Features of correction of the immune status in the therapy of infectious and inflammatory diseases of the reproductive system

Khashukoeva A.Z., Ilyina I.Yu., Agaeva Z.A., Agaeva M.I., Khlynova S.A.

1) N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; 2) N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medicine, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia
Pelvic inflammatory diseases (PID) are globally prevalent and mediate serious dysfunctions of the reproductive, endocrine, and immune systems in women. The issue of PID therapy has many difficulties and is based on an understanding of their polymicrobial etiology, close relationship to sexually transmitted infections, the mechanisms of antimicrobial resistance and immune reactivity of the body. The paper provides modern concepts of treatment for infectious and inflammatory nosological entities of the organs of the reproductive system, as well as data on the role of cellular and humoral immune factors in the course of urogenital infections (UGI) and associated PIDs, as well as on the possibilities of immunomodulatory therapy of these diseases.
Conclusion. Numerous authors suggest that the use of sodium deoxyribonucleate in the treatment of acute and chronic recurrent UGI contributes to a faster recovery, restoration of local cellular immune responses, and reparative properties of damaged tissues.

Keywords

local immunity
urogenital infections
inflammation
immunomodulators
sodium deoxyribonucleate

В структуре гинекологических нозологий воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) занимают лидирующие позиции, являясь в 60–65% случаев причиной обращения в женскую консультацию и почти в 30% – причиной госпитализаций. Высокая частота инфекционно-воспалительных заболеваний половых органов ассоциирована с чрезмерной распространенностью возбудителей урогенитальных инфекций (УГИ) [1].

С 1991 г. в мире отмечается неуклонный рост гинекологической патологии, в том числе и воспалительных заболеваний, ежегодная частота развития сальпингитов и оофоритов среди женщин в США и в странах Европы составляет 10–13 случаев на 1000 женщин [2].

Согласно общепринятой клинической практике, инфекционно-воспалительные процессы женских половых органов подразделяются по уровню поражения половых путей, составляя воспалительные заболевания нижнего и верхнего отдела гениталий. К воспалительным заболеваниям нижнего отдела гениталий относят инфекционно-воспалительные поражения вульвы, влагалища и шейки матки [3].

Термин «ВЗОМТ» объединяет следующие нозологии: эндометрит, сальпингит, оофорит, пара­метрит, тубоовариальный абсцесс и пельвиоперитонит. Причиной ВЗОМТ, в большинстве случаев, являются инфекции, передаваемые половым путем (ИППП).

В 60–70% случаев ВЗОМТ вызываются сочетанием гонококков и хламидий [4]. Кроме того, частой причиной ВЗОМТ являются ассоциации грамотрицательных неспоробразующих (бактероиды, фузобактерии) и грамположительных анаэробных микроорганизмов (пептострептококки, клостридии), аэробной грамотрицательной флоры (кишечная палочка, протеи, энтеробактерии) и реже – грамположительной (стрептококк, энтерококк, стафилококк) микробной флоры [5]. Наиболее часто воспалительные заболевания органов репродуктивной системы являются следствием восходящей инфекции, однако возможна диссеминация инфекционных возбудителей из очагов первичной инфекции лимфогенным, гематогенным и контактным путями.

Наибольший пик заболеваемости инфекционно-воспалительных нозологий органов репродуктивной системы имеет место у лиц от 15 до 24 лет, после 30 лет их частота значительно снижается, что может быть связано с изменением полового поведения женщин и появлением защитных антител в цервикальном канале [3, 4].

В большинстве случаев этиологическими возбудителями воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы женщин являются представители ИППП, частота которых остается стабильно высокой [6].

В 2015 г. на 68-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения отмечены существенные достижения и успехи в проведении профилактических мероприятий по снижению частоты ИППП. Однако распространенность данных заболеваний, по-прежнему, занимает лидирующие позиции [7].

