1) Institute “S.I. Georgievsky Medical Academy, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia;
2) City Polyclinic No. 17, Saint Petersburg, Russia
This literature review is aimed at summarizing the results of using tranexamic acid (TA), its benefit and safety in practice during hysterectomy. The scientific papers available in the PubMed, MEDLINE, Embase, eLIBRARY, CyberLeninka, and Google Scholar were systematically sought using the search terms “hysterectomy”, “tranexamic acid”, and “use of tranexamic acid during surgical operations” are analyzed. The authors have analyzed six investigations involving 193 616 patients. Hysterectomy belongs to common operations performed in surgical gynecology in the most countries of the world. To reduce blood loss and to prevent possible complications, various mechanical and pharmacological methods are applied. These include the use of TA that a synthetic derivative of lysine and included by the World Health Organization (WHO) into the list of essential medicines. Due to the local and systemic hemostatic effect, this substance is used in bleeding, in the pathogenesis of which a role is played by enhanced fibrinolysis. Fibrinolysis is pharmacologically inhibited by the capacity of TA to link to the binding sites in the molecule of plasmin and so to break its interaction with fibrin and other substrates. TA is well tolerated; its adverse reactions include nausea, vomiting, diarrhea, and allergy; orthostatic collapse is rarely seen. The literature has described the effective use of this agent to reduce blood loss, which finally decreases the need for transfusion and death rates in the patients.
Conclusion: The results of the analysis made by the authors point to the safety and efficacy of TA. Nevertheless, it is necessary to conduct further investigations to confirm these results in a larger number of patients for the more effective application of this substance.
Authors' conclusions: Titova M.S., Kolodina M.I. – concept of the article, material collection, processing, analysis, writing the text; Titova M.S., Kolodina M.I., Lyashenko A.S. – editing; Lyashenko E.N., Lyashenko A.S. – approval of the final version of the article.
Conflicts of interest: The authors declare there are no conflicts of interest.
Funding: The investigation has not been sponsored.
For citation: Kolodina M.I., Titova M.S., Lyashenko A.S., Lyashenko E.N. Use of tranexamic acid to reduce blood loss and associated complications during hysterectomy.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2023; (5): 140-145 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.312
tranexamic acid
hysterectomy
bleeding during hysterectomy
use of tranexamic acid in bleeding
bleeding
К одной из часто проводимых операций в хирургической гинекологии в большинстве стран мира относится гистерэктомия. Доля проведения данной манипуляции варьирует от 25 до 38% [1–3]. Например, в США из 97 млн женщин, достигших совершеннолетнего возраста, около 19% перенесли гистерэктомию, 65% таких женщин находятся в возрасте до 40 лет. В Швеции частота вмешательств по поводу удаления матки равна 38%, в России – от 32,5 до 38,2% в Великобритании – 25% [1].
Конечно, гистерэктомия имеет периоперационные осложнения, даже если показанием к проведению данной манипуляции является доброкачественная этиология [4–6]. Одним из частых и грозных осложнений является интраоперационное кровотечение, которое повышает риск смертности пациенток [7, 8]. Поэтому для снижения кровопотери и предотвращения развития возможных осложнений используют различные механические и фармакологические способы. К таким относится применение транексамовой кислоты (ТК), синтетического производного аминокислоты лизина, которая относится к антифибринолитическим средствам [9]. Данное вещество благодаря местному и системному гемостатическому эффекту используется при кровотечениях, в патогенезе которых играет роль повышение фибринолиза. Фармакологическое подавление фибринолиза осуществляется за счет способности ТК присоединяться к сайтам связывания в молекуле плазмина и тем самым нарушать взаимодействие с фибрином и другими субстратами [10–12]. В литературе описано эффективное применение данного средства для снижения кровопотери, что в итоге уменьшает потребность в трансфузии и смертность пациентов [11–14].
Несмотря на источники, в которых подтверждается успешное использование ТК, роль профилактического применения при гистерэктомии не установлена. Есть несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), которые были направлены на изучение этого вопроса, но их результаты оказались противоречивыми; также они были ограничены из-за небольшого размера выборки [5, 7, 15–17]. В результате анализа информации по этой теме мы пришли к выводу, что метаанализа для всестороннего обобщения литературы по данному вопросу нет. Именно такие исследования необходимы для достоверного сбора информации об эффективности и безопасности применения данного фармакологического метода в клинической практике. Поэтому данный обзор направлен на изучение всех РКИ, в которых проводилась оценка полезности и безопасности профилактического применения ТК во время проведения гистерэктомии.
