Optimization of urogenital Mycoplasma infection treatment in women

Zagrtdinova R.M., Bogolyubskaya A.L., Dimakova E.V.

Izhevsk State Medical Academy, Russia
Objective. To assess clinical, immunological, cytological, and colposcopic data in women with urogenital Mycoplasma infection during combination therapy using the immunomodulatory agent aminodihydrophthalazinedione sodium (Galavit).
Subject and methods. One hundred and fifteen patients with urogenital Mycoplasma infection were followed up and divided into two groups: a study group (n = 60) that received standard therapy and the immunomodulatory drug (Galavit) and a comparison group (n = 55) that had standard treatment only. Polymerase chain reaction was used to investigate samples for Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, and Ureaplasma parvum and urealyticum; and a bacteriological study for Mycoplasma hominis and Ureaplasma spp. was additionally performed, by determining their antibiotic susceptibility. All the patients underwent extended colposcopy and oncocytological and immunological examinations.
Results. Combination treatment including the immunomodulator Galavit as rectal suppositories for urogenital Mycoplasma infection showed high clinical efficiency (the high rate of pathogen eradication in the study group, a reduction in urogenital tract inflammatory processes, and restoration of immunological parameters). Galavit suppositories showed high patient compliance.
Conclusion. Combination treatment incorporating the immunomodulator aminodihydrophthalazinedione sodium (Galavit) that had anti-inflammatory activity permitted Mycoplasma infection to be clinically and laboratory cured in 92% of cases and immunological parameters to be improved.

Keywords

Mycoplasma infection
immunity
colposcopy
oncocytology
the immunomodulatory drug Galavit

В настоящее время воспалительные заболевания органов урогенитального тракта у женщин, вызванные патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, являются сложной медико-социальной проблемой, так как могут стать причиной развития осложнений, связанных с репродуктивной функцией [1–3].

Среди возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы особое место занимают генитальные микоплазмы: Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum, Mycoplasma hominis [4, 5].

Ureaplasma spp. и Mycoplasma hominis являются условно-патогенными микроорганизмами и поэтому нередко выявляются у клинически здоровых лиц. По данным разных авторов, частота обнаружения Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum у здоровых людей варьирует от 10 до 50%, увеличиваясь при урогенитальной патологии до 80%. Mycoplasma genitalium в настоящее время рассматривается как абсолютный патоген, способный вызывать уретрит, цервицит, воспалительные заболевания органов малого таза и патологию беременности. Уровень распространенности M. genitalium без признаков воспаления колеблется от 0 до 18%. У больных лиц, страдающих воспалительными заболеваниями мочеполовой системы, инфицированность возрастает до 12–20% [6–8].

Существуют проблемы неэффективности проводимого лечения микоплазменной инфекции: нарастающая резистентность микоплазм к антибиотикам, использование препаратов без учета чувствительности возбудителей, недостаточные дозы и сроки лечения, отсутствие прохождения контроля излеченности и лечения половых партнеров, самолечение [9, 10].

В последнее время большое значение в патогенезе воспалительного процесса придается роли иммунных нарушений как системного, так и местного характера. Именно последние являются частой причиной хронизации процесса и развития резистентности к общепринятой базисной терапии [11, 12].

Иммунные нарушения реализуются главным образом через ее угнетение, а именно снижение активности интерферонов, уменьшение активности макрофагов, ослабление Т-клеточного иммунитета, увеличение количества иммуноглобулинов. Одним из направлений, повышающих эффективность противоинфекционной этиопатогенетической терапии, является использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммунокоррекции в комплексной терапии микоплазменной инфекции [12, 13].

Цель исследования: оценить клинико-иммунологические, цитологические, кольпоскопические данные у женщин с микоплазменной инфекцией урогенитального тракта на фоне комплексной терапии с использованием иммуномодулятора – аминодигидрофталазиндиона натрия (галавит).

Галавит – синтетический препарат, производное аминофталгидразида, обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Отличительной особенностью данного лекарственного средства является то, что оно обладает противовоспалительной активностью и уменьшает симптомы воспаления, в то время как другие препараты за счет гиперактивации иммунного ответа могут на некоторое время усиливать симптомы заболевания. Галавит нормализует функциональное состояние макрофагов, регулирует синтез про- и противовоспалительных цитокинов, стимулирует бактерицидные свойства нейтрофилов, повышает цитотоксическую активность NK-клеток (клеток-киллеров), увеличивает продукцию эндогенных интерферонов, нормализует содержание иммуноглобулинов классов IgG, IgM, IgA, усиливает аффинность иммуноглобулинов [14].