В соответствии с Международной классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), уреаплазмоз, микоплазмоз (за исключением M.genitalium, этиологическая роль которого в настоящее время активно изучается как отечественными, так и зарубежными исследователями) бактериальный вагиноз и урогенитальный кандидоз выведены из числа ИППП, что существенно затрудняет регистрацию частоты их выявления [7]. При этом следует отметить, что в этиологии воспалительных заболеваний гениталий данные инфекционные агенты имеют немаловажное значение [3]. Среди ИППП в экономически развитых странах Европы и Америки наиболее распространена Chlamydia trachomatis. Ее частым проявлением является цервицит, клиническая манифестация которого возникает лишь у ⅓ инфицированных женщин [3].

Особенностью клинических проявлений большинства инфекций, вызывающих воспалительные заболевания гениталий, является их стертое или бессимптомное течение, при этом они служат причиной генеративных и репродуктивных расстройств [3]. Учитывая отсутствие патогномоничных проявлений воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы, Всемирной организацией здравоохранения выделены «малые» критерии для постановки диагноза ВЗОМТ, к которым относятся болезненность при пальпации в нижней части живота, болезненность в области придатков матки, болезненные тракции шейки матки [7].

В настоящее время с целью диагностики возбудителей УГИ применяется ряд методов, обладающих различной чувствительностью и специфичностью, удобством применения, доступностью и ценой. Основными и наиболее часто используемыми методами являются полимеразная цепная реакция (ПЦР) и бактериологическое исследование отделяемого из половых путей. Следует отметить, что в некоторых случаях необходим эмпирический подбор терапии [8].

Вопросы терапии УГИ, являющихся этиологическим возбудителем воспалительных заболеваний женских половых органов, остаются дискуссионными, несмотря на большое количество работ, посвященных этой проблеме. Основными сложностями лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии являются высокая частота микст-инфекций, внутриклеточная локализация возбудителей, необходимость проведения длительной мультикомпонентной антибактериальной терапии, учитывая при этом, что лидирующая инфекция может измениться и в ряде случаев – необходим микробиологический мониторинг, иногда неоднократный, со своевременной коррекцией и сменой препарата. Это связано с тем, что антибактериальные препараты воздействуют не только на патогенные возбудители, но и на нормальную микрофлору влагалища, что приводит к дисбиозу и способствует нарушению регуляции локального иммунитета гениталий [9].

Одним из защитных факторов органов репродуктивной системы является микробиоценоз влагалища, представляющий собой экологическую нишу, которая включает многослойный плоский эпителий влагалища, вагинальный секрет и вагинальную микрофлору, состоящую из индигенных и транзиторных микроорганизмов [10, 11]. К представителям индигенной флоры влагалища относят обширную группу лактобактерий, которым принадлежит важная роль в поддержании колонизационной резистентности (КР) влагалища и локального иммунитета слизистых оболочек гениталий [10]. Известно, что снижение КР микрофлоры влагалища приводит к развитию хронических форм ВЗОМТ, затрудняет элиминацию инфекционного агента, способствуя тем самым увеличению удельного веса бесплодия, невынашивания беременности, внутриутробного инфицирования плода и других патологий [12, 13]. Микробиоценоз влагалища тесно связан с локальным иммунитетом органов репродуктивной системы [12]. Инвазия того или иного микроорганизма индуцирует развитие воспалительного ответа, направленного на локализацию и элиминацию инфекционных патогенов. Основой защитной воспалительной реакции является повышенная выработка провоспалительных цитокинов и неспецифических секреторных антител, при этом следует отметить, что мукозальный иммунитет слизистых, в том числе и половых органов, обладает определенной автономностью по отношению к макроорганизму и системному иммунному ответу, что обосновывает важность локальной иммунологической реактивности в течении генитальных инфекций [13].

Учитывая полимикробную этиологию инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов, высокую частоту осложнений, склонность к хроническому течению, роль факторов локального иммунитета в течении УГИ, современная концепция терапии данных нозологий предусматривает поиск комплексных методов лечения, включающих прием иммунокорригирующих препаратов, в дополнение к базисной антибактериальной терапии [13–16].

При правильном выборе и учете фармакодинамических и фармакокинетических свойств иммунокорригирующие препараты являются мощным дополнительным средством терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы, позволяющие сократить продолжительность основных симптомов заболевания, а также снизить вероятность рецидивов, обострений и осложнений.

