Experience with a combination drug containing ternidazole in the treatment of bacterial vaginosis

Ulyanova I.O., Makarenko T.A., Kuznetsova D.E.

Department of Operative Gynecology, Institute for Postgraduate Education, Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Health of Russia, Krasnoyarsk, Russia
As bacterial vaginosis (BV) develops, opportunistic pathogens begin to prevail in the vaginal biocenosis, and it is important that BV-associated microbes are able to form hard biofilms that represent microbial communities. In this case, the bacteria are less susceptible to drugs, antiseptics, and immune defense factors, as they show quorum sensing-mediated signaling that can withstand aggressive agents and develop resistance to antibiotics. Moreover, the development of disease relapses is often associated with the presence of biofilms. This presents certain difficulties in treating BV.
Objective. Presentation of data on the use of the drug "Tergynan" in the treatment of BV.
Subjects and methods. The study covered 45 women aged 18 to 45 years with a confirmed diagnosis of BV. The diagnosis was based on complaints, the data of objective examination, laboratory tests using Amsel’s criteria, and those from investigations of the vaginal microbiocenosis by a real-time polymerase chain reaction assay (Inbioflor. Bacterial vaginosis). The patients received a cycle of treatment with a vaginal Tergynan tablet overnight for 9 days.
Results. Immediately after the performed therapy cycle, the quantity of Gardnerella vaginalis in the vaginal contents of the examined patients decreased sharply from 91.1% to 2.2%. There was also a change in the quantity of Atopobium vaginae (the detection rate decreased from 93.3% to 11.1%), since this microorganism is one of the key etiological causes of BV. In addition, before treatment, the allowable Mobiluncus spp. titer was found to exceed in most (95.6%) patients. After the treatment received, there was a steady-state positive effect (the detection rate decreased to 13.4% of cases). Furthermore, it is important that the concentration of Lactobacilli reached normal values in 97.7% of the cured patients.
Conclusion.This multicomponent drug contributes to the improved composition of the vaginal microflora, by eradicating the opportunistic pathogenic microflora. All the above allows Tergynan to be recommended for the widespread use in the treatment of BV.

Keywords

bacterial vaginosis
Gardnerella
Atopobium
ternidazole

Бактериальный вагиноз (БВ) представляет собой инфекционный невоспалительный синдром полимикробной этиологии, связанный с дисбиозом вагинальной микробиоты, который характеризуется количественным снижением или полным исчезновением лактобацилл, особенно перекись-продуцирующих, и значительным увеличением облигатных и факультативных анаэробных условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) [1]. По данным различных источников, доля этого заболевания составляет от 15% до 82% всей вагинальной патологии [2–4]. Многочисленными исследованиями установлено, что БВ может быть одной из причин невынашивания беременности, преждевременного разрыва плодных оболочек, плацентарной недостаточности, приводит к развитию хориоамнионита, послеродового эндометрита, создает высокий риск персистирования вируса папилломы человека (ВПЧ) [5–8].

В норме микробиоценоз влагалища представлен в основном лактобактериями. Считается допустимым небольшое содержание анаэробных и аэробных микроорганизмов во влагалищной жидкости, не более 105 КОЕ/мл при абсолютном доминировании лактобактерий (107 КОЕ/мл и выше). Микробная флора при этом находится в состоянии динамического равновесия. С присутствием лактобактерий в вагинальном отделяемом связывают наличие перекиси водорода, что не дает возможности развиваться анаэробным микроорганизмам. Кроме того, одним из продуктов жизнедеятельности лактобацилл является молочная кислота, которая гарантирует поддержание рН на уровне 3,8–4,4. Защелачивание вагинальной среды является одним из маркеров БВ.

С развитием БВ в биоценозе влагалища начинают превалировать УПМ, такие как Gard­nerella vag., Bacteroides spp., Porphyromonas spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Mobiluncus spp., Atopobium vag., Veillonella, Fusobacterium, Mega­sphaera spp. Очень важным является тот факт, что микробы, ассоциированные с БВ, способны образовывать прочные биопленки, представляющие собой микробные сообщества. Бактерии в этом случае менее уязвимы для воздействия лекарственных веществ, антисептиков, факторов иммунной защиты, так как обладают кворумной сигнализацией, позволяющей противостоять агрессивным агентам, вырабатывать устойчивость к антибиотикам. Кроме того, с наличием биопленок часто связывают развитие рецидивов заболевания. Это создает определенные трудности в лечении БВ [9, 10].

В соответствии с международными и российскими клиническими протоколами для лечения БВ применяются местно или системно препараты 5-нитроимидазола или клиндамицина [1]. Однако дисбиоз влагалища вызывается ассоциациями различных микробов, что заставляет обращаться к препаратам комбинированного действия, способным оказывать влияние на несколько штаммов микроорганизмов [11].

