Experience with the natural non-hormonal drug Serelis in the therapy of menopausal syndrome in surgical menopausal women

Gavrilov M.V., Puchkina G.A., Ermolenko N.S., Simacheva S.A., Sulima A.N.

1) JSC “Meditsina” (Medicine) (Academician Roitberg Clinic), Moscow, Russia; 2) S.I. Georgievsky Medical Academy, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
Objective: To estimate changes in the frequency and severity of menopausal syndrome (MS) symptoms and psychoemotional disorders and the frequency of adverse events 12 weeks after the end of taking the natural non-hormonal drug (NHD) Serelis. Materials and methods: The investigation enrolled 90 surgical menopausal patients with MS (45 in the Serelis group and 45 in the placebo group). The investigation lasted 36 weeks. Changes were estimated in the frequency and severity of MS symptoms, in particular psychoemotional disorders, quality of life, and the frequency of adverse events. Results: After 12 weeks of treatment, there was a decrease in the severity of MS in 40/45 (88.9%) patients in the Serelis group versus 9/45(20%) in the placebo group (OR 1.12; 95% CI 0.90–4.02, p=0.048). The Serelis group showed a statistically significant decrease in the severity of neurosplanchnic and psychoemotional symptoms on the MMI scale (p=0.018 and p=0.017, respectively), the changes in the placebo group were statistically insignificant. The median total MMI score was 33.2 in the Serelis group (p=0.034) and 50.1 in the placebo group (p=0.046). There were no statistically significant differences in the total HADS scores between the groups (p=0.048). According to the WHQ questionnaire, the decrease in the mean total score amounted to as much as 33.3% in the Serelis group and 5.3% in the placebo group (p<0.001). Serelis use in the follow-up period had a long-lasting positive impact. Conclusion: The results of our study have shown that the use of the NHD Serelis allows one to achieve a significant reduction in the severity of neurosplanchnic and psychoemotional symptoms, to level off anxiety-depressive spectrum disorders, and to significantly improve quality of life.

Keywords

surgical menopause
menopausal syndrome
psychoemotional disorders
quality of life
cytoplasmic pollen extract
Serelis

Патологический климактерий является одной из значимых медико-социальных проблем современности. Частота развития климактерического синдрома (КС) у женщин в хирургической менопаузе достигает 70–90% [1] и не имеет отчетливой тенденции к снижению. При этом у 26% женщин наблюдается умеренное и у 60% тяжелое течение КС, появляются соматические и психические заболевания, что существенно ухудшает качество жизни (КЖ) пациенток [1] и в 25% случаев приводит к стойкому нарушению трудоспособности [2]. Гормональная менопаузальная терапия (ГМТ) – золотой стандарт лечения симптомов КС [3]. Однако имеется ряд абсолютных и относительных противопоказаний, ограничивающих назначение ГМТ [4, 5]. Приверженность к ГМТ часто неудовлетворительна [6]. В связи с этим поиск альтернативных средств коррекции КС, не задействованных в механизмах активации ядерного эстрогенового сигналинга, остается актуальным. Одним из перспективных растительных средств представляется Серелис – биологически активная пищевая добавка, содержащая стандартизированный высокоочищенный экстракт цитоплазмы пыльцы растений в сочетании с витамином-антиоксидантом D-альфа-токоферола ацетатом (витамин Е). Спектр фармакологических эффектов Серелиса достаточно широк, в частности нейропротекторный, вегетонормализующий, антиоксидантный, противотревожный и антидепрессивный. Нейротропный эффект Серелиса связан с регулированием синтеза и метаболизма серотонина и дофамина [7]. Его эффективность продемонстрирована во многих клинических исследованиях как в отношении редукции вазомоторных, так и психосоматических симптомов у женщин менопаузального периода [7–10]. Эффекты Серелиса сопоставимы с действием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). При этом Серелис не влияет, в отличие от СИОЗС, на активность CYP2D6 и, следовательно, может без ограничений применяться у женщин, получающих тамоксифен в качестве терапии рака молочной железы [11]. Антиоксидантное действие Серелиса связано с усилением активности фермента NADR-оксидоредуктазы (NQO1) [6]. При этом важны и его дополнительные анксиолитический и антидепрессивный эффекты, так как у 83% женщин в менопаузе регистрируются коморбидные тревожно-депрессивные расстройства [12]. Препарат обладает также стресспротективной активностью.