Интерес представляет современный отечественный иммуномодулятор и репарант дезоксирибонуклеат-Na природного происхождения, который успешно используется в клинической практике для лечения вирусных и бактериальных инфекций. Этот препарат создан на основе высокоочищенной ДНК молоки осетровых рыб, в которой представлен оптимальный состав иммуномодуляторов и изоферментов, обладающий широким терапевтическим спектром действия [17]. Дезоксирибонуклеат-Na стимулирует регенеративные процессы, усиливает гемопоэз, обладает выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием [17].

В ходе многочисленных экспериментальных и клинико-лабораторных исследований доказано отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического, канцерогенного действия, цитогенетических эффектов; более того выявлено его умеренное антимутагенное действие [17].

Иммуномодулирующее влияние дезоксирибонуклеат-Na заключается в стимулирующем воздействии на клеточные и гуморальные звенья иммунной системы, а также неспецифическую резистентность организма, что приводит к оптимизации воспалительной реакции и специфического иммунного ответа на бактериальные, вирусные и грибковые антигены [16, 17]. Активируя местный иммунитет, препарат стимулирует регенерацию ткани влагалища, шейки матки, вульвы, обеспечивает быструю эпителизацию эрозивных процессов, ускоряет энергетический метаболизм внутри клетки, и синтез нуклеиновых кислот [17, 18]. Описано воздействие дезоксирибонуклеат-Na на иммунокомпетентные клетки посредством активации Толл-подобных рецепторов, являющихся первой линией защиты врожденного иммунитета. Посредством этого рецепторного взаимодействия происходит активация иммунокомпетентных клеток, в частности макрофагов и дендритных клеток, и их модулирующее влияние на ход иммунного ответа и течение инфекции [19].

Принимая во внимание весь спектр биологических эффектов данного препарата, представляется перспективным его использование в комплексе терапевтических мероприятий при УГИ и ВЗОМТ.

Дезоксирибонуклеат-Na применяется внутримышечно, а также интравагинально и интрауретрально. В ходе многочисленных исследований была доказана клинико-иммунологическая эффективность препарата дезоксирибонуклеат-Na в составе комплексной иммунокорригирующей и репарирующей терапии при острых и хронических бактериальных инфекциях (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, бактериальные и грибковые инфекции нижнего отдела гениталий) [18, 19].

Известно, что проведение комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением препарата дезоксирибонуклеат-Na в виде раствора 15 мг/мл (по 5 мл внутримышечно (в/м) через 24-48 ч, курс 10 инъекций) позволяет нейтрализовать признаки токсичности антибактериальной терапии в 94% случаев, в том числе и у пациенток, получавших повторные курсы антибактериальной терапии по поводу рецидивирующего течения хронического хламидиоза [19].

Была показана высокая эффективность дезокси­рибонуклеат-Na при лечении бактериального вагиноза, а также сопутствующих ему инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища [19]. Наря­ду с традиционной терапией, дополнительно на­значали дезоксирибонуклеат-Na, раствор 15 мг/мл по 5 мл в/м через 24–48 ч курсом 5–10 инъекций в сочетании с его интравагинальными инстилляциями – введением тампонов, смоченных 0,25% раствором для наружного и местного применения. При использовании интравагинального введения препарата происходило быстрое купирование клинических проявлений воспалительной реакции влагалища, нормализация pH влагалищного отделяемого. Назначение препарата снижало микробную обсемененность влагалища и способствовало восcтановлению вагинального микробиоценоза и КР без дополнительного применения эубиотиков, что позволило оптимизировать традиционную антимикробную терапию.

По данным ряда исследований, обоснована целесообразность назначения препарата дезоксирибонуклеат-Na при длительном рецидивирующем течении инфекционно-воспалительных процессов различной локализации [19, 20].

В настоящее время отмечается высокая частота заболеваний шейки матки, в том числе требующих хирургической коррекции. Вопросы стимуляции регенерации многослойного плоского эпителия шейки матки после деструктивных методов воздействия представляют значительный интерес для практических врачей. Описаны клинические результаты положительного воздействия репаранта дезоксирибонуклеат-Na, как в комплексной терапии хронических воспалительных процессов шейки матки, так и после деструкции патологического очага на шейке матки, с целью активации процессов репарации [19].