Он способствует высвобождению активатора плазминогена эндотелиоцитами, предотвращая тромбообразование, способствует физиологической дилатации сосудов, улучшению микроциркуляции, предотвращает развитие гипоксии, обладает антиоксидантным, гепатопротекторным и антидиарейным действием за счет снижения синтеза некоторых белков «острого» воспаления, ответственных за развитие интоксикационного и диарейного синдрома. Препарат регулирует синтез антител, ускоряет репарацию тканей, уменьшает образование рубцов при заживлении, а также регулирует пролиферативную активность лимфоцитов, стимулирует микробицидную функцию нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Препарат не обладает аллергенными свойствами, не токсичен, не влияет на нормально функционирующие клетки человека. Клинические исследования, проведенные в ведущих клиниках страны (Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, МОНИАГ, Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН г. Томск и др.) показали эффективность галавита в гинекологии, хирургии, неврологии, офтальмологии, онкологии и других областях медицины [15]. Эти исследования подтвердили безопасность препарата и отсутствие побочных эффектов. Галавит совместим с другими лекарственными препаратами. Существует несколько лекарственных форм: порошок для приготовления внутримышечных инъекций 100 мг, 50 мг, подъязычные таблетки 25 мг и ректальные суппозитории 50 мг, 100 мг.

Материал и методы исследования

В динамике наблюдали 115 пациенток с микоплазменной моноинфекцией мочеполовой системы, которые были разделены на две группы: основную (60 человек), получавшую стандартную терапию и иммуномодулятор (галавит), и группу сравнения (55 человек), в которой пациентки получали только стандартное лечение. Средний возраст больных составил 27,5 года. Всем наблюдавшимся, помимо общепринятых клинических анализов крови и мочи, проводилось бактериоскопическое исследование соскобов из уретры, цервикального канала, задне-бокового свода влагалища, нижнего отдела прямой кишки. Для выявления Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum и urealyticum материал, взятый из уретры и цервикального канала, исследовался методом полимеразной цепной реакции, а для выявления Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. дополнительно проводилось бактериологическое исследование с определением чувствительности их к антибиотикам. У всех больных оценивались показатели клеточного и гуморального иммунитета путем исследования иммунограммы. Пациенткам проводилась расширенная кольпоскопия и цитологическое исследование мазков из цервикального канала и с шейки матки.

Результаты исследования

При обследовании были выявлены следующие виды микоплазм: Ureaplasma parvum – у 73 (64%) больных, Ureaplasma urealyticum – у 24 (21%), у 11 (10%) женщин была обнаружена Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium у 18 (16%) пациенток. Из них у 47 (41%) человек была обнаружена только Ureaplasma parvum, у 4 (4%) – Ureaplasma urealyticum, у 1 (1%) человека – Mycoplasma hominis, у 7 (6%) обнаружена Mycoplasma genitalium. У 8 (8%) женщин было сочетание Ureaplasma parvum и Mycoplasma hominis, у 11 (10%) – сочетание Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum, у 2 (2%) пациенток были выявлены Mycoplasma hominis и genitalium, у 7 (6%) – уреаплазма двух видов и Mycoplasma genitalium и у 2 (2%) больных были обнаружены Mycoplasma genitalium и Ureaplasma urealyticum.

Большая часть наблюдавшихся пациенток – 88 человек (76,5%) предъявляли жалобы на обильные выделения с неприятным запахом, зуд в области наружных половых органов и периодическое жжение при мочеиспускании.

При физикальном исследовании признаки подострого уретрита (уплотнение стенок уретры, гиперемия губок уретры) имели место у 69 (60%) женщин, подострого вульвовагинита (гиперемия и отечность слизистой вульвы, влагалища) у 25 (22%), цервицита (гиперемия слизистой шейки матки) – у 34 (29,5%) женщин, эктопии шейки матки (дефект слизистой шейки матки) – у 46 (40%) человек, хронический двусторонний сальпингоофорит (тяжистость в области придатков, ограничение подвижности матки при пальпации) вне обострения был выявлен у 27 (23,5%) человек.

