Experience with efferent methods used in the treatment of severe hyperlipidemia in a pregnant woman

Fedorova T.A., Rogachevsky O.V., Ordzhonikidze N.V., Tkacheva O.N., Mitrya I.V.

Academician V. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health and Social Development of Russia, Moscow
Objective: to evaluate the efficiency of using plasmapheresis (PA) and cascade plasma filtration (CPF) in a pregnant woman with severe hyperlipidemia.
Subjects and methods. The paper describes a clinical observation of a female patient diagnosed as having 33-34-week pregnancy, chronic placental insufficiency, decompensated type 1 diabetes mellitus, diabetic micro- and macroangiopathy, hepatic steatosis, hyperlipidemia, and chronic pyelonephritis. She was treated with 3 PA sessions on a PSA-2 device (Haemonetics, USA) and 2 CPF sessions on a Cobe Spectra apparatus (Frezenius, Germany) with an Evaflux 5a filter (Kuraray, Japan). Clinical, biochemical, hemostasiological, and ultrasound studies were used.
Results. There was a significant reduction in the lipid spectrum parameters: the levels of cholesterol, triglycerides, low-density lipoproteins, and thrombodynamic potential after a course of therapeutic PA and CPF. At 36 weeks gestation, the patient gave birth to a baby by cesarean section. The boy was alive, 47 cm in length, weighed 2359 g, with Apgar scores of 7/8.
Conclusion. Efferent hemocorrection techniques should be considered as the methods of choice in treating pregnant women with obvious metabolic disturbances to prevent fatal pancreatitis and severe obstetric complications.

Keywords

pregnancy
hyperlipidemia
hypertriglyceridemia
diabetes mellitus
plasmapheresis
cascade plasma filtration
neonatal infant

В последние годы в клинической практике все чаще используются эфферентные методы гемокоррекции у пациенток с выраженными метаболическими нарушениями, включая гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, нарушения пуринового и углеводного обменов, которые
сопровождаются повреждением эндотелия сосудов, повышением вязкости крови, нарушениями реологии крови, микроциркуляции, тромботическими осложнениями, гипоксией [1, 4, 5]. Коррекция гипервязкости крови особенно важна при лечении беременных с метаболическими нарушениями, так как вышеуказанные нарушения лежат в основе многих акушерских осложнений. Кроме того, одним из основных осложнений выраженной гиперлипидемии, гипертриглицеридемии является тяжелый, а при
отсутствии лечения, фатальный панкреатит у больной [3, 7]. Помимо резко возрастающего риска панкреатита, для беременных с гиперлипидемией характерно преждевременное начало родовой деятельности в 34–36 нед.

Стандартная терапия этого заболевания вне беременности включает низкожировую диету, препараты групп фибратов или статинов, а в случае развития панкреатита – инфузионную терапию и полный переход на парентеральное питание.

Учитывая, что прием фибратов и статинов противопоказан при беременности ввиду их выраженной тератогенности, а риск развития панкреатита возрастает в несколько раз, единственным решением проблемы лечения данной категории больных является применение эфферентных методов гемокоррекции. Сущность данных методов заключается в перфузии крови или плазмы через сорбенты, мембраны или фильтры, в удалении части плазмы, что позволяет вывести из организма экзо- и эндотоксины, снизить уровни холестерина, липидов, триглицеридов, аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов, улучшить состояние почек, печени, нормализовать состояние дыхательной, иммунной, эндокринной систем, гемостаза, нормализовать чувствительность к эндогенным и медикаментозным веществам [2].

Самым широко используемым эфферентным методом является плазмаферез (ПА), который отличается неселективностью и имеет ограничения из-за необходимости при определенных ситуациях замещать удаляемую плазму донорской, раствором альбумина, при этом не исключена возможность иммунизации к чужеродным белкам. Кроме того, в акушерстве и гинекологии все более широкое применение находит такой селективный метод, как каскадная плазмофильтрация (КПФ) с использованием волоконных фильтров «Evaflux» 5А (Япония), сущность которого заключается в удалении из крови липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, фибриногена, холестерина. Очищенная
плазма соединяется с клетками крови и возвращается пациентке. КПФ позволяет снизить концентрацию холестерина на 67%, ЛПНП – на 72%, триглицеридов – на 54%, фибриногена – на 63%, вязкость плазмы – на 16%, за счет чего улучшаются гемореологические показатели крови [2, 6].

