В структуре материнской заболеваемости и смертности преэклампсия (ПЭ) занимает стабильное 3-е место. Частота развития ПЭ в Российской федерации, по разным данным,
колеблется от 10 до 27% [2]. Исследования последних лет показали важную роль дисфункции эндотелия сосудов в возникновении этого осложнения [7]. Предполагается, что одной из причин нарушения целостности эндотелия и последующего развития ПЭ может быть гипергомоцистеинемия [1, 9]. Более того, было показано, что повышенный уровень гомоцистеина в первой половине беременности, может быть предиктором ПЭ во второй половине беременности [5].
Предполагается, что при повышенных концентрациях гомоцистеин может обладать токсическим эффектом и его содержание в границах нормы обеспечивается благодаря реметилированию до метионина, или путем транссульфирования до цистеина [9]. В обеспечении реакции реметилирования участвуют витамины группы В, такие как фолиевая кислота, витамины В
и В . Гипергомоцистеинемия, индуцированная недостатком этих витаминов, может нарушать
формирование плацентарных сосудов, что приводит к осложнениям во время беременности,
преждевременной потере беременности, ПЭ [5].
Вне беременности было показано наличие обратной зависимости между концентрацией в
крови витаминов группы В и гомоцистеина [4]. Особенностью беременности является пониженный в норме и повышенный при ПЭ уровень гомоцистеина в крови, а также значительно
повышенное потребление витаминов группы В, в том числе фолатов и В [3].
В связи с этим целью настоящей работы было исследование взаимосвязи концентрации гомоцистеина и содержания фолиевой кислоты и витамина В в плазме и эритроцитах у беременных с ПЭ.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 79 беременных на 28–35-й нед гестации, из которых 29 составили
контрольную группу с нормальным течением беременности и 50 – основную с ПЭ. Основная группа,
в свою очередь, была разбита на две подгруппы: с умеренной ПЭ – 32 и тяжелой – 18 беременных.
Критерием постановки диагноза ПЭ было артериальное давление более 140/90 мм рт. ст., измеренное дважды в течение 24 ч, и протеинурия более 0,3 г/сут. В подгруппу с тяжелой ПЭ вошли женщины
с артериальным давлением более 160/110 мм рт. ст. и протеинурией более 1,5 г/сут. Обе исследуемые
группы были практически одинаковы по возрасту и сроку беременности, но значительно различались по другим параметрам (табл. 1). В основной группе было больше первобеременных, что согласуется с бóльшей частотой у них ПЭ. Также у них чаще были преждевременные роды и роды, закончившиеся кесаревым сечением. Масса тела новорожденных в основной группе была значительно ниже, чем в контрольной.
Уровень гомоцистеина в плазме крови определяли с использованием поляризационного
флуоресцентного иммуноанализатора IMx и наборов IMx Homocysteine assay, фирмы Abbott
Laboratories.
Содержания фолиевой кислоты и витамина В в эритроцитах и плазме крови определяли методом конкурентной хемолюминисценции (Immulite 2000-BIODPC, USA).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни и корреляционного анализа по Спирману.
Результаты исследований
Полученные данные показывают, что у беременных с ПЭ по сравнению с контрольной группой содержание гомоцистеина в крови повышено (табл. 2). При этом имеется выраженная прямая зависимость концентрации гомоцистеина от тяжести заболевания. И наоборот, обратная зависимость от тяжести ПЭ выявилась в отношении уровня фолатов как в плазме крови, так и в эритроцитах. Аналогичная тенденция была отмечена и в отношении содержания витамина В – его уровень также был значительно снижен как в плазме, так и в эритроцитах у женщин с ПЭ по сравнению с контрольной группой.
Таблица 2. Содержание гомоцистеина, фолатов и витамина В12 в норме и при ПЭ.
Таблица 3. Зависимость содержания фолатов и витамина В от уровня гомоцистеина в крови
беременных с ПЭ
Принимая во внимание данные некоторых авторов о влиянии дефицита витаминов на метаболизм гомоцистеина, мы исследовали содержание витамина В и фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах у беременных с ПЭ при различных уровнях гомоцистеина (табл. 3). Было установлено, что содержание витамина В и в плазме, и в эритроцитах практически не зависит от уровня гомоцистеина. В то же время имелась обратная зависимость между уровнем гомоцистеина и содержанием фолатов как в плазме крови, так и в эритроцитах. При этом наибольшее снижение уровня фолата было у беременных с концентрацией гомоцистеина более 7 мкмоль/л. Коэффициент корреляции между уровнями гомоцистеина и фолатов в плазме и эритроцитах, определенный по методу Спирмана, составил соответственно -0,5 (р<0,001) и -0,6 (р<0,001).