При кольпоскопическом исследовании до лечения были установлены следующие диагнозы: у 58 (50%) больных – цервицит, у 24 (21%) обследованных – эктопия шейки матки, у 12 (10,4%) – стационарный эндоцервикоз, у 7 (6%) человек – ацето-белый эпителий, у 15 (13%) наблюдался вариант нормы.

При цитологическом исследовании диагноз цервицит был поставлен 25 (22%) женщинам, дисплазия 1–2-й степени – 47 (41%), дисплазия 3-й степени – 12 (10%), у 31 (27%) цитограмма была без особенностей.

В макрофагальном звене иммунитета наблюдалось снижение количества активных фагоцитов у 69 (60%) наблюдавшихся, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов у 48 (42%), снижение индекса завершенности фагоцитоза имело место у 57 (50%) больных.

Изменения проявились в клеточном звене иммунитета снижением относительного и абсолютного содержания CD3, CD4-клеток у 27 (24%) пациенток, низкий иммунорегуляторный индекс отмечался у 91 (79%) женщины.

Показатели иммуноглобулинов А, М, G находились в пределах нормы. Повышение количества В-лимфоцитов отмечалось у 13 (11%) женщин. У 58 (50%) обследованных наблюдалось повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов.

Терапия антибиотиками назначалась с учетом чувствительности микоплазм к препаратам. У всех наблюдавшихся пациенток микоплазмы были чувствительны к доксициклину, поэтому, согласно клиническим рекомендациям, им был назначен доксициклина моногидрат – 3,0 г на курс лечения. Кроме того, все пациентки получали антипротозойный препарат – орнидазол (5,0 г на курс), местное лечение (вагинальные свечи – повидон йод № 14, по 1 свече на ночь во влагалище). Больным основной группы назначался иммуномодулирующий препарат галавит в ректальных свечах по 100 мг № 10 по схеме: в 1-й день – две свечи, далее по одной через день.

После курсового лечения жалобы на зуд и жжение исчезли практически у всех обследованных женщин. Жалобы на выделения сохранились у тех пациенток, у которых была выявлена эктопия шейки матки. Полная эрадикация мико-, уреаплазм в основной группе, по данным повторных бактериологических исследований и полимеразной цепной реакции, произошла у 55 женщин, что составило 92±3% (р<0,05). В группе сравнения элиминация возбудителя произошла лишь в 79±5% (45 человек) случаев (р<0,05). Различия показателей в сравниваемых группах были достоверными (t=2,24; р<0,05).

После лечения в основной группе цервицит сохранился у 2 (2%) пациенток, дисплазия 1–2-й степени – у 5 (8%), дисплазия 3-й степени осталась у 2 (2%) женщин. В группе сравнения цервицит был диагностирован у 4 (7%) наблюдаемых, дисплазия 1–2-й степени – у 8 (15%), дисплазия 3-й степени осталась у 3 (6%) человек.

При повторном цитологическом обследовании женщин основной группы после проведенного лечения выявлены достоверные изменения (р<0,05) по всем показателям, тогда как в группе сравнения – только по одному показателю (рис. 1). Больные, у которых после лечения сохранилась дисплазия шейки матки, были направлены на консультацию к гинекологу-онкологу в Республиканский клинический онкологический диспансер г. Ижевска.

У больных основной группы, получавших иммуномодулятор, по результатам кольпоскопии исчезли признаки воспаления: цервицит остался у 5 (8%) женщин, тогда как в группе сравнения – у 13 (23%). После лечения у пациенток основной группы ацето-белый эпителий не выявлялся, в группе сравнения был у 3 (5%) больных. Появились участки эпителизации слизистой шейки матки на фоне эндоцервикоза и эктопии (рис. 2). Пациентки с этими диагнозами были направлены на консультацию и дальнейшее долечивание к гинекологу по месту медицинского обслуживания.

После комплексного лечения с включением иммуномодулятора восстановились показатели иммунограммы у больных основной группы (таблица). Индекс завершенности фагоцитоза в основной группе нормализовался у 26 (87%) пациенток (в группе сравнения – только у 11 (42%)), повысилось количество активных фагоцитов у 31 (86%) человека (в группе сравнения – у 17 (50%)), нормализовалось содержание Т-лимфоцитов у 9 (64%) женщин (в группе сравнения – у 6 (46%)). Было отмечено снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов до нормы у 22 (73%) больных (в группе сравнения – у 15 (55%)), повышение иммунорегуляторного индекса – у 37 (79%) человек (в группе сравнения – у 19 (43%)).