Цель исследования – представить данные о применении препарата «Тержинан» при лече­нии БВ.

Материалы и методы

В исследовании принимали участие 45 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с подтвержденным диагнозом БВ. Диагноз был поставлен на основании жалоб, данных объективного осмотра, лабораторных методов с использованием критериев Амселя, данных исследования микробиоценоза влагалища методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (Имбиофлор. Бактериальный вагиноз). Пациентки получали курс лечения препаратом «Тержинан» по одной таблетке на ночь интравагинально в течение 10 дней.

Результаты

До начала лечения большинство женщин предъявляли жалобы на обильные выделения с неприятным запахом – 38 (84,4%), зуд и жжение в области наружных половых органов – 26 (57,7%), дискомфорт при половом акте – 18 (40%) пациенток. У всех были положительными критерии Амселя. По данным объективного осмотра обнаружены серые гомогенные выделения на стенках влагалища у 39 (86,6%) пациенток. Показатели рН-метрии более 4,5 отмечены у всех наблюдаемых.

Для оценки результативности лечения проводился анализ динамики жалоб, данных объективного осмотра, рН-метрии отделяемого из влагалища, микроскопии вагинальных мазков, результатов исследования состава микрофлоры влагалища методом ПЦР в режиме реального времени (Имбиофлор. Бактериальный вагиноз) через 3–4 недели после лечения.

176-1.jpg (60 KB)При исследовании микробиоценоза влагалища в режиме реального времени методом ПЦР до начала терапии была выявлена разнообразная грамположительная и грамотрицательная флора. При этом у всех пациенток было обнаружено снижение уровня лактобацилл до 102–103 КОЕ/мл, вместе с тем отмечался повышенный титр Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginalis, Mobiluncus spp. (рисунок). Через сутки от начала курса терапии больные отмечали улучшение состояния. Непосредственно после проведенного лечения пациентки не предъявляли жалоб, показатели влагалищного рН нормализовались у всех женщин. При этом никаких побочных эффектов, нежелательных явлений или осложнений на фоне применения препарата «Тержинан» зарегистрировано не было.

Непосредственно после проведенного курса терапии количество Gardnerella vag. во влагалищном содержимом у обследуемых пациенток резко снизилось. Также было интересным изменение количества Atopobium vag., так как этот микроорганизм является одним из ключевых этиологических факторов БВ. Кроме этого, до лечения у большинства пациенток методом ПЦР было обнаружено превышение допустимого титра Mobiluncus spp. После полученного лечения наблюдался устойчивый положительный эффект (см. рисунок).

Учитывая клинические и лабораторные признаки БВ (преобладание морфотипов строгих анаэробов и гарднерелл, резкое снижение лактоморфотипов), для терапии был выбран комбинированный препарат «Тержинан» интравагинально по 1 таблетке в течение 10 дней на ночь. Представленное лекарственное средство полностью отвечает задачам лечения ввиду входящего в его состав тернидазола (современный компонент из группы нитроимидазолов с высоким уровнем эффективности и безопасности). Тернидазол эффективнее метронидазола в отношении БВ. По данным Thulkar J., терапия тернидазолом снижает риск рецидива БВ [8, 12].

При выборе препарата учитывались также жалобы пациентки на зуд и жжение в области наружных половых органов, массивное количество микроорганизмов в мазке с обоснованной надеждой на успешный результат лечения ввиду поликомпонентного состава препарата «Тержинан», включающего, кроме тернидазола, неомицина сульфат (аминогликозид), обладающий бактерицидным действием в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков и др.), а также грамотрицательных микроорганизмов (кишечная палочка); нистатин – противогрибковый компонент с доказанной эффективностью, а также преднизолона метасульфобензоат натрия, обладающий местным противовоспалительным действием, благодаря чему купируются ощущение зуда и жжения, дискомфорт в области наружных половых органов.

Заключение

Таким образом, наш клинический опыт показал действие препарата «Тержинан» на вагинальную и цервикальную микрофлору, его положительное влияние на улучшение лактофлоры (улучшение у 97,7% пациенток в исследовании) и снижение количества Gardnerella vag. и Atopobium vag. (2,2% и 11,1% после лечения соответственно). Данный факт является особо значимым, так как восстановление защитного пула лактобактерий повышает биологическую восприимчивость к инфекциям, передаваемым половым путем. Данный многокомпонентный препарат способствует улучшению состава вагинальной микрофлоры путем эрадикации УПМ. Все вышеизложенное позволяет рекомендовать препарат «Тержинан» для широкого применения при лечении БВ.

