ткани за единицу времени;
  2. BV (мл/100 г) – общий объем крови, проходящий через капилляры и более крупные сосуды в выбранном участке ткани;
  3. PS (мл/100 г/мин) – проницаемость сосудистой стенки, отражающая общую диффузию через капилляры;
  4. MTT (с) – среднее время, за которое кровь проходит по сосудистому руслу выбранной зоны интереса.

На полученных параметрических перфузионных картах была выбрана область интереса (ROI – англ. Region Of Interest), включающая первичное опухолевое образование, и получены значения того или иного перфузионного параметра в цифровом значении.

ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ выполняли по стандартному протоколу, предложенному производителем, от остеомеатальной линии до середины бедер на комбинированных системах ПЭТ/КТ Biograph mCT 40 (Siemens Healthineers) и Discovery PET/CT 610 (GE Healthcare). Для постпроцессинговой обработки данных использовали рабочую станцию AW v4.6 (GE Healthcare). Полуколичественная оценка накопления РФП производилась при обработке ПЭТ с коррекцией аттенуации с использованием показателя SUVmax, нормализованного на массу тела. Объем интереса (VOI – англ. Volume Of Interest) устанавливался на зону первичного очага с формированием изоконтура 42% от SUVmax. Оценка степени метаболического ответа при ПЭТ/КТ производилась по критериям EORTC.

Результаты

При анализе полученных результатов ПЭТ/КТ местный полный метаболический ответ был зарегистрирован у 1 (6,7%) пациентки, частичный – у 10 (66,7%), стабилизация – у 4 (26,6%) пациенток. Прогрессирование вне зоны первичного очага (легкие) было выявлено у 1 (6,7%) пациентки, у которой местный процесс расценивался как стабилизация.

При качественной оценке динамики перфузионных показателей до и после проведенного лечения в группах с различной степенью местного метаболического ответа определялось (табл. 1):

  • повышение BV, BF и PS и снижение МТТ в группе полного и частичного метаболического ответа;
  • как повышение, так и снижение МТТ и BV, снижение PS и повышение BF в группе метаболической стабилизации.

При количественной оценке динамики перфузионных показателей до и после проведения селективной ХТ в группе с полным метаболическим ответом определялось повышение BV, BF и PS на 73,6, 15,2 и 63,5% соответственно и снижение МТТ на 98,2% (табл. 2).

При количественной оценке динамики перфузионных показателей до и после проведения селективной ХТ в группе с частичным метаболическим ответом определялось повышение BV, BF и PS на 45,7, 11,3 и 57,4% соответственно и снижение МТТ на 73,6% (табл. 3, рис. 1, 2).

При количественной оценке динамики перфузионных показателей до и после проведения селективной ХТ в группе метаболической стабилизации определялось повышение BV, BF на 20,5%, 9,5% и снижение PS, МТТ на 8,8%, 5,2% соответственно (табл. 4).

При анализе полученных данных, динамическое изменение всех перфузионных показателей, кроме BF, было более выражено в группах полного и частичного метаболического ответа. Разница таких показателей, как BV и MTT, значительно отличалась во всех исследуемых группах (с возрастанием соответственно полноте метаболического ответа), в то время как разница PS в группах полного и частичного метаболического ответа существенно не различалась, но была значительно больше, чем в группе метаболической стабилизации.

Заключение

Таким образом, на основании полученных данных можно высказаться о том, что перфузионные показатели BV и MTT до и после лечения являются наиболее информативными в оценке эффективности селективной ХТ местнораспространенного РШМ. Получена корреляционная связь динамики таких перфузионных показателей, как BV, PS, MTT и SUVmax, во всех группах, в сопоставлении с метаболическим ответом при ПЭТ/КТ. В связи с этим данная работа является перспективной и требует продолжения с разработкой перфузионных критериев эффективности селективной ХТ при РШМ на большем количестве наблюдений.