Цель обзора: продемонстрировать эффективность и безопасность ТК в клинической практике на основании изучения современных источников.
Материалы и методы
Нами были проведены систематический поиск и анализ научных работ в PubMed, MEDLINE, Embase, eLIBRARY, КиберЛенинка и Google Scholar, используя поисковые термины «гистерэктомия», «транексамовая кислота» и «применение транексамовой кислоты при хирургических операциях».
Результаты и обсуждение
Данный обзор литературы направлен на обобщение результатов применения ТК, ее пользы и безопасности в практической деятельности при проведении гистерэктомии. Мы анализировали 6 исследований, включающих 193 616 пациентов. Метаанализы, подвергшиеся изучению, имели низкий риск систематической ошибки. В результате суммирования результатов можно отметить снижение предполагаемого среднего объема кровопотери, потребности в трансфузии и отсутствие интраоперационного использования местных кровоостанавливающих средств. Также при профилактическом использовании ТК уровень гемоглобина, исследуемый в послеоперационном периоде, был выше. Но в исследованиях не уточнялась такая информация, как продолжительность операций и время нахождения женщин в стационаре. Наличие нежелательных явлений, рвоты и тошноты, было меньше в контрольной группе. Наличие других побочных явлений при профилактическом применении ТК не было описано, что может говорить о безопасности применения данного метода.
Эффективность применения данного метода определялась за счет изменения среднего предполагаемого объема кровопотери. Провести точную оценку объема потери крови во время операции технически сложно, поэтому во всех включенных РКИ оценивали интраоперационную кровопотерю с помощью гравиметрического метода, который менее точен, но широко используется и считается наиболее практичным. Наиболее точным методом является колориметрический (фотометрический), но его широкое применение ограничено из-за высокой сложности и стоимости [18].
Наиболее частыми показаниями к гистерэктомии являются миома матки и аномальные маточные кровотечения [19]. Миома матки имеет более выраженную васкуляризацию по сравнению с нормальным миометрием [20, 21]. Более того, есть исследования, доказывающие увеличение фибринолитической активности при аномальном маточном кровотечении [22, 23]. Данные особенности как раз могут являться причинами высокой частоты геморрагических осложнений при гистерэктомии.
Во время операции в результате кровопотери существует высокой риск появления таких послеоперационных осложнений, как инфекции, длительное заживление ран, анемия, гемодинамический шок; поэтому важно контролировать интраоперационное кровотечение [8].
Для регуляции кровопотери во время операции используются механические способы: электрокоагуляция, перевязка кровеносных сосудов и т.п. Но для усиления гемостатического эффекта можно использовать местные и/или системные фармакологические методы [24–26]. Во время хирургических вмешательств чаще всего используют три антифибринолитических препарата: апротинин, ε-аминокапроновая кислота и TК [27]. По литературным источникам, апротинин имеет высокий риск развития негативного влияния на почки, что в конечном итоге может вызывать почечную недостаточность [28, 29]. Также есть данные, в которых отмечается более значительное кровесберегающее действие ТК по сравнению с апротинином. Это проявляется в меньшем объеме кровопотери, что снижает необходимость использования трансфузии свежезамороженной плазмы [30]. Если сравнивать ТК и ε-аминокапроновую кислоту, то ТК как минимум в 6–10 раз эффективнее [14, 31, 32]. Но не стоит забывать о корректировке дозы ТК при применении у пациентов с почечной недостаточностью [31].