Используемый нами метод комплексного лечения микоплазменной инфекции урогенитального тракта с включением иммуномодулятора галавит в форме ректальных суппозиториев показал высокую клиническую эффективность (больший процент эрадикации возбудителя в основной группе, уменьшение воспалительных процессов мочеполового тракта, восстановление показателей иммунитета), сопоставимую с результатами, полученными при применении инъекционной формы данного препарата [16]. Галавит в лекарственной форме свечей показал высокую комплаентность пациенток.

Таким образом, комплексная терапия, включающая иммуномодулятор аминодигидрофталазиндион натрия (галавит) с противовоспалительным действием позволила добиться клинико-лабораторного излечения микоплазменной инфекции в 92% случаев и улучшения показателей иммунитета.

References

1. Kokolina V.F. Non-malignant disease of uterine cervix in adolescens. Practical handbook for doctors. M.; 2011
2. Prilepskaya V.I., Bykovskaya O.V., Pathology of uterine cervix and ureaplasmosis. The Practitioner. 2007; 3: 40-44.
3. Yuryev S.U., Abbasov V.I., Devatyarov L.L., Guschin A.E. On the issue of Mycoplasma genitalium specific influence on pregnancy period. Gynecology. 2009; 11(4): 20-3
4. Kubanova A.A., Rachmatulina M.R. Urogenital infections, caused by Mycoplasma. Clinical recommendations. Bulletin of dermatology and venerology. 2009; 3: 78-83
5. Rachmatulina M.R. Modern view in the role of genital mycoplasma for development of urogenital pathology, diagnostics and treatment in children. Vestnik of dermatology and venerology. 2011; 1: 15-23
6. Bjartling C., Osser S., Persson K. Tne association between Mycoplasma genitalium and pelvic inflammatory disease after termination of pregnancy. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2010; 117(3): 361–4.
7. Bayraktar M.R., Ozerol I.H., Gucluer N., Celik O. Prevalence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in pregnant women. Int. J. Infect. Dis. 2010; 14(2): е90–5.
8. Kubanova A.A., ed. Clinical recommendations in treatment infections with Sexually Transmitted Diseases and urogenital infections. M.: DEKS-Press; 2012
9. Vyalov S.S. Antimicrobal therapy: algorithms in choose. Practical handbook. 3d ed. M.: MedPress-inform; 2012
10. Savicheva A.M., Chghartishvili M.P., Zolotovarchaya E.A., Shipitsina E.V. Effectiveness of doxiciclini in treatment of urogenital infections, associated with ureaplasma. Gynecology. 2009; 11(6): 38-4]
11. Savicheva A.M., Shipitsina E.V., Zolotovarchaya E.A. et al. Laboratory diagnostics of Mycoplasma genitalium infections. Practical handbook. Sct-Pet.: Ed. N-L; 2010. 36 p.
12. Nestrov I.M., Totolyan A.A. Immunocorrection therapy of woman genital infection disease. Sct-Pet.; 2007. 56 p.
13. Morozov S.Yu. Immunocorrection and principal treatment. RMJ. 2008; 4; 242
14. Krotin P.N., Pavlenko E.O. et al. Experience of treatment by Galavit cervical dysplasia in woman with HPV. The Practitioner. 2003; 8: 75-8
15. Korobkova L.I., Velsher L.Z., Germanov A.B. et al. The role of immunomodulator Galavit in oncology and surgery. Russian Biotherapy Journal. 2004; 2: 78-84
16. Serov V.N., Tsaregorodtseva M.V., Koroleva A.V. The role of immunomodulatory effect Galavit in treatment patients with chronic inflammatory disease in the small pelvis organs Chlamidii genesys. Russian Vestnik obstetric-gynecologist. 2011; 3: 17-20

About the Authors

Zagrtdinova R.M., MD, Professor, chief of dermatovenerology department of Izhevsk State Medical Academy. 426034, Russia, Izhevsk, Kommunarov str. 281. Tel.: +73412526201
Bogolyubskaya A.L., dermatovenerologist of profilactic department of Respublic dispensary of dermatovenerology. 426009, Russia, Izhevsk, Lenina str. 10. Е-mail: anuta.esenkulova@yandex.ru
Dymakova E.V., chief of department of profilactic center for Sexually Transmitted Diseases “Doverie” for children of Respublic dispensary of dermatovenerology. 426009, Russia, Izhevsk , Lenina str. 10

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.