В экспериментальных [13] и клинических [14] исследованиях представлены научно обоснованные указания на высокий профиль переносимости и безопасности Серелиса.

Однако, несмотря на наличие результатов исследований, свидетельствующих о высокой клинической эффективности Серелиса в лечении КС у женщин в естественной менопаузе, в доступной нам литературе мы не встретили работ о влиянии данного средства на клинические проявления КС у женщин в хирургической менопаузе.

Цель исследования: изучение эффективности препарата «Серелис» при лечении КС у женщин в хирургической менопаузе.

Материалы и методы

Проведено рандомизированное слепое плацебо-контролируемое, с одинаковым соотношением распределения в параллельных группах клиническое исследование. Исследование одобрено ответственным этическим комитетом, спланировано и проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Методом сплошной выборки обследовано 129 женщин в возрасте от 45 до 58 лет, находившихся в хирургической менопаузе (>12 месяцев от момента последней менструации) c проявлениями КС, обратившихся к врачу-гинекологу в рамках специализированного приема по проблемам климактерия АО «Медицина» и ФГБУ МФК Минфина России, Москва. Из общей выборки были отобраны 92 пациентки с КС (средний возраст – 53,2 (49,1–57,3) года), удовлетворяющих критериям включения/невключения, которые составили группу рандомизации.

Критерии включения пациенток в исследование: возраст от 45 до 58 лет лет; хирургическая менопауза; симптомы КС легкой, средней или тяжелой степени (значение модифицированного менопаузального индекса (ММИ) Куппермана–Уваровой >11 баллов); наличие противопоказаний к приему гормональных средств или отказ от их приема; письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения пациенток: естественная или медикаментозная менопауза; наличие клинически значимых изменений при гинекологическом осмотре и инструментально-лабораторном обследовании на этапе скрининга; индекс массы тела >30 кг/м2; тяжелые или декомпенсированные сопутствующие соматические заболевания; гематологические и онкологические заболевания; двигательные и поведенческие расстройства; наличие в анамнезе психической патологии и/или данных о приеме антипсихотических средств; прием гормономодулирующих или альтернативных препаратов для коррекции КС в предшествующие 8 недель до начала исследования; наличие противопоказаний к назначению Серелиса; отказ пациентки от участия в исследовании.

Рандомизация в две группы (с равным со­от­ношением) выполнялась независимым статистиком с использованием программного обеспечения для рандомизации. В 1-ю группу вошли 45 пациенток, получавших ННС «Серелис» (Natumin Pharma AB, Швеция/Serelys Pharma S.A.M., Монако, регистрационное удостоверение Минздрава России

№ RU.77.99.32.003.Е.003755.08.16 от 25.08.2016 г.) по 1 таблетке 2 раза в день (рекомендованная производителем суточная доза). В данной группе исследование завершили все 45 пациенток. Во 2-ю группу вошли 47 пациенток, которые получали идентичные по размеру, цвету и вкусу таблетки плацебо, по 1 таблетке 2 раза в день. В данной группе исследование завершили 45 пациенток; выбыли вследствие нарушения протокола – 2 пациентки. Длительность приема ННС «Серелис» и плацебо со­ставила 12 недель.

Общая продолжительность исследования составила 36 недель. Контрольными точками оценки результатов лечения были: стартовый визит – 0-й день, в фазе лечения – 12-я неделя, в фазе последующего наблюдения – 36-я неделя.

Критериями эффективности лечения являлись динамика числа пациенток с изменением степени тяжести КС по данным шкалы ММИ [15]; динамика частоты и выраженности симптомов КС по данным шкалы ММИ; динамика выраженности тревожно-депрессивных расстройств по данным шкалы HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) [16]; динамика оценки КЖ по данным опросника WHQ (Womens Health Questionnaire) [17].