В 2007 г. опубликовано руководство по использованию терапевтического афереза, при этом в качестве методов выбора для лечения гиперлипидемии рекомендуют применять терапевтический ПА, КПФ, иммуносорбцию ЛПНП, либо последовательно комбинировать эти методы [8].

Приводим наш опыт применения методик терапевтического афереза при лечении беременной с выраженной гиперлипидемией, гиперхолестериемией, гипертриглицеридемией.

Больная Л., 19 лет, поступила в Центр из областной больницы с диагнозом: Беременность 33–34 нед. Угрожающие преждевременные роды. Хроническая плацентарная недостаточность. Сахарный диабет I типа, тяжелое течение, декомпенсация. Диабетическая микро- и макроангиопатия. Стеатоз печени. Гиперлипидемия. Хронический пиелонефрит, обострение. Гидронефроз обеих почек.

Наследственность: сахарный диабет 2 типа у бабушки. Перенесенные заболевания: ветряная оспа, ОРВИ, сахарный диабет. Больная Л. страдает сахарным диабетом с 2001 г., с октября 2008 г. находилась на инсулинотерапии, которую отменила самостоятельно, узнав о беременности. Диету не соблюдала, самоконтроль гликемии проводила нерегулярно.

Данная беременность первая, наступила самостоятельно. Течение беременности: I триместр – без особенностей, II триместр – с угрозой прерывания беременности, III триместр – в сроке беременности 31 нед в связи с гипергликемией 17 ммоль/л больная была срочно госпитализирована, возобновлена инсулинотерапия. В 32 нед выявлен очень высокий уровень холестерина – общий холестерин сыворотки 21 ммоль/л. В 33 нед с приступом удушья, диабетическим кетоацидозом и полиневропатией госпитализирована в отделение реанимации областной больницы, затем доставлена на реанимобиле в Центр.

При поступлении уровень холестерина сыворотки составлял 21 ммоль/л, уровень триглицеридов – 18,3 ммоль/л, ЛПНП – 7,2 ммоль/л. Пороговым уровнем триглицеридов сыворотки для начала ПА решено считать 11,3 ммоль/л (1000 мг/дл), поскольку именно при таком уровне резко возрастает риск фатального панкреатита [7], в связи с чем был срочно начат курс лечебного ПА. Контролировали показатели биохимического анализа крови, гемостазиограммы беременной, ультразвукового, допплерометрического, кардиотокографического исследований плода.


Всего проведено 3 процедуры терапевтического ПА на аппарате РСS-2 («Гемонетикс» США) с удалением 30% объема циркулирующей плазмы за каждую процедуру, плазмовозмещение – 0,9%
раствор натрия хлорида, 6% раствор гидроксиэтилированного крахмала и 20% альбумин; объемы плазмозамещения в соотношении к удаленной плазме 1,5:1,0. По окончании 3 процедур ПА уровень холестерина снизился до 17,15 ммоль/л, триглицеридов – до 9,17 ммоль/л, ЛПНП – до 5,4 ммоль/л. Учитывая положительную динамику уровня триглицеридов на фоне выраженной гипопротеинемии, было решено провести больной процедуру КПФ на аппарате «Cobe Spectra» («Фрезениус» Германия) с фильтром Evaflux 5a («Курарэй» Япония) с удалением 400 мл фильтрата. После первой процедуры уровень холестерина составил 13,2 ммоль/л, триглицеридов, – 7,3 ммоль/л, ЛПНП – 5,2 ммоль/л.

На (рис. 1, см. на вклейке) представлен аппарат «Cobe Spectra» c фильтром Evaflux 5А и плазма пациентки, которая до КПФ имеет характерный вид «сливок». После КПФ состояние плазмы
значительно улучшилось. Показатели ультразвукового и кардиотокографического исследований плода – без ухудшения. Показатели гемостазиограммы: концентрация фибриногена снизилась с 7,9 до 5,6 г/л, протромбиновый индекс – со 140 до 118%, активированное частичное тромбопластиновое время удлинилось с 28 до 36 с; r+k – с 15 до 28 мм, ma укоротилось с 55 до 44 мм. Индекс тромбодинамического потенциала составлял до процедур 20,0 у.е., после курса лечения – 16,3 у.е., что свидетельствовало о снижении тромбодинамического потенциала крови, улучшении ее реологических свойств.