Есть несколько метаанализов РКИ, в которых продемонстрировано эффективное использование ТК в клинической практике. В них отмечалось, что после использования данного средства уменьшался объем периоперационного кровотечения, снижалась потребность в трансфузии, укорачивалось время госпитализации пациентов и сократилась смертность. Эти метаанализы включали большое количество оперативных манипуляций, таких как кровотечение после кесарева сечения [33], хирургических вмешательств на печени [34], тонзиллэктомии [35], травматолого-ортопедической хирургии [36], эндоскопической хирургии околоносовых пазух [37] и тотального эндопротезирования коленного сустава [38]. Все данные источники доказывают эффективное применение ТК с целью уменьшения объема кровопотери во время операции в клинической практике, что и отражено в статистических показателях. Женщины, перенесшие гистерэктомию или миомэктомию, входят в группу риска по развитию анемии в течение 30 дней после перечисленных хирургических вмешательств [39, 40]. Проведение этих операционных манипуляций может сопровождаться значительным объемом кровопотери, что может привести к усугублению течения анемии. Для гинекологических пациенток с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или анемией тяжелой степени минимальная кровопотеря, равная, например, всего 200 мл, может привести к летальному исходу и поэтому требует немедленного экстренного вмешательства. Так как доказано, что применение ТК снижает потребность в трансфузии, это средство является полезным в таких экстренных ситуациях, когда счет идет на секунды. Кроме того, компоненты крови по своей природе являются дефицитными, и всегда есть риск развития иммунологической несовместимости, что представляет собой потенциальную опасность для реципиента, связанную с переливанием крови [41]. Jain S.B. и Shikha проводили исследование, в котором принимали участие 200 пациенток в течение 1 года. Пациентки были разделены на 2 группы: одна (группа 1) получала ТК во время операции; вторая (группа 2) не получала TК во время операции. Данное исследование говорит об эффективном использовании однократной дозы ТК (15 мг/кг массы тела с момента развития кровотечения до его остановки), вводимой во время операции первой группе. Они наблюдали значительное снижение кровопотери и необходимости переливания крови у пациентов, перенесших гистерэктомию по доброкачественным показаниям. В своем выводе ими было рекомендовано применение этого метода для уменьшения кровопотери при гистерэктомии, особенно в условиях ограниченных ресурсов [42].
В основе механизма действия ТК лежит антифибринолитическая активность [43]. Однако Taeuber I. et al. провели метаанализ, в который были включены 216 исследований и участвовали 125 550 пациентов, перенесших хирургические вмешательства и получавших либо внутривенное введение ТК, либо плацебо, либо отсутствие лечения. Был сделан вывод, что внутривенное введение ТК, независимо от дозировки, не имеет риска развития тромбоэмболического осложнения [44]. При применении ТК наблюдалось значительное снижение общей смертности и смертности от кровотечения по сравнению с контрольными группами (плацебо и отсутствие лечения) [44]. Данное вещество хорошо переносится пациентами, а самыми частыми побочными явлениями являются тошнота, которая проходит без использования лекарств, и рвота [14].
Sallam H.F. и Shady N.W. [15] провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в университетской больнице в Египте с ноября 2015 г. по октябрь 2017 г. В нем принимали участие 129 женщин, перенесших абдоминальную гистерэктомию по доброкачественной этиологии. Они были случайным образом распределены на три группы: группа I включала 43 пациентки, получавших 110 мл нормального физиологического раствора, группа II – 43 пациентки, которые получали 1 г ТК, разведенной в 100 мл физиологического раствора, и группа III – 43 пациентки, которым вводили 2 г ТК местно после гистерэктомии. Был сделан вывод, что и местное, и внутривенное введение ТК является безопасным и эффективным методом снижения объема кровотечения. Аналогичное заключение было получено в большом метаанализе, состоящем из 18 исследований с участием пациентов, перенесших различные ортопедические операции. В нем также отмечалась одинаковая эффективность применения местного и внутривенного введения данного вещества [45]. Более того, Teoh W.Y. et al. [46] провели метаанализ 71 исследования, включающего 7539 хирургических пациентов. Они сделали вывод, что местное применение ТК было безопасным и имело несколько преимуществ (например, уменьшение объема кровотечения во время операции и общей кровопотери, продолжительности пребывания в больнице и количества трансфузий) по сравнению с плацебо. Стоит отметить сильные стороны местного применения ТК – это простота введения, экономическая выгода, эффективность, отсутствие метаболизма первого прохождения и высокая локальная концентрация препарата с низким потенциалом системной токсичности [15].
Gayet-Ageron A. et al. в 2018 г. провели метаанализ РКИ, в который были включены 40 138 пациентов. В это число входили пациенты с острым массивным кровотечением в послеродовом периоде и тяжелыми травмами. Было отмечено эффективное интраоперационное снижение объема кровотечения и гемотрансфузии, а также предотвращение летального исхода при использовании ТК. В группе пациентов было зафиксировано 3558 смертей; 40% из них были вызваны кровотечением, но применение данного вещества увеличивало общую выживаемость более чем на 70% [47, 48].