Критериями оценки переносимости лечения являлись регистрация и подсчет частоты нежелательных явлений, зафиксированных в фазе лечения и последующего наблюдения.

Статистический анализ

Статистическая обработка полученных данных была выполнена с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 8.0 (StatSoft.Inc., USA). Оценка нормальности распределения проводилась при помощи критерия Шапиро–Уилка. Описание количественных данных представлено в виде медианы и интерквартильного размаха в случае непараметрического распределения и в виде среднего и стандартного отклонения в случае нормального распределения. Сравнение количественных признаков между группами было проведено с использованием критерия Манна–Уитни при непараметрическом распределении и при помощи теста Стьюдента при нормальном распределении. Качественные данные представлены в виде абсолютных и относительных (в %) показателей. Значимость различий между группами по качественным признакам оценивалась на основании критерия χ2. Различия считали значимыми при значениях р<0,05.

Результаты

Группы пациенток были сопоставимы по основным клинико-демографическим показателям (табл. 1). В обеих группах всем пациенткам выполнена гистерэктомия матки с придатками, преобладали пациентки с длительностью постменопаузы более 1,5 года, преимущественно с умеренной степенью тяжести КС. При этом имели место высокая распространенность тревожно-депрессивных расстройств и значительное снижение уровня КЖ.

137-1.jpg (250 KB)

Первичным показателем эффективности являлось число пациенток, отреагировавших на лечение Серелисом, что проявлялось в изменении степени тяжести симптомов КС по шкале ММИ. Динамика распределения пациенток по степени тяжести КС при лечении Серелисом и плацебо в фазе лечения представлена в таблице 2. К моменту окончания лечения число пациенток, у которых отмечалось снижение степени тяжести симптомов КС в группе лечения Серелисом, составило 40/45 (88,9%), в группе плацебо – лишь 9/45 (20%) Различия между группами оказались статистически значимыми (ОШ 32,0; 95% ДИ 9,8–104,3; p<0,001).В группе Серелиса снижение среднего значения по подшкале нейровегетативных симптомов шкалы ММИ превысило 12 баллов, психоэмоциональных симптомов – 8 баллов и было статистически значимым (p=0,018 и p=0,017 соответственно), в то время как в группе плацебо изменения были минимальными и статистически незначимыми (рис. 1, 2).

138-1.jpg (104 KB)

К моменту окончания лечения в группе Серелиса имело место статистически значимое снижение частоты таких симптомов КС, как приступы сердцебиения, зябкость и ознобы, ночная потливость, повышенная возбудимость и сонливость, нарушения сна, приливы жара, снижение работоспособности, раздражительность и плаксивость, расстройства аппетита, депрессивное настроение, навязчивые мысли, нарушения полового влечения (табл. 3).

139-1.jpg (240 KB)

Средние баллы по подшкале обменно-эндокринных симптомов шкалы ММИ снизились незначимо в обеих группах (рис. 3).

140-1.jpg (103 KB)

На рисунке 4 представлена динамика средних итоговых баллов по шкале ММИ в обеих группах пациенток в фазе лечения и последующего наблюдения.

К моменту окончания лечения в группе Серелиса медиана среднего итогового балла по ММИ снизилась с 52,6 до 33,2 балла (p=0,034), т.е. с умеренной до легкой степени тяжести КС. В группе плацебо отмечалось снижение среднего итогового балла по ММИ, но различия оказались статистически незначимыми (p=0,543). К моменту окончания лечения различия между группами достигали уровня статистической значимости (p=0,046).

В фазе последующего наблюдения в течение 12 недель в группе Серелиса отмечалось дальнейшее заметное, хотя и не достигавшее статистической значимости снижение среднего балла по подшкале нейровегетативных симптомов шкалы ММИ более чем на 4 балла и статистически значимое снижение среднего значения по подшкале психоэмоциональных симптомов шкалы ММИ более чем на 2 балла относительно значений, зафиксированных непосредственно после завершения лечения (p=0,789 и p=0,007 соответственно). В группе плацебо изменения были статистически незначимыми. Медиана среднего итогового балла по ММИ в группе Серелиса снизилась до 22,4 балла (p=0,021) и была значимо ниже по сравнению с группой плацебо (p=0,027).