В сроке 36 нед беременности пациентка родоразрешена путем операции кесарева сечения в связи
с развитием регулярной родовой деятельности. Родился живой мальчик массой 2359 г, длиной
47 см с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов.

С целью стабилизации показателей липидного спектра на 5-е сут после родоразрешения проведена вторая процедура КПФ с удалением 300 мл фильтрата, после которой показатели липидного спектра практически нормализовались: холестерин – 4 ммоль/л, триглицериды– 2,1 ммоль/л, ЛПНП – 1,7 ммоль/л.

На рис. 2 (см. на вклейке) представлена динамика показателей липидного спектра при проведении ПА и КПФ.

Рис. 3 (см. на вклейке) демонстрирует снижение индекса атерогенности с 21,4 до 7,2 у.е. Больная перенесла все процедуры без осложнений, выписана на 7-е сут после родов с ребенком под наблюдение врача.

Таким образом, методы экстракорпоральной гемокоррекции (ПА, КПФ), обладая многокомпонентным воздействием, при лечении беременной с выраженной гиперлипидемией позволяют избежать использования препаратов, обладающих токсическим воздействием на плод, в также пролонгировать беременность до сроков рождения жизнеспособного ребенка. Следует сказать, что необходимы дальнейшие исследования и накопление опыта по отработке методологических аспектов проведения аферезных, сорбционных и фильтрационных методик у беременных с метаболическим синдромом, тяжелой гиперлипидемией. Эфферентные методы гемокоррекции следует рассматривать как методы выбора при лечении беременных с выраженными метаболическими нарушениями для предотвращения развития фатального панкреатита, профилактики тяжелых акушерских осложнений.

References

1. Konovalov G.A., Kuharchuk V.V., Pokrovskij S.N. Jekstrakorporal'nye metody lechenija dislipidemij // Vestn. «Medsi». – 2009. – № 3. – C. 13–24.
2. Kulakov V.I., Serov V.N., Abubakirova A.M., Fedorova T.A. Intensivnaja terapija v akusherstve i ginekologii (jefferentnye metody). – M.: MIA, 1998.
3. Makacarija A.D., Pshenichnikova E.B., Pshenichnikova T.B., Bicadze V.O. Metabolicheskij sindrom i trombofilija v akusherstve i ginekologii. – M.: MIA, 2006.
4. Hajutina T.L., Balabolkin M.I., Konovalov G.A. i dr. Puti korrekcii lipidnogo obmena u bol'nyh saharnym diabetom 2 tipa // Vestn. «Medsi». – 2008. – № 2. – C. 28–43.
5. Mabuchi H., HigashikataT., Kawashiri M.A. Clinical applications of long-term LDL- apheresis on and beyond refractory hypercholesterolemia // Transfus. Apher. – 2004. – Vol. 30, № 4. – P. 233–243.
6. Morelli F., Carlier P., Giannini G. et al. Hypercholesterolemia and LDL apheresis // Int. J. Artif. Organs. – 2005. – Vol. 28, № 7. – P. 1025–1031.
7.Sivakumaran P., Tabak S.W., Gregory K. et al. Management of familial hypertriglyceridemia during pregnancy with plasma exchange // J. Clin. Apher. – 2009. – Vol. 24, № 1. – P. 42–46.
8. Szczepiorkowski Z.M., Bandarenko N., Kim H.C. et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the apheresis applications committee of the American Society for apheresis // J. Clin. Apher. – 2007. – Vol. 22, № 1. – P. 106–175.

About the Authors

Professor FEDOROVA Tatyana Anatolyevna, MD, Head, Department of Blood Gravitational Surgery, Academician V. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health and Social Development of Russia, Moscow
Address: 4, Oparin St., Moscow 117997
Telephone: 8 (495) 438-71-35
E-mail: tfedorova1@mail.ru

ROGACHEVSKY Oleg Vladmirovich, Leading Researcher, Academician V. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health and Social Development of Russia, Moscow
Address: 4, Oparin St., Moscow 117997
Telephone: 8 (495) 438-71-35
E-mail: o-rogachevskiy@oparina4.ru

MITRYA Inna Valeriyevna, Researcher, Department of Blood Gravitational Surgery, Academician V. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health and Social Development of Russia, Moscow
Address: 4, Oparin St., Moscow 117997
Telephone: 8 (495) 438-71-35
E-mail: i_mitrya@oparina4.ru

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.