В период с марта 2010 г. по апрель 2016 г. 20 060 женщин были включены в рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование и разделены на 2 группы: в 1-й группе 10 036 пациенток получали ТК, а во 2-й (9985 женщин) – плацебо. Количество смертей вследствие кровотечений было значительно снижено у женщин, получавших ТК (155/10 036 (1,5%) по сравнению с 191/9985 (19%) в группе плацебо, отношение рисков (ОР) 0,81; 95% ДИ 0,65–1,00; р=0,045), особенно у пациенток, получавших лечение в течение 3 ч после родов (89 (1,2%) в группе с применением ТК против 127 (1,7%) группы плацебо, ОР 0,69; 95% ДИ 0,52–0,91; р=0,008). Побочные эффекты (включая тромбоэмболические явления) существенно не отличались в группе с применением ТК по сравнению с группой плацебо [49].
Заключение
Во всех исследованиях, которые мы анализировали, отмечались эффективность и безопасность применения ТК, наблюдалось уменьшение объема кровотечения во время операции, снижение необходимости проведения трансфузий, смертности и времени нахождения пациенток в больнице. Но, несмотря на это, необходимо проведение дополнительных исследований для подтверждения данных результатов с большим количеством пациентов для более эффективного применения данного вещества, поскольку в некоторых изучаемых нами источниках не указывались такие данные, как доза ТК, различия в хирургической технике и коморбидные состояния пациентов.
- Бивалькевич В.А. Медицинская реабилитация женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии. Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2018; т.3: [1(20)]: 3-6. [Bivalkevich V.A. Medical rehabilitation of women of reproductive age after hysterectomy. Bulletin of the Council of Young Scientists and Specialists of the Chelyabinsk region. 2018; vol.3: [1(20)]: 3-6. 1(20). (in Russian)].
- Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Баркан Т.М., Голыгин Е.В., Лига В.Ф., Плетнева В.А., Плоткин И.Б., Потапова Е.Н., Тарбаева Д.А., Хавень Т.В., Фалько Е.В., Шемякина К.Н. Медико-социальная характеристика женщин молодого фертильного возраста, перенесших гистерэктомию. Acta Biomedica Scientifica. 2018; 3(4): 15-20. [Frolova N.I., Belokrinitskaya T.E., Barkan T.M., Golygin E.V., Liga V.F., Pletneva V.A., Plotkin I.B., Potapova E.N., Tarbaeva D.A., Khaven T.V., Falko E.V., Shemyakina K.N. Medical and social characteristics of women of young reproductive age after hysterectomy. Acta Biomedica Scientifica. 2018; 3(4): 15-20. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.29413/ABS.2018-3.4.2.
- Khazaei Z., Goodarzi E., Sohrabivafa M., Naemi H., Mansori K. Association between the incidence and mortality rates for corpus uteri cancer and human development index (HDI): a global ecological study. Obstet. Gynecol. Sci. 2020; 63(2): 141-9. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2020.63.2.141.
- Clarke-Pearson D.L., Geller E.J. Complications of hysterectomy. Obstet. Gynecol. 2013; 121(3): 654-73. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3182841594.
- Nivedhana A.P., Jalakandan B., Gunaseelan S. Effect of prophylactic tranexamic acid on blood conservation in Indian women undergoing abdominal hysterectomy. Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. 2018; 7(9): 3538-46. https://dx.doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20183415.
- Hansen C.T., Møller C., Daugbjerg S., Utzon J., Kehlet H., Ottesen B. Establishment of a national Danish hysterectomy database: preliminary report on the first 13,425 hysterectomies. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2008; 87(5): 546-57. https://dx.doi.org/10.1080/00016340802011579.
- Topsoee M.F., Bergholt T., Ravn P., Schouenborg L., Moeller C., Ottesen B. et al. Anti-hemorrhagic effect of prophylactic tranexamic acid in benign hysterectomy-a double-blinded randomized placebo-controlled trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(1): 72.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.01.184.
- Koh M.B., Hunt B.J. The management of perioperative bleeding. Blood Rev. 2003; 17: 179-85. https://dx.doi.org/10.1016/S0268-960X(02)00062-0.
- Накопия В.Б., Каземирский А.В., Преображенский П.М., Рябинин М.В. Возможности использования транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава. Современные проблемы науки и образования. 2019; 6. [Nakopia V.B., Kazemirsky A.V., Preobrazhensky P.M., Ryabinin M.V. Possibilities of using tranexamic acid in endoprosthesis of the knee joint. Modern Problems of Science and Education. 2019; 6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17513/spno.29485.
