Endometrial receptivity restoration in women after a missed miscarriage

Omarpashaeva M.I., Dikke G.B., Abusueva Z.A., Khashaeva T.Kh-M.

1 Dagestan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Makhachkala, Russia 2 F.I. Inozemtsev Academy of Medical Education, Saint Petersburg, Russia
Objective. To estimate the level of α2-microglobulin (α2-MG) of fertility in patients after a missed miscarriage (MM) and during treatment over time.
Subjects and methods. Ninety patients after MM were divided into 3 groups: 1) 30 patients who received antibiotics, uterine cavity irrigation with cavitated solutions, and peloid therapy; 2) 30 patients who had antibiotics and peloid therapy; and 3) 30 patients who took antibiotics only. A control group (Group 4) included 28 healthy individuals. Menstrual blood α2-MG levels [Mean (SD)] were determined.
Results. The study groups exhibited low α2-MG levels: 12.6 (2.9), 9.3 (2.5), and 9.3 (2.4) µg/ml, respectively; and the control group had 40.3 (2.4) µg/ml (p = 0.001). The post-treatment α2-MG levels were 44.1(8.2) µg/ml in Group 1 (p = 0.001), 2 times lower than 24.2 (3.3) µg/ml in Group 2 (p = 0.05), and unchanged in Group 3.
Conclusion. Comprehensive treatment leads to a significant increase in AMGP level and the restoration of endometrial receptivity.

Keywords

fertility α2-microglobulin
missed miscarriage
endometrial receptivity
cavitated solutions

В настоящее время отмечается увеличение количества случаев хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов у женщин, и в особенности, хронического эндометрита (ХЭ), частота которого составляет от 2,6% до 71% [1, 2]. ХЭ занимает первое место среди внутриматочной патологии у пациенток с бесплодием, встречаясь у 65,2% из них [3]. Еще более часто он отмечается у женщин с привычным невынашиванием беременности – от 45 до 86,7% случаев и более [3].

Известно, что для нормального развития беременности фундаментальное значение имеет полноценная имплантация, которая возможна только при наличии рецептивного эндометрия, эмбриона, достигшего стадии бластоцисты, и локальной иммуносупрессии [4].

Молекулярные исследования, посвященные изучению рецептивности при патологии эндометрия, позволили идентифицировать маркеры имплантации такие, как пиноподии, интегрин αvβ3, LIF, Е-катгерины, HOX-гены и др. [5]. Однако они применяются лишь в научных исследованиях, а использование даже наиболее изученных из них, в настоящее время в клинической практике не доступно [5].

Одним из маркеров рецептивности эндометрия является а2-микроглобулин фертильности (АМГФ), или гликоделин А, который представляет собой димерный гликопротеин, продуцируемый железами секреторного эндометрия. Данные многих авторов свидетельствуют о том, что нарушения имплантации и/или плацентации, ведущие к потере беременности, связаны среди прочих и с дефицитом продукции АМГФ в эндометрии [6]. В исследованиях проведенных Bastu E. et al. (2015) замечено, что у пациенток с невынашиванием беременности и бесплодием неясного генеза значительно снижен уровень АМГФ в крови в период «окна имплантации» [7].

В отечественной и зарубежной литературе встречаются противоречивые данные об информативности показателей сывороточного и тканевого уровня АМГФ для прогнозирования репродуктивных нарушений, а его динамика на фоне комплексного восстановительного лечения у женщин после несостоявшегося выкидыша остается неизученной.

Цель исследования – оценить уровни АМГФ у пациенток после несостоявшегося выкидыша и в динамике восстановительного лечения.

Материал и методы исследования

Дизайн: простое открытое проспективное нерандомизированное паралелелльное клиническое исследование.

Объект исследования: включено 90 пациенток после вакуум-аспирации полости матки по поводу несостоявшегося выкидыша (НВ) в первом триместре гестации. Они случайным образом были разделены на три группы: I – 30 пациенток, которым были проведены процедуры орошения полости матки кавитированными растворами в комплексе с пелоидотерапией на фоне антибактериальной терапии; II – 30 пациенток получали курс сочетанной пелоидетерапии и антибактериальную терапию; III – 30 пациенток, получавшие только антибиотик. Кроме того была сформирована контрольная (IV) группа из 28 женщин без НВ в анамнезе для контроля показателей АМГФ.