Обсуждение
Считается, что повышенный уровень циркулирующего в крови гомоцистеина является
фактором риска эндотелиальной дисфункции, тромботических осложнений и развития сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Причиной повышения содержания гомоцистеина в крови могут быть нарушение его метаболизма, дефицит витаминов группы В, почечная недостаточность, курение, избыточное потребление кофе и алкоголя. Физические нагрузки также могут влиять на уровень гомоцистеина.
В литературе имеются противоречивые данные о связи между тяжестью течения ПЭ и содержанием гомоцистеина в крови беременной [10]. Представленные в табл. 2 данные подтверждают наличие прямой зависимости тяжести ПЭ от концентрации гомоцистеина в крови беременной: 4,8 мкМ/л – при умеренной ПЭ, 7,7 – при тяжелой ПЭ и 3,5 – при нормальном течении беременности.
Нормальное течение беременности сопровождается почти двукратным снижением концентрации гомоцистеина в крови [12]. Такое снижение может быть обусловлено увеличением объема плазмы и связанной с ней гемодилюцией, увеличением скорости гломерулярной фильтрации, гормональными изменениями, обусловленными беременностью. На сегодняшний день нет убедительных объяснений необходимости такого снижения, однако повышение концентрации гомоцистеина даже до уровня, которое женщина имела до беременности (7–8 мкМ/л) ассоциируется с такими осложнениями, как привычное невынашивание, отслойка плаценты, дефекты нервной трубки, ПЭ [11]. Более того, внутри эмбриона концентрация гомоцистеина значительно ниже, чем в кровотоке матери [13]. Предполагается, что гомоцистеин может оказывать токсическое действие на развитие эмбриона путем ингибирования функции рецептора N-метил-D-аспартата в эпителиальных клетках нервной ткани, что в свою очередь приводит к нарушению развития лица и нервной трубки [11].
Фолиевая кислота и витамин В играют важную роль в метаболизме гомоцистеина. По данным ряда авторов, повышенный уровень гомоцистеина часто ассоциируется с дефицитом этих витаминов в крови. Более того, включение в диету витаминов группы В может снижать повышенный уровень гомоцистеина в крови [6].
В литературе имеются противоречивые данные о связи между ПЭ и концентрацией фолатов в
крови [8]. Полученные нами данные показали, что содержание фолатов и в эритроцитах,
и в плазме у беременных с ПЭ значительно ниже, чем при нормальном течении беременности (табл. 2). При этом была отмечена выраженная обратная зависимость уровня фолатов в обеих
фракциях крови от тяжести заболевания. В отношении витамина В мы не получили достоверных различий между исследуемыми группами, хотя и была отмечена аналогичная тенденция – у беременных с ПЭ содержание В и в плазме, и в эритроцитах было несколько ниже, чем в
контроле.
Мы не получили достоверной зависимости между содержанием витамина В в плазме или
эритроцитах и уровнем гомоцистеина у беременных с ПЭ. В то же время, была отмечена обратная зависимость между уровнем гомоцистеина и фолатов – минимальное содержание фолатов и в плазме, и в эритроцитах было у беременных с концентрацией гомоцистеина в крови более 7 мкМ/л. (табл. 3). Известно, что дефицит фолиевой кислоты в диете беременной может приводить к развитию различной патологии плода и, в первую очередь, дефектам лица и нервной трубки [11]. Одним из объяснений этих нарушений может быть токсическое действие повышенного уровня гомоцистеина, индуцированного дефицитом фолатов у беременной. Кроме того, 5-метил-тетрагидрофолат, образующийся из пищевого фолата, является важнейшим донором метильной группы, обеспечивающей регуляцию работы генов в процессе онтогенеза. Недостаточность метилирования ДНК повышает риск возникновения генетических мутаций и частоту хромосомных аберраций [4].
Таким образом, результаты настоящей работы еще раз подтвердили наличие прямой связи между
содержанием гомоцистеина в крови беременной и тяжестью развития у нее ПЭ. При этом отмечена обратная зависимость между концентрацией гомоцистеина в плазме и содержанием витаминов группы В в плазме и эритроцитах беременной.