Далее была проанализирована динамика психоэмоционального статуса в группах пациенток по шкале HADS в фазе лечения и в фазе последующего наблюдения (рис. 5).

141-1.jpg (53 KB)

К моменту окончания лечения в группе Серелиса средний суммарный балл по шкале HADS статистически значимо снизился с 15,6 [12,4;18,2] до 10,2 [6,4;11,2] балла (p=0,049). В группе плацебо изменение среднего суммарного балла по шкале HADS в точках оценки эффективности лечения были статистически незначимы: 0-я неделя – 15,9 [13,0;17,7]; 12-я неделя – 15,7 [13,2;17,5] балла (p=0,912). Различия между группами были статистически значимыми (p=0,048). В фазе последующего наблюдения в группе Серелиса было отмечено дальнейшее статистически значимое снижение среднего суммарного балла по шкале HADS по сравнению с показателем, зафиксированным через 12 недель лечения (p=0,032). В группе плацебо наблюдалось ухудшение психоэмоционального статуса: снижение среднего суммарного балла по шкале HADS превысило 2 балла (p=0,032). Различия между группами достигали уровня статистической значимости (p=0,047).

В таблице 4 представлена динамика средних баллов по опроснику WHQ в обеих группах пациенток в фазе лечения и последующего наблюдения. Как показано в таблице 4, к моменту окончания лечения в группе Серелиса имело место существенное улучшение КЖ – баллы по всем шкалам опросника WHQ были статистически значимо (p<0,05) ниже по сравнению с группой плацебо. Снижение среднего суммарного балла по опроснику WHQ достигло 33,3%, а в группе плацебо – лишь 5,3% (p<0,001). В фазе последующего наблюдения в группе Серелиса отмечалось дальнейшее статистически значимое снижение средних баллов по шкалам «депрессивные расстройства» (p<0,001), «соматические симптомы» (p<0,001), «вазомоторные симптомы» (p<0,001) и «тревога/страх» (p<0,001) относительно значений, зафиксированных через 12 недель лечения. Средний итоговый показатель по опроснику WHQ составил 0,29±0,03 балла против 0,59±0,04 балла в группе плацебо (p<0,001).

142-1.jpg (139 KB)

За время лечения и последующего наблюдения в течение 36 недель в группе Серелиса не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления.

Обсуждение

Известно, что остро возникшее эстрогендефицитное состояние при хирургической менопаузе провоцирует нарушение многообразных нейроэндокринных взаимосвязей в системе «гипоталамус–гипофиз–кора надпочечников–щитовидная железа» [18], что обусловливает срыв механизмов адаптации и возникновение комплекса вазомоторных, психосоматических и поведенческих симптомов. При этом в возникновении КС ключевую роль среди компонентов нейрональной (или нейроэндокринной) регуляции отводят серотонинергической, гамма-аминомасляной/(ГАМК)-ергической, дофаминергической, норадренергической, холинергической системам [19]. Серелис характеризуется мощным нейротропным эффектом и антиоксидантной активностью. В частности, благодаря присутствию в экстракте цитоплазмы пыльцы триптофана – предшественника серотонина (около 0,09 мг/таблетка) [20], Серелис ингибирует обратный захват серотонина, увеличивая доступность серотонина в серотонинергических нейронах гипоталамуса, тем самым способствуя нормализации терморегуляции, сна и настроения [7]. Повышая экспрессию дофаминовых рецепторов D2 (DRD2) [7], Серелис блокирует метаболические пути разрушения дофамина. В результате происходят ослабление выраженности недостаточности дофаминергической нейротрансмиссии и, как следствие, модуляция нейроэндокринного сигналинга. Серелис также индуцирует активность NQO1 [6], который, как известно, поглощая супероксид, защищает от окислительного стресса, вызванного различными цитотоксическими веществами. Наличие в экстракте пыльцы фермента супероксиддисмутазы, обладающего выраженными антиоксидантными свойствами, способствует инактивации радикалов кислорода.