Критерии включения в исследование: возраст 25–35 лет; НВ в сроке до 12 недель (код по МКБ-10: O02.1); овуляторный менструальный цикл; изокоагуляция крови; наличие добровольного информированного согласия.

Критерии исключения из исследования: острые инфекционные заболевания; гинекологические заболевания: миома матки, эндометриоз, пороки развития; ИППП без предварительной санации; резус-отрицательная кровь; злокачественные новообразования любой локализации; тяжелая соматическая патология; туберкулез любой локализации; заболевания эндокринной системы; аллергические реакции на используемые для орошения полости матки лекарственные растворы; противопоказания к ультразвуковой и пелоидотерапии.

Методы исследования: использованы методы исследования, применяемые в общей клинической практике и в гинекологии, по стандартным методикам: лабораторные – микроскопия мазков влагалищного секрета; функциональные – ультразвуковое исследование органов малого таза в динамике во II фазу менструального цикла (на 21–23 дни) в период «окна имплантации»; морфологические – исследование биоптатов эндометрия в цикле прерывания НВ и на 7–10 день шестого менструального цикла после прерывания НВ.

Содержание АМГФ оценивалось в менструальной крови трехкратно после каждого курса лечения (забор проводился на второй день цикла). Менструальная кровь собиралась с помощью вагинального зеркала, откуда ее аспирировали пипеткой, помещали в пробирку Эппендорфа и отправляли для исследования. Концентрацию АМГФ определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ООО «Диатех-ЭМ» по инструкции производителей.

Основанием для забора материала на 2-й день менструального цикла являлось: увеличение концентрации АМГФ начинается во время последней недели лютеиновой фазы («окно имплантации») и достигает пика к началу менструации; высокий уровень АМГФ сохраняется в течение первых дней следующего цикла [8].

Методы лечения: антибактериальная терапия проводилась пациенткам всех 3-х групп в соответствие с клиническими рекомендациями и включала доксициклин в дозе 100 мг два раза в день в течение 5–7 дней.

Пациентки I группы получали процедуры орошения полости матки с помощью растворов, кавитированных низкочастотным ультразвуком аппаратом ФОТЕК АК101. Использовали: во время 1-го курса – 0,05% раствор водного хлоргексидина, во 2 и 3-м – 0,05% раствор имунофана со стерильным физиологическим раствором в соотношении 1/50. Частота ультразвуковых колебаний 25 кГц, расход лекарственного раствора 100–150 мл/мин., объем инфузии 200–300 мл. Курс состоял из пяти процедур, каждая из которых длилась 3–4 минуты. Первый курс лечения проводили в цикле прерывания НВ начиная с 5–7-х суток и далее – в каждом последующем менструальном цикле в эти же дни, всего – 3 курса.

Выбор лекарственных препаратов сделан на основании характеристик, представленных в инструкции к препаратам. Основные параметры предложенного способа лечения, такие как применение препаратов хлоргексидин и имунофан по новому назначению в растворах для ультразвукового орошения полости матки, количество и длительность процедур, а также количество курсов лечения определены на основании предыдущих исследований, обоснованы к применению, как дающие в своем комплексе положительный лечебный результат (подтверждено патентом на изобретение №2571236 от 19 ноября 2015 г.) [9]. Методика рекомендована для использования в учреждениях практического здравоохранения [10].

Для пелоидотерапии применяли иловые сульфидные грязи озера Тамбукан (Кабардино-Балкария) минерализацией 83 г/л, влажностью 60%, в состав которой входят: органические вещества в пересчете на сухую грязь – 2,2–2,5%, сульфиды в пересчете на сырую грязь – 0,15–0,26%, катионы магния, натрия, калия, сернистого железа, анионы хлора.

В I группе во время 3-го курса кавитационного орошения полости матки непосредственно после процедуры вводили грязевые тампоны per rectum в объеме 200–250 г. Во II группе также применяли грязевые тампоны per rectum и накладывали грязевые аппликации на низ живота толщиной 2,5–3 см. Пелоид применяли на 5–7 день в третьем менструальном цикле после прерывания НВ температурой 38–42◦С, продолжительностью 15–20 мин, на курс – 10 процедур. Методика рекомендована для использования в учреждениях практического здравоохранения [11, 12].