References

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ Радиологии» Минздрава России, 2019. 255 с. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. Status of cancer care for the population of Russia in 2018. Moscow: P. Herzen Moscow Oncology Research Institute–Branch of FSBI NMRRC of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2019: 255 p. (in Russian)].
  2. Смирнов Ю.А., Богачева Т.М., Валеев Р.Г. Ультразвуковая диагностика в оценке местной распространенности рака шейки матки. Казанский медицинский журнал. 2012; 93(5): 735–8. [Smirnov Y.A., Bogacheva T.M., Valeev R.G. Ultrasonography in assessing the cervical cancer extent. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2012; 93(5): 735–8. (in Russian)].
  3. Itoh N., Sawairi M., Hanabayashi T., Mori H., Yamawaki Y., Tamaya T. Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy with a combination of mitomycin-c, vincristine, and cisplatin for locally advanced cervical cancer: a preliminary report. Gynecol Oncol. 1992; 47(3): 391–4. doi: 10.1016/0090-8258(92)90146-a
  4. Рерберг А.Г., Каприн А.Д., Костин А.А., Новикова Е.Г., Волченко Н.Н., Чулкова О.В., Болотина Л.В., Мухтарулина С.В., Хохриков Г.И., Сидоров Д.Ю., Геворкян А.Р. Неоадъювантная комбинированная химиотерапия местнораспространенного рака шейки матки. Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. 2017; 6(6): 32–7. [Rerberg A.G., Kaprin A.D., Kostin A.A., Novikova E.G., Volchenko N.N., Chulkova O.V., Bolotina L.V., Mukhtarullina S.V., Khokhrikov G.I., Sidorov D.Yu., Gevorkyan A.R. Neoadjuvant combined chemotherapy for locally advanced carcinoma of the cervix uteri. P.A. Herzen Journal of Oncology = Onkologiya. Zhurnal imeni P.A. Gertsena. 2017; 6(6): 32–37. (in Russian)]. doi:10.17116/onkolog20176632-37
  5. Scarabelli C., Zarrelli A., Gallo A., Visentin M.C. Multimodal treatment with neoadjuvant intraarterial chemotherapy and radical surgery in patients with stage iiib-iva cervical cancer. A preliminary study. Cancer. 1995; 76(6): 1019–26. doi: 10.1002/1097-0142(19950915)76:6<1019::aid-cncr2820760616>3.0.co;2-4
  6. Ishikawa H, Kikkawa F, Tamakoshi K, Matsuzawa K, Kawai M, Suganuma N, Tomoda Y. Distribution of platinum in human gynecologic tissues and lymph nodes after intravenous and intraarterial neoadjuvant chemotherapy. Anticancer Res. 1996; 16(6b): 3849–53. PMID: 9042269
  7. Fujiwaki R., Iida K., Ohnishi Y., Watanabe Y., Ryuko K., Takahashi K., Miyazaki K. Intra-arterial neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery and radiotherapy for stage iib cervical carcinoma. Anticancer res. 1997; 17(5b): 3751–5. PMID: 9427774
  8. Sugiyama T., Nishida T., Hasuo Y., Fujiyoshi K., Yakushiji M. Neoadjuvant intraarterial chemotherapy followed by radical hysterectomy and/or radiotherapy for locally advanced cervical cancer. Gynecol Oncol. 1998; 69(2): 130–6. doi: 10.1006/gyno.1998.4976
  9. Вишневская Е.Е., Косенко И.А. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом. Вопросы онкологии. 1999; 45(4): 420–3. [Vishnevskaya E.E., Kosenko I.A. Long-term results of comprehensive treatment for cervical cancer with poor prognosis. Voprosy onkologii. 1999; 45(4): 420–3.(In Russ.)].
  10. Usuki N., Hirokawa K., Tashiro T., Saiwai S., Miyamoto T. Intraarterial chemotherapy for uterine cervical adenocarcinoma: evaluation of its efficacy as neoadjuvant therapy. Nihon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1999; 59(12): 670–3. [Article in Japanese]. PMID: 10565169
  11. Therasse P., Eisenhauer E.A., Verweij J. RECIST revisited: a review of validation studies on tumour assessment.Eur J Cancer. 2006; 8: 1031–9. doi: 10.1016/j.ejca.2006.01.026
  12. Halappa V.G., Corona-Villalobos C.P., Bonekamp S., Li Z., Reyes D.K., Cosgrove D., et al. Neuroendocrine Liver Metastasis Treated by Using Intraarterial Therapy: Volumetric Functional Imaging Biomarkers of Early Tumor Response and Survival. Radiology. 2013; 266(2): 502–513. https://doi.org/10.1148/radiol.12120495