Эффективность Серелиса при лечении КС у женщин в естественной менопаузе продемонстрирована в ряде клинических исследований. В открытом проспективном исследовании Elia D. et al. [8] с участием 417 женщин в менопаузальном периоде, принимавших Серелис на протяжении 12 недель, установлено снижение частоты приливов жара на 65% (интенсивности – на 64%), потливости – на 66% (интенсивности – на 67%), раздражительности – на 54% и усталости – на 51% [9]. В проспективном обсервационном исследовании Fait T. et al. [9] показано, что у женщин в менопаузе применение Серелиса в течение 12 недель способствовало снижению выраженности приливов жара на 48,5%, нарушений сна – на 50,1%, раздражительности – на 47,9% и утомляемости – на 47,8%. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 64 женщины в менопаузе, принимавшие Серелис [9]. Через 12 недель лечения были выявлены значимые различия в отношении частоты и выраженности приливов жара, головной боли, головокружения, усталости, настроения, либидо, у женщин на фоне приема Серелиса по сравнению с плацебо. Позитивная динамика указанных параметров позволила повысить КЖ у 71,9% пациенток более чем на 53%. В ходе открытого многоцентрового исследования, выполненного Elia D. et al. [8], с участием 417 женщин в менопаузе, принимавших Серелис на протяжении 12 недель, установлено, что после завершения терапии снижение частоты и интенсивности приливов жара наблюдалось у 85,6% пациенток. Наряду с этим 93% пациенток оценили результат терапии как «очень хороший» и «достаточно хороший» и лишь 2,5% – как «неудовлетворительный» [8].

В настоящем исследовании мы оценили динамику частоты климактерических симптомов и нежелательных явлений при использовании ННС «Серелис» с целью коррекции КС у женщин в хирургической менопаузе. Полученные нами результаты продемонстрировали поливалентность биологического действия ННС «Серелис», что подтверждалось позитивным влиянием как на комплекс соматических, так и нейропсихических симптомов КС.

Согласно данным современных исследователей, гинекологическое оперативное вмешательство как фактор риска психоэмоциональных расстройств после овариэктомии и/или гистерэктомии обусловливает развитие тревоги и депрессии у 83% женщин [15]. В нашем исследовании 87,4% пациенток имели психоэмоциональные расстройства тревожно-депрессивного спектра. Поэтому, кроме основных терапевтических факторов, которые определяют показания к применению Серелиса при КС, важны и его дополнительные анксиолитические и антидепрессивные эффекты. Обращает на себя внимание, что даже через 24 недели после отмены ННС «Серелис» отмечалась тенденция к дальнейшему снижению среднего суммарного балла по шкале HADS (-более 1 балла), в то время как в группе плацебо имелась направленность к увеличению (+более 2 баллов) относительно значения, зафиксированного непосредственно после лечения. Учитывая значимую роль тревожно-депрессивных расстройств в усугублении течения КС, развитии различной сердечно-сосудистой патологии и ухудшении КЖ пациенток [21], выявленное положительное влияние ННС «Серелис» на психоэмоциональный статус пациенток в хирургической менопаузе является значимым результатом.

Основная задача лечения КС – достижение оптимального уровня КЖ пациенток. Поэтому одним из существенных результатов настоящего исследования является подтверждение выраженного положительного влияния ННС «Серелис» на КЖ по сравнению с плацебо. Мы не выявили нежелательных явлений при приеме Серелиса, что свидетельствует о хорошей его переносимости.

Заключение

Таким образом, наши результаты показали, что прием ННС «Серелис» позволяет достичь значительного снижения выраженности нейровегетативных и психоэмоциональных симптомов, нивелировать расстройства тревожно-депрессивного спектра и значительно улучшить качество жизни.