По данным ряда авторов, использование препарата в форме вагинальных аппликаций (5 мл – 0,25% раствора) в течение 2 ч ежедневно, курсом 10 дней в составе комплексной терапии способствовало сокращению длительности заболевания, увеличению продолжительности ремиссии и позволило сократить сроки полной эпителизации шейки матки после деструктивных методов лечения [19].

Представленные данные показали, что применение дезоксирибонуклеат-Na в лечении хронического цервицита максимально устраняет локальные иммунопатологические нарушения и дистрофические процессы в шейке матки, восстанавливая бактерицидные свойства защитных факторов нижнего отдела гениталий, ликвидируя при этом условия для персистенции микробных патогенов.

В современной научной литературе широко представлены данные исследований, освещающих состояние различных звеньев иммунной системы при острых процессах и обострениях хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов и систем. В то же время, лишь в единичных работах представлены результаты по оценке функционального состояния иммунной системы при хронических и латентных инфекционно-воспалительных заболеваниях в стадии ремиссии. По данным различных авторов были выявлены значительные повышения концентрации провоспалительных цитокинов (интерферона-α, интерлейкина-6) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у пациенток с хроническим течением воспалительных процессов [21]. Известно, что применение препарата дезоксирибонуклеат-Na (в виде раствора 15 мг/мл по 5 мл в/м через 24–48 ч курсом 5–10 инъекций) в составе комплексной противовоспалительной терапии хронических форм ВЗОМТ способствовало нормализации параметров локального иммунитета и снижению частоты рецидивов [21].

Заключение

Данные многочисленных авторов свидетельствуют о том, что использование дезоксирибонуклеат-Na в терапии острых и хронических, рецидивирующих форм УГИ способствует более быстрому выздоровлению, восстановлению локальных клеточных иммунных реакций и репаративных свойств поврежденных тканей, что свидетельствует о целесообразности применения данного препарата, как на этапе лечения, так и в период реабилитации ВЗОМТ.