  13. Sousa J.P.L.B.A, Bekhor D., Saito Filho C.F.S., Bretas E.A.S., D'lppolito G. Abdominal perfusion computed tomography: clinical applications, principles and Technique. Radiol Bras. 2012; 45: 39–45.
  14. Sugiyama T., Nishida T., Hasuo Y., Fujiyoshi K., Yakushiji M. Neoadjuvant intraarterial chemotherapy followed by radical hysterectomy and/or radiotherapy for locally advanced cervical cancer. Gynecol Oncol. 1998; 69(2): 130–6. doi: 10.1006/gyno.1998.4976
  15. Kim S., Kamaya A., Willmann J.C.T. Perfusion of the Liver: Principles and Applications in Oncology. Radiology. 2014; 272(2): 322–44. doi: 10.1148/radiol.14130091.
  16. Axel L. Cerebral blood flow determination by rapid-sequence computed tomography: theoretical analysis. Radiology. 1980; 137(3): 679–86. doi: 10.1148/radiology.137.3.7003648.
  17. Корниенко В.Н., Пронин И.Н., Пьяных О.С., Фадеева Л.М. Исследование тканевой перфузии головного мозга методом компьютерной томографии. Медицинская визуализация. 2007; 2: 70–81. [Kornienko V.N., Pronin I.N., P’yanykh I.S., Fadeeva L.M. Issledovanie tkanevoi perfuzii golovnogo mozga metodom komp’yuternoi tomografii. Meditsinskaya vizualizatsiya. 2007; (2): 70–81. (In Russ.)].
  18. Miles K., Hayball M., Dixon A. Functional images of hepatic perfusion obtained with dynamic CT. Radiology. 1993; 188(2): 405–11. doi: 10.1148/radiology.188.2.8327686
  19. Долгушин М.Б., Пронин И.Н., Корниенко В.Н., и др. КТ-перфузия в оценке эффективности лучевой терапии метастатического поражения головного мозга. Медицинская физика. 2008; 2(38): 40–52. [Dolgushin M.B., Pronin I.N., Kornienko V.N., et al. Perfusion computed tomography in assessment of radiotherapy efficacy in patients with secondary brain tumors. Meditsinskaya fizika/Medical physics. 2008; 2(38): 40–52. (In Russ.)].
  20. Журавлева М., Шершевер А.С., Трофимова Т.Н. Возможности перфузионной КТ в оценке результатов комбинированного и комплексного лечения глиом головного мозга. Уральский медицинский журнал. 2012; 4 (96): 81–4. [Zhuravlevа M.A., Shershever A.S., Trofimova T.N. Perfusion possibilities in evaluation brain gliomas combined and complex treatment results. Ural’skiy meditsinskiy zhurnal/Ural Medical Journal. 2012; 4 (96): 81–4. (In Russ.)].
  21. Аптаев Ч., Жолдыбай Ж.Ж., Жакенова Ж.К., Ахметова Г.С., Захырова Х. Перфузионная компьютерная томография в диагностике и оценке эффективности лечения рака желудка. Онкология и радиология Казахстана. 2018; 2(48). 41–4. [Aptaev Ch., Zholdybay Zh.Zh., Zhakenova Zh.K., Akhmetova G.S., Zakhyrova Kh. Perfusion computed tomography in gastric cancer diagnostics and treatment efficacy evaluation (literature review). Onkologiya i radiologiya Kazakhstana. 2018; 2(48). 41–4. (In Russ.)].doi: 10.1016/j.tranon.2014.07.005
  22. Cuneo K. C., Chenevert T. L., Ben-Josef E. et al. A pilot study of diffusion-weighted MRI in patients undergoing neoadjuvant chemoradiation for pancreatic cancer. Transl Oncol. 2014; 7(5): 644-649. doi: 10.1016/j.tranon.2014.07.005.
  23. Nakao A., Kasuya H., Sahin T.T., et al. A phase I doseescalation clinical trial of intraoperative direct intratumoral injection of HF10 oncolytic virus in non-resectable patients with advanced pancreatic cancer. Cancer Gene Therapy. 2011; 18: 167–75. doi: 10.1038/cgt.2010.65
  24. Shibuya K., Tsushima Y., Horisoko E., Noda S.E., Taketomi-Takahashi A., Ohno T., Amanuma M., Endo K., Nakano T.J. Blood flow change quantification in cervical cancer before and during radiation therapy using perfusion CT. Radiat Res. 2011; 52(6): 804–11. Epub 2011 Sep 30.