References

  1. Овсянникова Т.В., Леваков С.А., Куликов И.А. Монотерапия эстрогенами у женщин с хирургической менопаузой. Гинекология. 2014; 16(6): 22-4. [Ovsyannikova T.V., Levakov S.A., Kulikov I.A. Estrogen monotherapy in women with surgical menopause. Gynecology. 2014; 16(6): 22-4. (in Russian)].
  2. Сметник В.Л. Климактерические расстройства и методы их коррекции. Cons. Med. Ucraine. 2008; 2 (12): 32-8. [Smetnik V.L. Climacteric disorders and methods of their correction. Cons. Med. Ukraine. 2008; 2(12): 32-8. (in Russian)].
  3. Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э., Насырова Н.И., Шадрова П.А. Терапия эстрогенами: от науки к практическим решениям. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 67-75. [Bondarenko K.R., Dobrokhotova Yu.E., Nasyrova N.I., Shadrova P.A. Estrogen therapy: from science to practical solutions. Obstetrics and Gynecology. 2020; 12: 67-75. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.67-75.
  4. Кулавский В.А., Кулавский Е.В., Зиганшин А.М. Хирургическая менопауза у женщин репродуктивного возраста. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016; 10(4): 105-13. [Kulavskii V.A., Kulavskii E.V., Ziganshin A.M. Surgical menopause in women of reproductive age. Obstetrics, gynecology and reproduction. 2016; 10(4): 105-13. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347.2016.10.4.105-113.
  5. Древаль А.В. Менопауза. РМЖ. 2018; 26(1-1): 3-7. [Dreval A.V. Menopause. Russian Medical Journal. 2018; 26(1-1): 3-7. (in Russian)].
  6. Genazzani A., Panay N., Simoncini T., Depypere H., Mueck A. et al. Purified and specific cytoplasmic pollen extract: a non-hormonal alternative for the treatment of menopausal symptoms. Gynecol Endocrinol. 2020 Mar; 36(3): 190-6. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1722994.
  7. Appel K., Veit J., Diaz P., Palacios S. Purified and specific cytoplasmic pollen extract, PureCyTonin®, a non-hormonal treatment for hot flushes, inhibits serotonin reuptake. Gynecol Reprod Endocrinol Metabol. 2020; 1(1): 64-8.
  8. Elia D., Mares P. Evaluation de la tolérance et de l’efficacité d’un complément alimentaire Sérélys® (Femal®) chez les femmes en période de ménopause. Génésis. 2008; 135: 12-5.
  9. Fait T., Sailer M., Regidor P.A. Prospective observational study to evaluate the efficacy and safety of the pollen extract Sérélys® in the management of women with menopausal symptoms. Gynecol Endocrinol. 2019; 35(4): 1-4. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2018.1538347
  10. Lareva N.V., Govorin A.V. Psychosomatic relationships in postmenopausal women. Ter Arkh. 2013; 85(3): 86-9.
  11. Winther K., Rein E., Hedman C. Femal, a herbal remedy made from pollen extracts, reduces hot flushes and improves quality of life in menopausal women: a randomized, placebo-controlled, parallel study. Climateric. 2005; 8(2): 162-70. https://dx.doi.org/10.1080/13697130500117987.
  12. Goldstein S.R., Espié M., Druckmann R. Does purified Swedish pollen extract, a nonhormonal treatment for vasomotor symptoms, inhibit the CYP2D6 enzyme system? Menopause. 2015; 22(11): 1212-4. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000535.
  13. Hellström A.C., Muntzing J. The pollen extract femal – a non-estrogenic alternative to hormone therapy in women with menopausal symptoms. Menopause. 2012;19(7):825-9. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31824017bc.
  14. Druckmann R., Lachowsky M., Elia D. Evaluation de la qualité de vie, de l’efficacité et de la tolérance de Sérélys chez les femmes en période de péri-ménopause et ménopause. Genesis. 2015; 183: 10-3.
  15. Вихляева Е.М., ред. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Мед. информ. агентство; 1998. 765 с. [Vikhlyaeva E.M., ed. Guide to endocrine gynecology. M.: Med. inform. agency; 1998. 765 p. (in Russian)].
  16. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression Scale. Acta Psychiatr Scand. 1983; 67(6): 361-70. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
  17. Брюхина Е.В., Ивнова О.В., Усольцева Е.Н. Психометрические свойства русскоязычной версии опросника женского здоровья Womens Health Questionnaire (WHQ). Вестник ЮУрГУ. 2012; 42: 134-42. [Bryukhina E.V., Ivanova O.V., Usoltseva E.N. Psychometric properties of the Russian version of the Women's Health questionnaire Women's Health Questionnaire (WHQ). Bulletin of SUSU. 2012; 42: 134-42. (in Russian)].
  18. Giannini A., Caretto M., Genazzani A. et al. Optimizing quality of life through sex steroids by their effects on neurotransmitters. Climacteric. 2019; 22(1): 55-9. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1543265.
  19. Rossmanith W.G., Ruebberdt W. What causes hot flushes? The neuroendocrine origin of vasomotor symptoms in the menopause. Gynecol Endocrinol. 2009; 25(5): 303-14. https://dx.doi.org/10.1080/09513590802632514.
  20. Svensson U. Report EUDAKG Eurofins Steins Laboratorium. Method EU 152/2009. AR-16-LW-035803-012016; 2009
  21. Стариков П., Федоров В. Использование Селанка в лечении вегетативных и психоэмоциональных расстройств при климактерическом синдроме у женщин. Врач. 2019; 30(12): 48-53. [Starikov P., Fedorov V. The use of Selank in the treatment of vegetative and psychoemotional disorders in menopausal syndrome in women. Doctor. 2019; 30(12): 48-53. (in Russian)].

