Нормальное развитие беременности обеспечивается формированием сложных адаптивных реакций в системе мать-плод, в которых гормональные механизмы их осуществления играют первостепенную роль. В связи с этим в последние годы широко обсуждается проблема влияния острого и хронического стресса беременных, а соответственно и наблюдаемого в этих условиях нарушения баланса стресс реализующих гормонов на процессы развития плода и потомства [1–5]. Основой для этого являются данные [6–8], свидетельствующие о значительном росте различных заболеваний в странах, население которых перенесло длительные стрессы разной природы. По существующим представлениям, высокие уровни тревожности рассматриваются в качестве психологических маркеров переносимого стресса и коррелирируют с уровнем кортизола в плазме крови и амниотической жидкости беременных женщин, что явилось основанием для идентификации этих состояний [9, 10].
Имеющиеся в литературе данные [11, 12] свидетельствуют о существенном повышении уровня кортизола в крови беременных, переносящих стресс, что явилось основанием для предположения о возможности его проникновения в организм плода, с последующими изменениями в процессах роста и дифференциации тканей и соответствующими осложнениями в постнатальном периоде развития. Наряду с кортизолом, в процесс реализации стрессовой реакции включаются и другие гормоны, которые также могут влиять на взаимоотношения в системе мать-плод. По классическим представлениям, кортикоидное звено стрессовой реакции включается вслед за активацией синтеза и выбросом АКТГ аденогипофизом, хотя подобная корреляция у беременных не всегда прослеживается [13, 14], а изменения в содержании кортизола в крови наблюдаются даже в условиях удаления в эксперименте гипофиза. Последнее, не исключая взаимосвязи в деятельности системы АКТГ-кортизол, свидетельствует о возможности самостоятельного включения системы синтеза и выброса АКТГ и кортизола в различные приспособительные реакции. Известно также [15], что наряду с надпочечниковыми эффектами, АКТГ вызывает и многочисленные вненадпочечниковые эффекты (усиление липолиза, активация секреции инсулина и гормона роста, торможение гонадотропной функции гипофиза, улучшение обучения, гиперпигментацию и пр.), которые также имеют важное приспособительное значение. Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы явилось исследование особенностей колебаний уровня АКТГ в крови беременных женщин с высоким уровнем тревожности и у их новорожденных.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 20 женщин с нормально протекающей беременностью (контрольная группа) и 25 беременных с высоким уровнем личностной (ЛТ) и реактивной (РТ) тревожности, оцениваемой с помощью опросника Спильбергера [16], а также на основании анамнестических данных, указывающих на постоянные стрессорные ситуации в процессе течения беременности (безработица, финансовые трудности и постоянные семейные ссоры, тревожное состояние, связанное с проживанием в конфликтной приграничной зоне и др.) (основная группа). Содержание АКТГ в крови исследовали у беременных до начала родовой деятельности, а также у их новорожденных. Кровь забирали из локтевой вены беременной и пупочной вены новорожденного в центрифужные пробирки, содержащие ЭДТА, и центрифугировали при 2000 об/мин в течение 10 мин. Полученную плазму хранили в морозильной камере при температуре -200С с последующим размораживанием и определением в ней АКТГ методом иммуноферментного анализа с использованием соответствующих тест-наборов фирмы DRG Intstruments GmbH (Германия). Статистическую обработку данных производили с помощью пакета программ Statistica 10 с выведением критерия достоверности t по Стьюденту.
Результаты и обсуждение
Сравнительное исследование психоэмоционального состояния беременных контрольной и основной групп показало наличие высокого уровня ЛТ и РТ, а соответственно и переносимого стресса у женщин основной группы (таблица).
По сравнению с беременными женщинами контрольной группы, у которых уровни ЛТ и РТ были равны соответственно 38,30±0,95 и 31,30±0,92, у беременных основной группы они достоверно повысились и составили для ЛТ – 55,0±0,70 (p<0,05), а для РТ – 42,85±0,01 (p<0,05). Далее было установлено, что содержание АКТГ в крови беременных женщин с нормально протекающей беременностью составляет 14,82±1,08 пг/мл, а в пуповинной крови новорожденных – 13,27±1,35 пг/мл.
У беременных с высоким уровнем тревожности наблюдается выраженное увеличение уровня АКТГ в крови. Как видно из таблицы, содержание гормона в крови таких беременных, по сравнению с показателями у беременных контрольной группы, достоверно возросло и составило 24,55±2,29 (р<0,05). Общеизвестно, что содержание АКТГ во время беременности возрастает и достигает максимальных величин в последние 2–3 месяца беременности, что связывают с активирующим действием беременности на гипоталамо-гипофизарные механизмы выработки АКТГ. Мобилизирующая роль беременности в отношении различных систем организма и, в частности, гормональной системы регуляции функций общеизвестна и направлена на поддержание и нормальное развитие развивающегося плода.