Проводился один курс пелоидотерапии в обеих группах. Обосновано это тем, что реакции организма, вызванные применением пелоидов, и их лечебное действие продолжаются и после окончания процедур (фаза последействия) еще на протяжении 3–4 месяцев.

Комплексное применение ультразвукового орошения с пелоидотерапией взаимно потенцирует лечебный эффект обоих способов и обосновано Рационализаторским предложением (№ 18–1522 от 12.04.2018) [13]. Основанием для проведения восстановительного лечения явилось положение о высокой частоте развития ХЭ после НВ (по данным отдельных авторов – до 100%) при отсутствии реабилитационных мероприятий [14].

Исследование проведено с учетом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека, одобрено этическим комитетом Дагестанского государственного медицинского университета Минздрава России (протокол № 5 от 23 марта 2017 г.). Все пациентки дали свое информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью пакета прикладных программ Statistica.6.0 и программного обеспечения Microsoft Excel 2000. Нормальность распределения определяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Оценка статистической значимости различий средних величин проведена с использованием t-критерия (критерия Стьюдента). Полученные данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения [M(SD)]. При сравнении нескольких групп между собой использовали поправку Бонферрони. За уровень значимости в исследовании принято р<0,05. Количественную оценку взаимосвязи лечебного фактора и исхода оценивали по величине отношения шансов (ОШ). Для демонстрации силы связи вычисляли 95% доверительный интервал (95% ДИ) по методу Woolf. С помощью расчета относительного риска (ОР) проводили количественную оценку вероятности исхода, связанного с действием лечебного фактора. Рассчитывали также число больных, которых необходимо лечить (от англ. number needed to treat – NNT) — эпидемиологический показатель, используемый в оценке эффективности медицинского вмешательства (идеальный показатель NNT равен 1, когда все больные выздоравливают от лечения, а в контрольной группе никто не выздоравливает). Данный показатель в настоящей работе использовали для оценки эффективности лечения по второй контрольной точке – частоте наступления беременности (в течение одного года после лечения по данным катамнеза). Расчет проводился по формуле:

NNT = 1 / (АСР),

где: АСР – абсолютное снижение риска, или – разница между частотой событий (наступление беременностей) в экспериментальной и контрольной группах, при этом частота наступления беременностей представлялась дробным числом по отношению к общему числу наблюдений в группе.

Результаты исследования

Общая клиническая характеристика пациенток. Возраст варьировал от 26 до 35 лет и в среднем составил 29,8(8,2): в I группе – 31,3(3,5), во II – 28,5(6,8) (рI-II =0,08), в III – 29,7(7,7) лет (рI-III =0,09, рII-III =0,09).

Клинико-статистический анализ анамнеза, социального статуса, состояния репродуктивного и общесоматического здоровья, показал, что группы были сопоставимы по основным анализируемым в работе параметрам (табл. 1). Все обследованные женщины проживали в идентичных климато-географических условиях (г. Махачкала), имели среднее (18,5%), средне-специальное (40,9%) и высшее (40,6%) образование. Вредных условий труда среди работающих не выявлено.

Гестация прекратилась в первом триместре в 100% случаев. Чаще всего беременность останавливалась в сроке 7 недель – 43,4%.

Контрольную группу составили 28 условно здоровых женщин в возрасте 30,5(4,4) лет (р=0,09 по сравнению с I, II группами), которые не имели в анамнезе самопроизвольных выкидышей или неразвивающихся беременностей, воспалительных заболеваний женской репродуктивной системы, имели регулярный овуляторный менструальный цикл и обратились в женскую консультацию для выбора контрацепции. Их социальные характеристики были аналогичны I и II группам, и они отвечали критериям исключения.

Пациентки I, II групп предъявляли жалобы, наиболее частыми из которых были кровянистые выделения и ноющие боли внизу живота – 46,6%, только ноющие боли – 27%, мажущие выделения из половых путей – 4,5%, общая слабость – 4,1%, не имели жалоб – 17,8%.