- Доброхотова Ю.Э., Джохадзе Л.С. Применение транексамовой кислоты для профилактики кровотечения в раннем послеродовом периоде. РМЖ. Мать и дитя. 2019; 1: 34-8. [Yu.E. Dobrokhotova, L.S. Djokhadze. Tranexamic acid to prevent early postpartum hemorrhages. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019; (1): 34-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32364/2618-8430-2019-2-1-34-38.
- Добровольский Ф. Целесообразность профилактического применения транексамовой кислоты в хирургической практике. Вестник экстренной медицины. 2017; 3: 83-7. [Dobrovolsky F. Expedience of the profilactic use of tranexamic acid in surgical practice. Bulletin of Emergency Medicine. 2017;(3): 83-7. (in Russian)].
- Cai J., Ribkoff J., Olson S., Raghunathan V., Al-Samkari H., DeLoughery T.G. et al. The many roles of tranexamic acid: an overview of the clinical indications for TXA in medical and surgical patients. Eu. J. Haematol. 2020; 104(2): 79-87. https://dx.doi.org/10.1111/ejh.13348.
- Wong J., George R.B., Hanley C.M., Saliba C., Yee D.A., Jerath A. Tranexamic acid: current use in obstetrics, major orthopedic, and trauma surgery. Can. J. Anaesth. 2021; 68(6): 894-917. https://dx.doi.org/10.1007/s12630-021-01967-7.
- Dunn C.J., Goa K.L. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indications. Drugs. 1999; 57(6): 1005-32. https://dx.doi.org/10.2165/00003495-199957060-00017.
- Sallam H.F., Shady N.W. Reducing blood loss during abdominal hysterectomy with intravenous versus topical tranexamic acid: a double-blind randomized controlled trial. J. Obstet. Gynaecol. India. 2019; 69: 173-9.https://dx.doi.org/10.1007/s13224-018-1149-x.
- Singh D., Bindal J. The effect of prophylactic use of intravenous tranexamic acid in hysterectomy of benign diseases. Int. J. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 4(3): 93-7. https://dx.doi.org/10.33545/gynae.2020.v4.i3b.583.
- Bhutani S., Malik R., Duhan N. Role of intravenous tranexamic acid (TXA) in reducing perioperative blood loss in hysterectomy for benign gynecological conditions. Authorea. September 11, 2020. https://dx.doi.org/10.22541/au.159986276.65428056.
- Gerdessen L., Meybohm P., Choorapoikayil S., Herrmann E., Taeuber I., Neef V. et al. Comparison of common perioperative blood loss estimation techniques: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Monit. Comput. 2021; 35(2): 245-58. https://dx.doi.org/10.1007/s10877-020-00579-8.
- Thompson J.D., Birch H.W. Indications of hysterectomy. Clin. Obstet. Gynecol. 1981; 24(4): 1245-58. https://dx.doi.org/10.1097/00003081-198112000-00020.
- Discepola F., Valenti D.A., Reinhold C., Tulandi T. Analysis of arterial blood vessels surrounding the myoma: relevance to myomectomy. Obstet. Gynecol. 2007; 110(6): 1301-3. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000290331.95709.26.
- Chen C.L., Xu Y.J., Liu P., Zhu J.H., Ma B., Zeng B.L. et al. Characteristics of vascular supply to uterine leiomyoma: an analysis of digital subtraction angiography imaging in 518 cases. Eur. Radiol. 2013; 23(3): 774-9.https://dx.doi.org/10.1007/s00330-012-2643-7.
- Dockeray C.J., Sheppard B.L., Daly L., Bonnar J. The fibrinolytic enzyme system in normal menstruation and excessive uterine bleeding and the effect of tranexamic acid. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1987; 24(4): 309-18. https://dx.doi.org/10.1016/0028-2243(87)90156-0.
- Gleeson N.C. Cyclic changes in endometrial tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 1 in women with normal menstruation and essential menorrhagia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1994; 171(1): 178-83.https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(94)90466-9.