Если исходить из существующих представлений о фазовом течении стрессовой реакции, то длительное психо-эмоциональное напряжение в виде высокой тревожности у беременных, как это показано некоторыми авторами [17], скорее всего, должно было привести к фазе истощения, а соответственно и к понижению уровня АКТГ в крови. Этого на самом деле не происходит, хотя в отдельных случаях и мы наблюдали как неизменность, так и понижение содержания гормона в крови. Однако, как справедливо отмечает Р.З. Меерсон [18], только уровнем АКТГ или кортизола трудно определить стадийность общего адаптационного синдрома, так как их содержание волнообразно повышается и понижается несколько раз в различные фазы, а также в зависимости от силы стрессорного воздействия, состояния организма и наличия многочисленных путей обратной связи, регулирующих их выработку. Кроме того, в подобных условиях некорректно говорить о стадийности развития стресса, поскольку практически невозможно четко определить сроки и степень стрессогенных воздействий. Поэтому единственным объективным критерием состояния стрессированности было установление высокого уровня ЛТ и РТ и исследование на этом фоне колебаний в содержании АКТГ.
Таким образом, высокий уровень тревожности у беременных сопровождается активацией центральных механизмов адаптации с характерным для таких состояний усилением деятельности стресс реализующей системы кортиколиберин-АКТГ-кортизол. Это находит свое подтверждение и в ранее проведенных нами экспериментальных и клинических исследованиях, где показано, что в условиях действия на беременных крыс и женщин хронического психоэмоционального стресса происходит активация системы аденогипофиз-надпочечники с возрастанием в крови содержания АКТГ и кортизола [19, 20].
Значительное повышение содержания АКТГ и кортизола в крови беременных животных и женщин в условиях действия хронического психоэмоционального стресса, а соответственно и высокой тревожности у последних, свидетельствует об отсутствии стереотипности в ответной реакции на стресс при беременности, а также актуализирует вопрос возможного влияния повышенных концентраций указанных гормонов на развивающийся плод, а соответственно и развитие различных осложнений в пре- и постнатальном периодах его развития.
В связи с этим особый интерес представляют сравнительные показатели уровней АКТГ в крови беременных перед родами и их новорожденных (таблица). Как видно из таблицы содержание АКТГ в крови новорожденных контрольной группы составляет 13,27±1,35, в то время как у новорожденных, родившихся от матерей с высоким уровнем тревожности, содержание АКТГ в крови достоверно повышается до 20,36±2,05 (p<0,05). Так как кровь забирается из пуповины новорожденных, то определяемые показатели АКТГ фактически отражают содержание гормона в организме плода, находящегося в процессе родоразрешения. Нетрудно заметить, что содержание АКТГ в крови женщин с нормально протекающей беременностью незначительно превалирует над уровнем гормона у их плодов – новорожденных, в то время как у беременных с высоким уровнем тревожности содержание АКТГ в крови существенно выше таковых у их новорожденных.
Значительное повышение содержания АКТГ в крови новорожденных основной группы может быть следствием или повышения выработки АКТГ в организме плодов, или же результатом проникновения АКТГ из организма матери в организм плода. Известно [21], что выработка АКТГ в организме плода начинается уже с 7–10 недели беременности и можно полагать, что при стрессе беременных каким-то образом активируются собственные системы синтеза и выброса АКТГ у плода, тем более, что общеизвестно возможное влияние на плод различных экзогенных и эндогенных факторов через нервные, гуморальные механизмы материнско-плодового взаимодействия. Феномен же перехода повышенных концентраций различных веществ и, в частности, кортизола из организма матери в организм плода установлен [10, 11, 22–24], что объясняют их низким молекулярным весом. В связи с относительно высоким молекулярным весом АКТГ такой переход при нормально развивающейся беременности считают невозможным [25]. Однако, можно предположить, что в условиях хронического стресса (высокой тревожности), сопровождающегося, как установлено нами [26], повреждением морфо-функционального состояния плаценты, проницаемость материнско-плодового барьера нарушается, что может способствовать переходу АКТГ из организма матери в организм плода. Независимо от причин, повышение уровня АКТГ в крови новорожденных, родившихся от матерей с высоким уровнем тревожности, может стать причиной различных АКТГ-зависимых нарушений в организме плода и потомства, что следует учесть в клинике подобных состояний.