  25. Liu J., Fan H., Qiu G.P., Int J. Vascular permeability determined using multi-slice spiral CT perfusion can predict response to chemoradiotherapy in patients with advanced cervical squamous cell carcinoma. Clin Pharmacol Ther. 2017; 55(7): 619–26. doi: 10.5414/CP202847.
  26. Li X.S., Fan H.X., Zhu H.X., Song Y.L., Zhou C.W. The value of perfusion CT in predicting the short-term response to synchronous radiochemotherapy for cervical squamous cancer. Eur Radiol. 2012; 22(3): 617–24. doi: 10.1007/s00330-011-2280-6.
  27. Magné N., Chargari C., Vicenzi L., et al. New trends in the evaluation and treatment of cervix cancer: the role of FDG-PET. Cancer Treat. Rev. 2008; 34(8): 671–81. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.08.003.
  28. Grigsby P., Siegel B., Dehdashti F. Lymph node staging by positron emission tomography in patients with carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 2001; 19(17): 3745–9. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.17.3745
  29. Wong T., Jones E., Coleman R., et al. Positron emission tomography with 2-deoxy-2- 18 [F]uoro-D-glucose for evaluating local and distant disease in patients with cervical cancer. Mol. Imaging Bio. 2004; 6(1): 55–62. doi: 10.1006/gyno.1993.1268
  30. Chu Y., Zheng A., Wang F., et al. Diagnostic value of F-FDG-PET or PET-CT in recurrent cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Nucl Med Commun. 2014; 35(2): 144–150. doi: 10.1097/MNM.0000000000000026.
  31. Brooks R., Rader J., Dehdashti F., et al. Surveillance FDG-PET detectionof asymptomatic recurrences in patients with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2009; 112(1): 104–9. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.028
  32. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of cervical cancer/ (SIGN guideline no 99). 2008.
  33. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines for cervical cancer. 2017.
  34. Young H., Baum R., Cremerius U., et al. Measurement of clinical and subclinical tumour response using 18-Fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999; 35(13): 1773–82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4
  35. Wang X., Koch S. Positron emission tomography/computed tomography potential pitfalls and artifacts. Curr Probl Diagn Radiol. 2009; 38(4): 156–69. doi: 10.1067/j.cpradiol.2008.01.001.
  36. Amit A., Person O., Keidar Z. FDG PET/CT in monitoring response to treatment in gynecological malignancies. Curr Opin Obstet Gynecol. 2013; 25(1):17–22. http://dx.doi.org/10.1097/GCO.0b013e32835a7e96
  37. Young H., Baum R., Cremerius U., at all. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999; 35(13): 1773–82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4
  38. Wahl R.L., Jacene H., Kasamon Y., Lodge M.A. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009; 50 Suppl 1:122S–50S. doi: 10.2967/jnumed.108.057307.
  39. Schwarz J., Grigsby P., Dehdashti F., et al. The role of 18F-FDG PET in assessing therapy response in cancer of the cervix and ovaries. J Nucl Med. 2009; 50(1): 64S-73S. doi: 10.2967/jnumed.108.057257.
  40. Grigsby P., Siegel B., Dehdashti F., et al. Posttherapy [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography in carcinoma of the cervix: response and outcome. J Clin Oncol. 2004; 22(11): 2167–71. doi: 10.1200/JCO.2004.09.035
  41. Avril N., Sassen S., Schmalfeldt B., et al. Prediction of response to neoadjuvant chemotherapy by sequential F-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with advanced-stage ovarian cancer. J Clin Oncol. 2005; 23(30):7445–53. doi: 10.1200/JCO.2005.06.965
  42. Banks T.I., von Eyben R., Hristov D., Kidd E.A. Pilot study of combined FDG-PET and dynamic contrast-enhanced CT of locally advanced cervical carcinoma before and during concurrent chemoradiotherapy suggests association between changes in tumor blood volume and treatment response. Cancer Med. 2018; 7(8): 3642–51. doi: 10.1002/cam4.1632.