- Калинин Р.Е., Сучков И.А., Базаев С.Б., Крылов А.A. Локальные гемостатические средства в хирургической практике. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021; 10(2): 337-46. [Kalinin R.E., Suchkov I.A., Bazaev S.B., Krylov A.A. Local hemostatic agents in surgical practice. Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care". 2021; 10(2): 337-46. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.23934/2223-9022-2021-10-2-337-346.
- Levy J.H., Tanaka K.A. Prohemostatic agents to prevent perioperative blood loss. Semin. Thromb. Hemost. 2008; 34(5): 439-44.https://dx.doi.org/10.1055/s-0028-1092873.
- Samudrala S. Topical hemostatic agents in surgery: a surgeon's perspective. AORN J. 2008; 88(3): S2-11. https://dx.doi.org/10.1016/S0001-2092(08)00586-3.
- Fraser I.S., Porte R.J., Kouides P.A., Lukes A.S. A benefit-risk review of systemic haemostatic agents: part 1: in major surgery. Drug Saf. 2008; 31(3): 217-30. https://dx.doi.org/10.2165/00002018-200831030-00003.
- Schneeweiss S., Walker A.M., Seeger J.D. Effect of aprotinin on renal dysfunction. Lancet. 2008; 372(9632): 26; author reply 26-7. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60980-0.
- Schloss B., Gulati P., Yu L., Abdel-Rasoul M., O'Brien W., Visger J.V., Awad H. Impact of aprotinin and renal function on mortality: a retrospective single center analysis. J. Cardiothorac. Surg. 2011; 6: 103. https://dx.doi.org/10.1186/1749-8090-6-103.
- Осипова Н.А., Эльдарханов Д.Р., Хороненко В.Э., Хованская Т.П., Петрова В.В., Алексеев Б.Я. Ингибиторы фибринолиза транексамовая кислота и апротинин при радикальной простатэктомии: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Анестезиология и реаниматология. 2012; 5: 35-41. [Osipova N.A., Eldarkhanov D.R., Khoronenko V.E., Khovanskaya T.P., Petrova V.V., Alekseev B.Ya. Fibrinolysis inhibitors tranexamic acid and aprotinine: prospective randomized comparative study. Anesthesiology and Intensive Care. 2012; (5): 35-41. (in Russian)].
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985; 29(3): 236-61. https://dx.doi.org/10.2165/00003495-198529030-00003.
- Фаткуллин И.Ф., Милова И.А. Принципы и методы уменьшения кровопотери и профилактики кровотечений при операции кесарева сечения. Практическая медицина. 2010; 4: 49-51. [Fatkullin I.F., Milova I.A. Principles and methods in reducing blood loss and prevention of bleeding at caesarean section. Practical Medicine. 2010; (4): 49-51.(in Russian)].
- Bellos I., Pergialiotis V. Tranexamic acid for the prevention of postpartum hemorrhage in women undergoing cesarean delivery: an updated meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(4): 510-23.e22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.09.025.
- Koh A., Adiamah A., Gomez D., Sanyal S. Safety and efficacy of tranexamic acid to minimise perioperative bleeding in hepatic surgery: a systematic review and meta-analysis. World J. Surg. 2022; 46(2): 441-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00268-021-06355-2.
- Chan C.C., Chan Y.Y., Tanweer F. Systematic review and meta-analysis of the use of tranexamic acid in tonsillectomy. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2013; 270(2): 735-48. https://dx.doi.org/10.1007/s00405-012-2184-3.
- Hu M., Liu Z.B., Bi G. Efficacy and safety of tranexamic acid in orthopaedic trauma surgery: a meta-analysis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23(24): 11025-31. https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_201912_19810.
- Kim D.H., Kim S., Kang H., Jin H.J., Hwang S.H. Efficacy of tranexamic acid on operative bleeding in endoscopic sinus surgery: a meta-analysis and systematic review. Laryngoscope. 2019; 129(4): 800-7. https://dx.doi.org/10.1002/lary.27766.
- Ma Q.M., Han G.S., Li B.W., Li X.J., Jiang T. Effectiveness and safety of the use of antifibrinolytic agents in total-knee arthroplasty: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020; 99(20): e20214. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000020214.
- Murji A., Lam M., Allen B., Richard L., Shariff S.Z., Austin P.C. et al. Risks of preoperative anemia in women undergoing elective hysterectomy and myomectomy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(6): 629.e1-629.e18.https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.07.018.
- Rock W.A. Jr, Meeks G.R. Managing anemia and blood loss in elective gynecologic surgery patients. J, Reprod, Med. 2001; 46 (5, Suppl.): 507-14.