Результаты функциональных методов исследования. Проведена оценка толщины М-эхо по данным УЗИ в динамике терапии (табл. 2). Статистически значимые различия данного показателя до и после лечения получены только в I группе пациенток, получавших комплексное лечение.

Результаты лабораторных методов исследования. По результатам анализа микрофлоры вагинального тракта у каждой третьей женщины с НВ выявлен дисбиоз различной степени выраженности, динамика которого в результате лечения представлена в таблице 3.

Морфологическое исследование аспирата из полости матки при прерывании НВ показало признаки неразвивающейся беременности с различной степенью выраженности отека и некроза стромы ворсин хориона, признаками гнойного (15, 10, 12% в I, II и III группах соответственно, р=0,10) или серозного (33, 30, 29% соответственно, р=0,09) воспаления децидуальной ткани.

Через 6 месяцев после лечения в I и II группах гистологическая картина, которая соответствовала ранней стадии фазы пролиферации без признаков воспалительной реакции стромы, встречалась у 75 и 54% пациенток соответственно (р=0,003), умеренная стромальная лимфоидная инфильтрация – у 20 и 31% соответственно (р=0,06), гистологическая картина не соответствовала фазе менструального цикла и была выявлена децидуализация стромы – у 5% в обеих группах. Гипертрофический эндометрит был выявлен в 10% случаев – только во II группе.

В сравнении с этими данными, в III группе пациенток гистологическая картина ранней стадии фазы пролиферации без признаков стромальной лимфоидной инфильтрации отмечалась только в 35% наблюдениях (рI-III=0,001, рII-III=0,003). Наиболее часто определялась картина гипертрофического эндометрита – в 42% случаев (р=0,001 по сравнению с I и II группами). Картина эпителия желез эндометрия в фазе пролиферации со стромальной лимфоидной реакцией – в 13%, децидуализация стромы эндометрия – в 5%, атрофический эндометрит – в 5% случаев. То есть, морфологическая картина ХЭ в III группе наблюдалась у 65% пациенток.

Во всех трех группах (суммарно) выявлено статистически значимое (р<0,001) снижение содержания АМГФ в 4,5 раз по сравнению с группой контроля (табл. 4).

После трех курсов восстановительного лечения в I группе удалось достичь нормального уровня содержания исследуемого белка. У пациенток II группы после курса пелоидотерапии достичь нормального содержания АМГФ не удалось. В III группе – динамики не наблюдалось.

Отдаленные результаты (катамнез). Вторичным критерием оценки эффективности лечения в данном исследовании было количество наступивших беременностей и их исходы в течение одного года (табл. 5).

Влияние лечебного комплекса на исход (наступление беременности) в I группе составило ОШ=2,98 (95% ДИ: 1,04–8,53), во II – ОШ=1,32 (95% ДИ: 0,47–3,72). Количественная вероятность наступления беременности – ОР = 1,73 (95% ДИ: 1,0–2,97) и ОР=1,18 (95% ДИ: 0,63–2,20) соответственно. Число больных, которых необходимо лечить – 3,8 и 15,2 соответственно.

Обсуждение результатов

АМГФ – димерный гликопротеин с высокой степенью гликозилирования, молекулярная масса которого варьирует от 42 до 56 кД, был открыт советскими учеными [15, 16]. Функция АМГФ заключается в иммуносупрессивном влиянии на эндометрий и локальном подавлении иммунного ответа матери на развивающийся эмбрион, необходимый для имплантации и сохранения беременности [17].

При патологии репродукции нарушения структурной перестройки эндометрия могут проявляться в снижении образования АМГФ. Установлено, что при неразвивающейся беременности в эндометрии имеет место ретардация желез с резким падением продукции АМГФ [18]. Поэтому дефицит АМГФ рассматривают как один из патогенетических механизмов ранней потери беременности, связанный с нарушением иммунотолерантности [17]. Данное положение подтверждается настоящим исследованием, в котором установлено, что уровни АМГФ у женщин после НВ в 4,5 раз ниже по сравнению со здоровыми.