References

  1. Workowski K., Berman S. CDC. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. MMWR Recom. Rep. 2010. 59 (RR-12):1-110 PMID: 21160459
  2. Mitchell C., Prabhu M. Pelvic inflammatory disease: current concepts in pathogenesis, diagnosis and treatment. Infect. Dis. Clin. North Am. 2013; 27(4): 793-809. doi:10.1016/j.idc.2013.08.004
  3. Инфекции в акушерстве и гинекологии. О.В. Макаров, В.А Алешкин, Т.Н. Савченко. М., ред. МЕДпрессинформ, 2007. 464 с.[Infekcii v akusherstve i ginekologii. O.V. Makarov, V.A Aleshkin, T.N. Savchenko. M., red. MEDpressinform, 2007. 464 s. (In Russian)].
  4. Дикке Г.Б. Современные методы профилактики воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин и их осложнений. Протективный потенциал пролонгированного режима комбинированной оральной контрацепции. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 44-9.[Dikke G.B. Modern methods of preventing inflammatory diseases of the pelvic organs in women and their complications: Protective potential of the prolonged mode of combined oral contraceptionAkusherstvo i ginekologija/Obstetrics and gynecology. 2017; 5: 44-9. (In Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.44-9
  5. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин. Гинекология. 2013; 4: 65-69.[Zarochenceva N.V., Arshakjan A.K., Men’shikova N.S. Vospalitel’nye zabolevanija organov malogo taza u zhenshhin. Ginekologija. 2013; 4: 65-69.(In Russian)]
  6. Хрянин А.А., Решетников О.В. Рациональная терапия сочетанных урогенитальных инфекций: анализ существующих тенденций. Фарматека. 2016; 12 (325): 29-36.[Khryanin A.A., Reshetnikov O. Rational therapy of combined urogenital infections: analysis of current trend. Farmateka. 2016; 12: 29-36.(In Russsian)]. eLIBRARY ID: 27182385
  7. Савченко Т.Н., Хашукоева А.З., Ильина И.Ю., Нариманова М.Р., Агаева М.И. и др. Воспалительные заболевания органов малого таза: влияние на репродуктивное состояние женщин, перспективы лечения. Лечащий врач. 2014; 12: 8−11.[Savchenko T.N., Hashukoeva A.Z., Il’ina I.Ju., Narimanova M.R., Agaeva M.I. i dr. Vospalitel’nye zabolevanija organov malogo taza: vlijanie na reproduktivnoe sostojanie zhenshhin, perspektivy lechenija. Lechashhij vrach. 2014; 12: 8−11.(In Russian)].
  8. Савченко Т.Н., Агаева М.И., Дергачева И.А. Особенности иммунопатогенеза герпесвирусных инфекций во время беременности во время беременности (Обзор литературы). Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014; 5:18 − 21.[ Savchenko T.N., Agaeva M.I., Dergacheva I.A. Features of immunopathogenesis of herpesvirus infections in pregnancy: a literature review. Vestnik Rossijskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2014; 5:18 − 21.(In Russian)].
  9. Кузнецова И.В., Сулейманова Н.С. Применение иммуномодуляторов в терапии цервицита. Акушерство и гинекология. 2014; 2: 80-85.[ Kuznetsova I.V., Suleimanova N.S. Use of immunomodulators in the therapy of cervicitis Akusherstvo i ginekologija/Obstetrics and gynecology. 2014; 2: 80-85.(In Russian)].
  10. Прилепская В.Н., Мирзабалаева А.К., Кира Е.Ф., Гомберг М.А., Аполихина И.А., Байрамова Г.Р. Федеральные клинические рекомендации. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями и половых путей женщин. М.: Российское общество акушеров-гинекологов, 2013.[Prilepskaja V.N., Mirzabalaeva A.K., Kira E.F., Gomberg M.A., Apolihina I.A., Bajramova G.R. Federal’nye klinicheskie rekomendacii. Diagnostika i lechenie zabolevanij, soprovozhdajushhihsja patologicheskimi vydelenijami i polovyh putej zhenshhin. M.: Rossijskoe obshhestvo akusherov-ginekologov, 2013.(In Russian)].
  11. Дубровина С.О. Роль хламидий в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 119-24. [Dubrovina S.O. The role of chlamydia in the etiology of inflammatory diseases of the pelvic organs. Akusherstvo i ginekologija/Obstetrics and gynecology. 2017; 2: 119-24.(In Russian). doi: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.119-24
  12. Гомберг М.А. Современные представления о лабораторной диагностике и лечении воспалительных заболеваний органов малого таза. Акушерство и гинекология. 2014; 10: 52-56.[Gomberg M.A. Current ideas on the laboratory diagnosis and treatment of small pelvic inflammatory diseases. Akusherstvo i ginekologija/Obstetrics and gynecology. 2014; 10: 52-56.(In Russian).
  13. Frobenius W., Bogdan C. Diagnostic value of vaginal discharge, wet mount and vaginal pH – an update on the basics of gynecologic infectiology. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015; 75(4): 355-66. doi: 10.1055 / с-0035-1545909
  14. Workowski K.A., Bolan G.A. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm. Rep. 2015; 64(RR-03): 1-137.
  15. Goldenberg R.L., Culhane J.F., Iams J.D. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008; 371(9606): 75-84. doi: 10.1016 / S0140-6736 (08)60074-4
  16. Heystek M., Ross J.D., A randomized double-blind comparison of moxifloxacin and doxycycline/metronidazole/ciprofloxacin in the treatment of acute, uncomplicated pelvic inflammatory disease. Int J STD AIDS. 2009; 20(10): 690–695. doi: 10.1258 / ijsa.2008.008495.
  17. Караулов А.В., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А., Бондаренко Н.Л., Агаева М.И., Воропаева Е.А., Савченко Т.Н., Афанасьев М.С., Несвижский Ю.В., Алёшкин А.В., Борисова О.Ю., Пылёв Л.А., Урбан Ю.Н., Бочкарёва С.С., Затевалов А.М., Толстова Е.С. Роль TLR и факторов мукозального иммунитета в патогенезе и предупреждении прерывания беременности при урогенитальной инфекции. Инфекционные болезни. 2017; 15(4): 82–90. [Karaulov A.V., Afanas’ev S.S., Aljoshkin V.A., Bondarenko N.L., Agaeva M.I., Voropaeva E.A., Savchenko T.N., Afanas’ev M.S., Nesvizhskij Ju.V., Aljoshkin A.V., Borisova O.Ju., Pyljov L.A., Urban Ju.N., Bochkarjova S.S., Zatevalov A.M., Tolstova E.S. Rol’ TLR i faktorov mukozal’nogo immuniteta v patogeneze i preduprezhdenii preryvanija beremennosti pri urogenital’noj infekcii. Infekcionnye bolezni. 2017; 15(4): 82–90.(In Russian)]. doi: 10.20953/1729-9225-2017-4-82-90
  18. Летяева О.И., Гизингер О.А. Иммуномодулирующая терапия как способ коррекции иммуномикробиологических нарушений урогенитального тракта при хламидийной инфекции, осложненной бактериальным вагинозом. Гинекология. 2011;13(1): 40–5.[Letjaeva O.I., Gizinger O.A. Immunomodulirujushhaja terapija kak sposob korrekcii immunomikrobiologicheskih narushenij urogenital’nogo trakta pri hlamidijnoj infekcii, oslozhnennoj bakterial’nym vaginozom. Ginekologija. 2011; 13(1): 40–5.(In Russian)]
  19. Применение Дерината в гинекологии: Пособие для практикующих врачей. Сидоров Н.М., ред. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2009. 72 с. [Primenenie Derinata v ginekologii: Posobie dlja praktikujushhih vrachej. Sidorov N.M., red. Tver’: OOO «Izdatel’stvo «Triada», 2009. 72 s.(In Russian)].
  20. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Твердикова М.А., Павлович С.В. Иммунная и репаративная терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний гениталий у женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010; 9(2): 57–63.[Serov V.N., Tyutyunnik V.L., Tverdikova M.A., Pavlovich S.V. Immune and reparative therapy of inflammatory genital diseases in women. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2010; 9(2): 57–63.(In Russian)]. eLIBRARY ID: 15212476
  21. Каплина Э. Н., Вайнберг Ю. П. Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых. М.: Научная книга, 2004. 181с.[ Kaplina Je. N., Vajnberg Ju. P. Derinat – prirodnyj immunomoduljator dlja detej i vzroslyh. M.: Nauchnaja kniga, 2004. 181s.(In Russian)].