References

  1. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных бактериальным вагинозом. Российское общество дерматовенерологов и косметологов Российское общество акушеров-гинекологов. М., 2015. 15 с. [Federal clinical guidelines for the management of patients with bacterial vaginosis. Russian Society of Dermatovenerologists and Cosmetologists Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. M., 2015. 15 s. (in Russian)].
  2. Кира Е.Ф., Прилепская В.Н., Костава М.Н. и др. Современные подходы к выбору препарата локального действия терапии бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2010; 7: 59–67. [Kira E.F., Prilepskaya V.N., Kostava M.N., et al. Modern approaches to the choice of a local drug for the therapy of bacterial vaginosis. Akusherstvo i Ginekologiya, 2012, 7: 59–67. (in Russian)].
  3. Рахматулина М.Р., Плахова К.И. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с Atopobium vaginae: современные принципы диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2012; 3: 88–92. [Rakhmatulina M.R., Plakhova K.I. Bacterial vaginosis associated with Atopobium. vaginae: the current principles of diagnosis and therapy. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2012; 3: 88–92.(in Russian)].
  4. Gardner H.L., Dukes C.D. Hemophilus vaginalis vaginitis: a new lydefined specific infection previously classified on-specific vaginitis. Am J Obstet. Gynecol. 1955; 69: 962–76. PMID: 14361525
  5. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. М.: Медиабюро Статус презенс, 2011. 688 с. [Radzinsky V.E. Obstetric aggression. M.: Media Bureau Status Presence, 2011. 668 p. (in Russian)].
  6. Роговская С.И., Липова Е.В., ред. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей. М.: Status Praesens, 2014. 832 с. [Rogovskaya S.I., Lipova E.V., ed. Cervix, vagina, vulva. Physiology, pathology, colposcopy, aesthetic correction: a guide for practitioners. M.: Status Praesens, 2014. 832 s. (in Russian)].
  7. Patterson J.I. Analysis of adherence, biofilmformation and cytotoxicitys uggests agreat virulence potential of Gardnerella vaginalis relativeto other bacterial vaginosis associated anaerobes. Microbiology. 2010; 156(2): 392–9. doi: 10.1099/mic.0.034280-0
  8. Thulkar J.A. A comparative study of oral singledose of metronidazole, tinidazole, secticonazole, and ornidazole in bacterial vaginosis. Indian J Pharmacol. 2012; 44(2): 243–5. doi: 10.4103/0253-7613.93859.
  9. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Четвертакова Э.С., Мисуно О.А. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 90–3. [Radzinsky V.E., Ordiyants I.M., Chetvertakova E.S., Misuno O.A. Two-stage therapy for vaginal infections. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2011; 5: 90–3. (in Russian)].
  10. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Бактериальный вагиноз: некоторые аспекты этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения. Гинекология. 2004; 6(2): 62–65. [Tikhomirov A.L., OLeinik Ch.G. Bacterial vaginosis: some aspects of etiology, pathogenesis, clinic, diagnosis and treatment. Gynekologiya. 2004, 6 (2): 62–65. (in Russian)].
  11. Gillet E. Bacterial vaginosis is associated with uterine cervical human pappilomavirus infection: ameta-analysis. BMC Infect. Dis. 2011; 11: 21–9. doi: 10.1007/s00404-013-3117-0
  12. Verstraelen H., Verhelst R. Bacterial vaginosis: a nupdate on diagnosis and treatment. Expert Rev Anti Infect Ther. 2009; 7: 1109–24. doi: 10.1586/eri.09.87.

Received 03.02.2020

Accepted 07.02.2020

About the Authors

Inna O. Ulyanova, Ph. D., associate Professor of the Department of operative gynecology of the Institute of postgraduate education of the Krasnoyarsk state medical University named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of health of the Russian Federation; Russia, 660022, Krasnoyarsk territory, Krasnoyarsk, partisan Zheleznyak str., 1; e-mail: inga_ulyanova@mail.ru; tel.: 8 (913) 534-97-33.
Tatjana А. Makarenko, MD, associate Professor, head of the Department of operative gynecology of the Institute of postgraduate education of the Krasnoyarsk state medical University named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of health of the Russian Federation; 30, Lado Ketskhoveli street, 138, Krasnoyarsk,
660001, Russia; e-mail: makarenko7777@yandex.ru; tel.: 8 (904) 895-47-99.
Darja E. Kuznetsova, PhD, assistant of the Department of operative gynecology, Institute of postgraduate education,
660098, Krasnoyarsk, st. Aviatorov, 42, fl. 58. Email: dashsemch@mail.ru, tel.: 8-923-376-94-33.

For citation: Ulyanova I.O., Makarenko T.A., Kuznetsova D.E. Experience with a combination drug containing ternidazole in the treatment of bacterial vaginosis.
Akusherstvo i Ginekologiya/ Obstetrics and gynecology. 2020;2: 174-77. (In Russian).
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2. 174-177

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.