Серьезной проблемой современной гинекологии является отсутствие разработанной технологии воздействия на нерецептивный эндометрий. Описанные в литературе способы повышения рецептивности эндометрия разрозненны, имеют весьма низкую эффективность и доказательную базу. Гормонотерапия нерецептивного эндометрия недостаточно эффективна. Средства, улучшающие микроциркуляцию и реологические свойства крови, действуют на системном, но не на локальном уровне. Это связано с отсутствием точки приложения для лечебного воздействия — полноценного рецепторного аппарата эндометрия, низким уровнем синтеза рецепторных белков, молекул адгезии, структурными перестройками эндометриальных желез с преобладанием стромального фиброза [5]. Все эти аспекты требуют поиска новых способов воздействия на нерецептивный эндометрий.

В ходе настоящего исследования была выявлена положительная динамика содержания АМГФ на фоне восстановительного лечения. При этом максимальный эффект был достигнут у пациенток, получавших орошение полости матки кавитированными растворами в комбинации с пелоидотерапий, в меньшей степени – только при пелоидотерапии. Без изменений уровень АМГФ оставался при проведении антибактериальной терапии без физиотерапевтического воздействия.

Учитывая, что при хронических воспалительных процессах нарушается структурная перестройка и отсутствуют адекватные секреторные преобразования эндометриальных желез, наблюдается уменьшение их секреторной активности, снижение секреции АМГФ можно рассматривать как косвенный признак развития ХЭ. Это явление наблюдалось в настоящем исследовании в группе пациенток, получавших только антибактериальную терапию, что является обоснованным с этиологической, но не с патогенетической точки зрения.

Обсуждая механизмы действия кавитированных растворов, следует отметить, что именно кавитация обеспечивает наиболее ценные биологические эффекты ультразвука, такие как бактерицидное действие, усиление поступления в ткани лекарственных веществ, противовоспалительное, трофическое и регенераторное действие [19]. В многочисленных экспериментах показано, что низкочастотный ультразвук оказывает потенциально важное воздействие на функциональную активность эпителиальных клеток, которое может заметно влиять на восстановление тканей и процессы регенерации. Низкочастотный ультразвук вызывает расширение кровеносных сосудов и увеличение регионарного кровотока в 2–3 раза, инициирует благоприятные изменения в микроциркуляторном русле и адвентиции сосудов, развитие коллатерального кровотока [20, 21].

Доказаны эффекты низкочастотного ультразвука в отношении восстановления рецепторного поля эндометрия после НВ и при ХЭ [22]. Выявлена потенция кавитированных ​жидких сред в восстановлении уровня экспрессии эстрогеновых рецепторов (ERα) преимущественно в железах эндометрия и прогестероновых рецепторов (PR) в железах и строме эндометрия до уровня, сопоставимого с контрольными значениями [23].

Ценным терапевтическим действием пелоидотерапии является нормализация микроциркуляции, что благоприятно влияет на местный воспалительный процесс: происходит рассасывание патологических продуктов воспаления, улучшается снабжение тканей энергетическими и пластическими веществами, что способствует восстановлению разрушенных структур. В целом лечебные свойства пелоидов способствуют нормализации окислительно-восстановительных процессов, стабилизации мембранных структур и регенерации тканей. Вызванные грязелечением реакции организма продолжаются и после окончания курса лечения [24].

Таким образом, при проведении комплексного восстановительного лечения пациенток после НВ, включающей орошение полости матки кавитированными растворами и пелоидотерапию, удалось достичь нормализации уровня АМГФ, который является показателем функционального состояния эндометрия и дополняет данные морфологического исследования.

Заключение

Проведенное исследование показало, что восстановление эндометрия после перенесенного НВ не происходит самостоятельно, а заканчивается хронизацией воспалительного процесса и морфофункциональной недостаточностью эндометрия в 65% случаев, о чем свидетельствуют данные морфологического исследования и низкие уровни АМГФ [9,5 (2,6) мкг/мл] у пациенток, не получавших восстановительного лечения.

Комплексное применение кавитационного орошения полости матки и грязелечения у пациенток после НВ приводит к статистически значимому увеличению уровня АМГФ [44,1(8,2) мкг/мл] в менструальной крови сопоставимому с контрольной группой [40,3(2,4) мкг/мл, р=0,001] и свидетельствует о нормализации структуры и функции эндометрия, что подтверждается его морфологическим исследованием и наступлением беременности у 63,3% пациенток.