Received 26.02.2019

Accepted 19.04.2019

About the Authors

Asiyat Z. Khashukoeva, MD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine FSBEI HE “Russian National Medical Research University.
N.I. Pirogov “Ministry of Health of the Russian Federation. Phone: 89163403813. E-mail: azk05@mail.ru 117997, Moscow, st. Ostrovityanova, 1.
Irina Yu. ILiyina, MD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine FSBEI HE «Russian National Medical Research University. N.I. Pirogov» Ministry of Health of the Russian Federation. Phone: +7(916)1803303.
E-mail: iliyina@mail.ru 117997, Moscow, st. Ostrovityanova, 1.
Zoya A. Agaeva, MD, professor of the educational and clinical department, department of ultrasound methods of research and mini-invasive methods of treatment using ultrasound Research Institute of Emergency Care. N.V. Moscow Sklifosovsky Department of Health.Phone: +7 (952)8225656. E-mail: Zoya466@mail.ru
129090, Moscow, B. Sukharevskaya Square, 3, bld. 21.
Madina I. Agaeva, Candidate of Medical Sciences, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine FSBEI HE “Russian National Medical Research University. N.I. Pirogov “Ministry of Health of the Russian Federation. Phone: +7(926)0818170. E-mail: madlen1690@ mail.ru 117997, Moscow, st. Ostrovityanova, 1.
Svetlana A. Khlynova, Candidate of Medical Sciences, Assistant of the professor of the Department Obstetrics and  Gynecology, Faculty of Medicine  Pirogov Russian National Research Medical University. Phone: +7(926)2806367. E-mail: doc-khlinova@mail.ru 117997, Moscow, st. Ostrovityanova, 1.

For citation: Khashukoeva A.Z., Ilyina I.Yu., Agaeva Z.A., Agaeva M.I., Khlynova S.A. Features of correction of the immune status in the therapy of infectious and inflammatory diseases of the reproductive system.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; (10): 188-93. (in Russian).
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.10.188-193

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.