Received 26.12.2019

Accepted 09.01.2020

About the Authors

Elena V. Klimenko, radiologist of the radiology Department of the Moscow state medical Institute. P. A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC
of radiology of the Ministry of health of Russia. E-mail: elenasherbahina@mail.ru ; Phone: +7(985)279-85-45.
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Aleksandr I. Halimon, radiologist of the radiology Department of the Moscow state medical Institute. P. A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC
of radiology of the Ministry of health of Russia.
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Natalya A. Rubtsova, MD, head of the Department of radiology, radiologist mnioi them. P. A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC of radiology
of the Ministry of health of Russia.
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Aleksey V. Leontiev, head of the Department of radionuclide diagnostics, radiologist of the Moscow state research Institute. P.A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC of radiology of the Ministry of health of Russia. 125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Svetlana V., Mukhtarulina, MD, head of the Department of oncogynecology, oncologist of the Moscow state medical Institute. P. A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC of radiology of the Ministry of health of Russia.
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Kheda R. Maltsagova, oncologist of the Department of oncogynecology of the Moscow state medical Institute. P. A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC of radiology of the Ministry of health of Russia.
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Andrey G. Rerberg, PhD, head of the day hospital, doctor for x-ray endovascular diagnosis and treatment of MNIOI. P. A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC of radiology of the Ministry of health of Russia.
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Elena G. Novikova, MD, professor, Honored worker of science of the Russian Federation, oncologist, head of the Department of oncogynecology
of MNIOI. P. A. Herzen-branch of the Federal state budgetary institution NMIC of radiology of the Ministry of health of Russia.
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.
Andrey D. Kaprin, MD, professor, academician of the Russian Academy of Sciences, Director of MNIOI im. P.A. Herzen – branch FGBU SMRC radiology of Ministry
of health of Russia. Tel.: +7(495)9455939
125284, Russia, Moscow, 2nd Botkin passage, 3.

For citation: Klimenko E.V., Khalimon A.I., Rubtsova N.A., Leont’ev A.V., Mukhtarulina S.V., Mal’tsagova Kh.R., Rerberg A.G., Novikova E.G., Kaprin A.D. The potential of contemporary diagnostic imaging modalities for improving assessment of treatment response in patients with locally advanced cervical cancer.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2020; 1(Suppl): 34-43(in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.34-43

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.