References

  1. Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки. Гинекология. 2016; 18(2): 44-50. [Kuznetsova I.V., Zemlina N.S., Rashidov T.N. Chronic endometritis as a result of infectious inflammatory diseases of the uterus. Gynecology. 2016; 18(2): 44–50. (in Russian)]. DOI: 10.26442/2079-5696.
  2. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 64с. [Sukhikh G.T., Shurshalina A.V. Chronic endometritis. Moscow: Meditsina. 2013. 64 р. (in Russian)]
  3. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 21-7. [Zarochentseva N.V., Arshakyan A.K., Menshikova N.S., Titchenko Yu.P. Chronic endometritis: etiology, clinical presentation, diagnosis, treatment Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2013; 13(5): 21-7. (in Russian)]
  4. Johnston-MacAnanny E.B., Hartnett J., Engmann L.L., Nulsen J.C., Sanders M.M., Benadiva C.A. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2010; 93(2): 437-41. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131.
  5. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Есарева А.В. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(5): 29-36. doi: org/10.17116/rosakush201616529-36. [Melkozerova OA, Bashmakova N.V., Yesareva A.V. Communication problems of the embryo and endometrium: markers of disorders and mechanisms of influence. Russian Bulletin of the obstetrician-gynecologist. 2016; 16 (5): 29-36. Doi: org / 10.17116 / rosakush201616529-36. (in Russian)]
  6. Zeyneloglu H.B., Ilgin A., Haberal N., Onalan G. Endometrial glycodelin-A expression in patients with IVF failure. Fertil. Steril. 2007; 88(Suppl. 1): S156. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.07.542.
  7. Bastu E., Mutlu M.F., Yasa C., Dural O., Nehir Aytan A., Celik C. Role of Mucin 1 and Glycodelin A in recurrent implantation failure. Fertil. Steril. 2015; 103(4): 1059-64. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.01.025.
  8. Старосветская Н.А., Степанов А.А., Степанова И.И., Назимова С.В., Болтовская М.Н. Исследование роли альфа2-микроглобулина фертильности (гликоделина) в репродукции человека. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012; 1: 8-14. [Starosvetskaya N.A., Stepanov A.A., Stepanova I.I., Nazimova S.V., Boltovskaya M.N. Study of the role of alpha2-microglobulin fertility (glycodelin) in human reproduction. Clinical and experimental morphology. 2012; 1: 8-14. (in Russan)]
  9. Патент на изобретение № 2571236, РФ. Способ лечения бесплодия на фоне хронического эндометрита с гипоплазией эндометрия. Глухов Е.Ю., Богданова А.М., Козырева Е.Н., Бучок Г.Я., Кононов Ю.В., Локшин С.Л., Починщикова М.С. Зарегистрирован 19.11.2015, опубл. 20.12.2015. Бюллетень № 35. [E.Yu. Glukhov, A.M. Bogdanova, E.N. Kozyreva, G.Ya., Buchok, Yu.V. Kononov, S.L. Lokshin, M.S. Pochinschikova. Method of treating infertility on the background of chronic endometritis with endometrial hypoplasia. Patent for invention № 2571236. Registered on November 19, 2015. Published 12/20/2015. Bulletin number 35. (in Russian)]
  10. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Мелкозерова О.А., Дикке Г.Б., Плотко Е.Э., Зиганшин О.Р., Гизингер О.А., Летяева О.И., Буянова С.Н., Серова О.Ф., Зиганшина Т.А., Семенова И.В., Чернигова И.В., Седая Л.В., Марченко Т.Б., Нефф Е.И., Кононов Ю.В., Бучок Г.Я., Починщикова М.С., Богданова А.М., Подолян О.Ф., Козырева Е.Н. Ультразвуковая кавитация в профилактике и лечении акушерско-гинекологических заболеваний. Практическое руководство для врачей. Екатеринбург: «ФОТЕК»; 2017. 124с. [TA Oboskalova, E.Yu. Glukhov, G.B. Dikke et al. Ultrasound cavitation in the prevention and treatment of obstetric and gynecological diseases. A practical guide for doctors . Ekaterinburg: FOTEK Publishing House, 2017. 124 p.(in Russian)]
  11. Герасименко М.Ю., Астахов П.В., Бадалов Н.Г., Крикорова С.А., Истомина И.С., Поберская В.А., Кирьянова В.В., Львова Н.В., Барашков Г.Н., Персиянова-Дуброва А.Л., Мухина А.А., Бабушкина Т.Н., Тупицина Ю.Ю. Применение пелоидотерапии в лечебно-профилактических и реабилитационных программах. Клинические рекомендации. М., 2015. 31с. [The use of pelotherapy in treatment-and-prophylactic and rehabilitation programs: clinical recommendations. The team of authors under the arms. prof. Gerasimenko M.Yu. M., 2015. 31 p. (in Russian)]
  12. Ушаков А.А. Практическая физиотерапия. М.: Медицинское информационное агентство; 2009. 612с. [Ushakov A.A. Practical physiotherapy. M.: Medical Information Agency, 2009. 612 p. (in Russian)]
  13. Омарпашаева М.И., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х-М. Комплексная реабилитация женщин после неразвивающейся беременности. Рационализаторское предложение. Удостоверение № 18-1522. Выдано Дагестанским государственным медицинским университетом Министерства Здравоохранения РФ 12.04.2018 г. [Omarpashaeva M.I., Abusueva Z.A., Khashaeva T.Kh-M. Comprehensive rehabilitation of women after non-developing pregnancy. Rationalization proposal. Certificate № 18-1522. Issued 12.04.2018 г. Dagestan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. (in Russian)]