- Rawn J. The silent risks of blood transfusion. Curr. Opin. Anaesthesiol. 2008; 21(5): 664-8. https://dx.doi.org/10.1097/ACO.0b013e32830f1fd1.
- Jain S.B., Shikha. Decline in blood loss with use of tranexamic acid in cases of hysterectomy: a retrospective observational study in a teaching hospital of central India. Indian J. Obstet. Gynecol. Res. 2021; 8(1): 26-30.https://dx.doi.org/10.18231/j.ijogr.2021.005.
- Сармулдаева Ш.К., Нугманова Ж.М., Имангалиева Н.М., Абдикаримова Р.Б., Лежебокова Э.А. Эффективность транексамовой кислоты для снижения кровопотери при кесаревом сечении. Вестник АГИУВ. 2016; 2: 38-43. [Sarmuldaeva Sh.K., Nugmanova Zh.M., Imangalieva N.M., Abdikarimova R.B., Lezhebokova E.A. Efficacy of tranexamic acid to reduce blood loss during caesarean section. Vestnik AGIUV. 2016; (2): 38-43.(in Russian)].
- Taeuber I., Weibel S., Herrmann E., Neef V., Schlesinger T., Kranke P. et al. Association of intravenous tranexamic acid with thromboembolic events and mortality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. JAMA Surg. 2021; 156(6): e210884. https://dx.doi.org/10.1001/jamasurg.2021.0884.
- Xu J.W., Qiang H., Li T.L., Wang Y., Wei X.X., Li F. Efficacy of topical vs intravenous tranexamic acid in reducing blood loss and promoting wound healing in bone surgery: a systematic review and meta-analysis. World J. Clin. Cases. 2021; 9(17): 4210-20. https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v9.i17.4210.
- Teoh W.Y., Tan T.G., Ng K.T., Ong K.X., Chan X.L., Hung Tsan S.E. et al. Prophylactic topical tranexamic acid versus placebo in surgical patients: a systematic review and meta-analysis. Ann. Surg. 2021; 273(4): 676-83.https://dx.doi.org/10.1097/SLA.0000000000003896.
- Gayet-Ageron A., Prieto-Merino D., Ker K., Shakur H., Ageron F.X., Roberts I.; Antifibrinolytic Trials Collaboration. Effect of treatment delay on the effectiveness and safety of antifibrinolytics in acute severe haemorrhage: a meta-analysis of individual patient-level data from 40 138 bleeding patients. Lancet. 2018; 391(10116): 125-32. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32455-8.
- Бобовник С.В., Буланов А.Ю., Григорьев Е.В., Заболотских И.Б., Лебединский К.М., Синьков С.В., Шень Н.П., Щеголев А.В. Протокол реанимации и интенсивной терапии при острой массивной кровопотере. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.; 2018. 42с. [Bobovnik S.V., Bulanov A.Y., Grigoryev E.V., Zabolotskikh I.B., Lebedinsky K.M., Sinkov S.V., Shen N.P., Shchegolev A.V. Resuscitation and intensive care protocol for acute massive blood loss. Federal clinical guidelines on the management of patients. Мoscow; 2018. 42p. (in Russian)].
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017; 389(10084): 2105-16. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30638-4.
Received 23.12.2022
Accepted 15.05.2023
Maria I. Kolodina, 6th year student of the 2nd Faculty of Medicine, Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy", V.I. Vernadsky Crimean Federal University,
295051, Russia, Republic of Crimea, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7,
kolodinamariauvanovna@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5478-5101
Margarita S. Titova, 5th year student of the 2nd Faculty of Medicine, Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy", V.I. Vernadsky Crimean Federal University,
295051, Russia, Republic of Crimea, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7, +7(978)895-97-98,
titova.margo00@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4476-0955
Anastasia S. Lyashenko, therapist, City Polyclinic No. 17, 195176, Russia, St. Petersburg, Metallistov Ave., 56,
grobovaya98@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-0284-7649
Elena N. Lyashenko, PhD, Associate Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology No. 2, Institute "S.I. Georgievsky Medical Academy", V.I. Vernadsky
Crimean Federal University, 295051, Russia, Republic of Crimea, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7,
helen.lyashen@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4350-5020
Corresponding author: Margarita S. Titova,
titova.margo00@mail.ru