Received 31.08.2021

Accepted 14.09.2021

About the Authors

Mikhail V. Gavrilov, Head of the Center of Gynecology and IVF Clinic of Academician Roitberg, centr.gyn@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3957-2087,
125047, Russia, Moscow, 2nd Tverskaya-Yamskaya Lane, 10.
Galina A. Puchkina, Assistant of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology No. 1, S.I. Georgievsky Medical Academy of the V.I. Vernadsky Crimean
Federal University, puchkina.g.a@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8882-8317, 295051, Russia, Republic of Crimea, Simferopol, Lenin str., 5/7.
Nianila S. Ermolenko, obstetrician-gynecologist of the hospital, Academician Roitberg Clinic, ermolenko.n@medicina.ru, https://orcid.org/0000-0002-7986-5626,
125047, Russia, Moscow, 2nd Tverskaya-Yamskaya Lane, 10.
Svetlana A. Simacheva, Associate Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology No. 1, S.I. Georgievsky Medical Academy of the V.I. Vernadsky Crimean Federal University, simacheva_svetla@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2868-4462, 295051, Russia, Republic of Crimea, Simferopol, Lenin str., 5/7.
Anna N. Sulima, Dr. Med. Sci., Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology No. 1, S.I. Georgievsky Medical Academy of the V.I. Vernadsky Crimean Federal University, https://orcid.org/0000-0002-2671-6985, 295051, Russia, Republic of Crimea, Simferopol, Lenin str., 5/7.

Authors’ contributions: Gavrilov M.V., Sulima A.N. – concept and design of the study; Gavrilov M.V., Puchkina G.A., Ermolenko N.S., Simacheva S.A. – data collection and analysis, writing of the article.
Conflicts of interest: The authors declare that there are no possible conflicts of interest.
Funding: The article is published without sponsorship.
Patient Consent for Publication: All patients provided informed consent for the publication of their data.
Authors' Data Sharing Statement: The data supporting the findings of this study are available on request from the corresponding author after approval from the principal investigator.

For citation: Gavrilov M.V., Puchkina G.A., Ermolenko N.S., Simacheva S.A., Sulima A.N. Experience with the natural non-hormonal drug Serelis
in the therapy of menopausal syndrome in surgical menopausal women.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2021; 9: 134-144 (in Russian).
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.134-144

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.