  14. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина М.Л. Хронический эндометрит: современные аспекты. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 5: 69-74. [Radzinsky V.E., Petrov Yu.A., Polina M.L. Chronic endometritis: modern aspects. Kuban Scientific Medical Herald. 2017; 5: 69-74.(in Russian)]
  15. Петрунин Д.Д., Грязнова И.M., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1976; 7: 803-4.[Petrunin D.D., Gryaznova I.M., Petrunina Yu.A., Tatarinov Yu.S. Immunochemical identification of organ-specific globulin of the human placenta and its content in the amniotic fluid. Bulletin of experimental biology and medicine. 1976; 7: 803–4. (in Russian)]
  16. Болтовская М.Н., Назимова С.В., Старосветская Н.А. Роль изоформ гликоделина в ключевых процессах репродукции человека. Проблемы репродукции. 2008; 14(1): 18-23. [Boltovskaya M.N., Nazimova S.V., Starosvetskaya N.A. The role of glycodel isoforms in the main processes of human reproduction. Reproduction problems. 2008; 14(1): 18-23. (in Russian)]
  17. Davidson LM., Coward K. Molecular mechanisms of membrane interaction at implantation Birth defect research Part C. Embryo Today. 2016; 108(1): 19-32.
  18. Болтовская М.Н., Назимова С.В., Старосветская Н.А., Фокина Т.В., Милованов А.П. Экспрессия белков-маркеров функциональной активности эндометрия при нормальной и неразвивающейся беременности. Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2009; 7: 70-5. [Boltovskaya M.N., Nazimova S.V., Starosvetskaya N.A., Fokina T.V., Milovanov A.P. Expression of protein markers of endometrial function in normal and non-developing pregnancy. Vestn. RUDN Medicine series. Obstetrics and gynecology. 2009; 7: 70-5. (in Russian)]
  19. Радзинский В.Е., Глухов Е.Ю., ред. Кавитированные растворы в репродуктивной медицине. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2017. 344с. [Cavitated solutions in reproductive medicine / team of authors. V.E. Radzinsky, E.Yu. Glukhov – Ed., GB Dikke – scientific ed. M.: Editorial office of StatusPraesens magazine, 2017. 344. (in Russian)]
  20. Милованов А.П. Влияние местной обработки полости матки специальным раствором с помощью аппарата «ФОТЕК АК100» у женщин с гистологически подтвержденным эндометритом. Отчет НИИ морфологии человека РАМН. М.; 2010; 456с. [Milovanov A.P. Influence of local treatment of the uterus with a special solution using the FOTEK AK100 apparatus in women with histologically confirmed endometritis: report by the Research Institute of Human Morphology. M. RAMS. 2010; 456. (in Russian)]
  21. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Лаврентьева И.В., Богданова А.М., Козырева Е.Н., Нефф Е.И., Плотко Е.Э., Буянова С.Н., Марченко Т.Б., Зиганшин О.Р., Гизингер О.А., Зиганшина Т.А., Семенова И.В., Летяева О.И., Серова О.Ф., Чернигова И.В., Седая Л.В., Подолян О.Ф., Кононов Ю.В., Бучок Г.Я., Судаков Ю.Е., Кузина Т.В., Игнатова Ю.В., Сосновских Т.А., Починщикова М.С. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов. Практическое руководство для врачей. Екатеринбург; 2014. 68с. [Oboskalova T.A. Prevention and treatment of inflammatory diseases in obstetrics and gynecology using the method of ultrasonic cavitation of medicinal solutions: A practical guide for doctors. Yekaterinburg. 2014; 68. (in Russian)]
  22. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Погорелко Д.В., Чистяков М.А. Энергия низкочастотного ультразвука в восстановлении рецепторного поля эндометрия после неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. 2014; 7: 61-7. Doi: 10.3109/09513590.2015.1085198. [Melkozerova O.A., Bashmakova N.V., Pogorelko D.V., Chistyakov M.A. The energy of low-frequency ultrasound in the restoration of the receptor field of the endometrium after non-developing pregnancy. Obstetrics and gynecology. 2014; 7: 61-67. Doi: 10.3109 / 09513590.2015.1085198. (in Russian)]
  23. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Погорелко Д.В., Чистяков М.А. Воздействие низкочастотного ультразвука на рецепторное поле эндометрия: возможности реабилитации после регрессирующей беременности. Проблемы репродукции. 2014; 20(3): 87-94. [Bashmakova N.V., Melkozerova O.A., Pogorelko D.V., Chistyakov M.A. The impact of low-frequency ultrasound on the receptor field of the endometrium: the possibility of rehabilitation after regressing pregnancy. Reproduction problems. 2014; 3: 87-94. (in Russian)]
  24. Дикке Г.Б. Применение лечебных грязей Мертвого моря у женщин с нарушением репродуктивной функции на фоне хронического эндометрита. Медицинский совет. 2016; 5: 124-7. [Dikke G.B. The use of therapeutic mud of the dead sea in women with reproductive disorders in the presence of chronic endometritis. Medical advice. 2016; (5): 124-127. (in Russian)]

Received 30.11.2018

Accepted 07.12.2018

About the Authors

Omarpashaeva, Madina I., post-graduate student, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, Dagestan State Medical University
of the Ministry of Health of Russia, Makhachkala, Russia.
367000, Republic of Dagestan, Makhachkala, pl. Lenin str. 1. Tel.: +79640243415. E-mail: madinka141414@gmail.com. ORCID.org/0000-0002-2065-7072.
Dikke, Galina B., doctor of medical sciences, associate professor, professor of the Department of Obstetrics and Gynecology with a course of reproductive medicine. Academy of Medical Education named F.I. Inozemtsev, St. Petersburg.
190013, St. Petersburg, Moscow Ave, 22, letter M. Tel.: +78123347650. E-mail: galadikke@yandex.ru. ORCID.org 0000-0001-9524-8962.
Abusueva, Zuhra A., MD, professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty. Dagestan State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Makhachkala, Russia. Russian Federation,
367000, Republic of Dagestan, Makhachkala, pl. Lenin, 1. Tel.: + 7988-291-51-34. E-mail: zuhraabusueva@mail.ru. ORCID.org/0000-0002-7729-1606.
Khashaeva, Tamara H.-M., MD, professor, head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, Dagestan State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Makhachkala, Russia. 367000, Republic of Dagestan, Makhachkala, pl. Lenin, 1. Tel.: + 79286709009. E-mail: tamara40@mail.ru.

For citations: Omarpashaeva M.I., Dikke G.B., Abusueva Z.A., Khashaeva T.Kh-M. Endometrial receptivity restoration in women after a missed miscarriage. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; (1): 109-16. (in Russian)
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.109-116

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.