Immune dysfunction in chronic endometritis and the experience of its correction using local cytokine therapy

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146

Dikke G.B., Ostromensky V.V.
F.I. Inozemtsev Academy of Medical Education, Saint Petersburg, Russia

Objective. To determine the current features of the etiology of chronic endometritis (CE) and to justify the need for combination treatment, including local cytokine therapy.

Subjects and methods. A total of 128 patients with morphologically confirmed CE underwent determinations of viral and bacterial contamination of the uterine cavity by PCR, the levels of CD16 and CD56 lymphocyte subpopulations and HLA-DRII by an immunohistocytochemical method, and the proinflammatory cytokines TNF-a, IL-6, IL-8, and IFN-γ by ELISA. The efficiency of local cytokine therapy with Superlymph was investigated in 30 patients with CE. The indicators were monitored in a group of 25 people without CE.

Results. Viruses were found in 62.5% (80/128) of women with CE, which was two times as high as that in the control group (36% (9/25); p = 0.03). Mixed infections were detected in 81.3% (104/128) and 40% (10/25), respectively (p = 0.003). The immunohistochemical signs of CE with an autoimmune component during an exacerbation were observed in 96 (75%) cases; these in the remaining were indicative of remission in CE without an autoimmune component (p < 0.001). There were increases in the levels of proinflammatory factors: 3-fold in TNF-α, 2.7-fold in IL-6, 1.2-fold in IL-8, and 1.4-fold in IFN-γ compared with those in the control group (p <0.05). After treatment with Superlymph, there were decreases in the levels of TNF-α, IL-6, and IL-8 by 2.4, 2.9, and 1.2 times, respectively (p <0.01), and IFN-γ by 1.8 times ( p = 0.04) compared with the pretreatment values.

Conclusion. The investigation has revealed the high frequency of viral and bacterial infections in women with CE and an increase in the levels of proinflammatory cytokines. The use of Superlymph reduces the manifestations of the local endometrial inflammatory process and its autoimmune component.

chronic endometritis

immunity

cytokines

Superlymph

Full text (in Russian)

Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 21-7. [Zarochentseva N.V., Arshakyan A.K., Menshikova N.S., Titchenko Yu.P. Chronic endometritis: etiology, clinic, diagnosis, treatment. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2013; 13 (5): 21–7 (In Russ)].
Каткова Н.Ю., Купцова Е.С. Дифференцированные подходы к лечению пациенток с разными вариантами хронического эндометрита. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 14(6): 25-8. [Katkova N.Yu., Kuptsova E.S. Differentiated approaches to the treatment of patients with different variants of chronic endometritis. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2013; 14 (6): 25–8 (In Russ)].
Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф.дис. … д-ра мед. наук. М., 2012. 34 с. [Petrov Yu.A. Chronic endometritis in reproductive age: etiology, pathogenesis, diagnosis, treatment and prevention: abstract. dis. ... Dr. med. sciences. M., 2012. 34 s. (In Russ)].
Козырева Е.В., Давидян Л.Ю., Кометова В.В. Хронический эндометрит в аспекте бесплодия и невынашивания беременности. Ульяновский медико-биологический журнал. 2017; 2(26): 56-63. [Kozyreva E.V., Davidyan L.Yu., Kometova V.V. Chronic endometritis in the aspect of infertility and miscarriage. Ulyanovsk Medical Biological Journal. 2017; 2 (26): 56–63 (In Russ)]. doi: 10.23648/UMBJ.2017.26.6218.
Kitaya K., Matsubayashi H., Yamaguchi K., Nishiyama R., Takaya Y., Ishikawa T., Yasuo T., Yamada H. Chronic еndometritis: рotential сause of infertility and obstetric and neonatal complications. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75 (1): 13-22. doi: 10.1111/aji. 12438.
McQueen D.B., Bernardi L.A., Stephenson M.D. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil. Steril. 2014; 101(4): 1026–30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031.
Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 64 с. [Sukhikh G.T., Shurshalina A.V. Chronic endometritis: a guide. M.: GEOTAR-Media; 2013. 64 p. (In Russ)].
Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 125-132. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Zaydieva Z.S., Skalnaya V.S. Modulation of local expression of innate immunity factors in patients with chronic endometritis and infertility. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2019 5: 125–132 (In Russ)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5. 125-132.
Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Применение локальной цитокинотерапии в акушерско-гинекологической практике. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 5: 99-104. [Koreeva N.V., Dobrokhotova Yu.E. The use of local cytokine therapy in obstetric and gynecological practice. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2013; 5: 99–104 (In Russ)].
Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Роль цитокинов в патогенезе и лечении герпесвирусных заболеваний. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 1: 115-20. [Svirshchevskaya E.V., Matushevskaya E.V. The role of cytokines in the pathogenesis and treatment of herpes virus diseases. Clinical Dermatology and Venereology. 2018; 1: 115-20. (In Russ)]. doi: 10.17116/klinderma2018171115-120.
Ковальчук Л.В., Хамаганова И.В., Ганковская Л.В., Мезенцева М.В., Тарабрина Н.П., Хромова С.С., Ахмедов Х.Б., Дегтярева Л.А. Эффект комбинированной терапии с использованием комплекса природных цитокинов и противомикробных пептидов при урогенитальных хламидийных и микоплазменных инфекциях. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 1: 90-3. [Kovalchuk L.V., Khamaganova I.V., Gankovskaya L.V., Mezentseva M.V., Tarabrina N.P., Khromova S.S., Akhmedov Kh.B., Degtyareva L.A. The effect of combination therapy using a complex of natural cytokines and antimicrobial peptides in urogenital chlamydial and mycoplasma infections. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2011; 1: 90–3 (In Russ)].
Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Цыплаков Д.Э., Железова М.Е. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бактериально-вирусным эндометритом. Практическая медицина. 2017; 7(108): 87-91. [Maltseva L.I., Sharipova R.I., Tsyplakov D.E., Zhelezova M.E. Morphofunctional state of the endometrium in women with bacterial-viral endometritis. Practical medicine. 2017; 7 (108): 87-91. (In Russ)].
Гатагажева З.М., Узденова З.Х., Гатагажева М.М., Сапралиева Д.О. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и Технические Науки. 2017; 5: 79-81. [Gatagazheva Z.M., Uzdenova Z.Kh., Gatagazheva M.M., Sapralieva D.O. Chronic endometritis in the practice of an obstetrician-gynecologist. Modern science: actual problems of theory and practice. Series: Natural and Technical Sciences. 2017; 5: 79-81 (In Russ)].
Сндоян А.В. Состояние иммунной системы женщин с хроническим эндометритом (обзор литературы). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 4(4): 711-5. [Sndoyan A.V. The immune system status of women with chronic endometritis (literature review). International Journal of Applied and Basic Research. 2016; 4(4): 711–5 (In Russ)]. eLIBRARY ID: 25779227
Михнина Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: автореф. дис. … докт. мед. наук. СПб.; 2009. 40 с. [Mikhnina E.A. Morphofunctional state of the endometrium in women with infertility and miscarriage: Abstract. dis. ... doctor. med. sciences. SPb.; 2009. 40 p. (In Russ)].
Новикова И.А., Романива О.А. Особенности продукции цитокинов при рецидивирующей герпетической инфекции. Медицинская иммунология. 2013; 15(6): 571-6. [Novikova I.A., Romaniva O.A. Features of the production of cytokines in case of recurrent herpes infection. Medical immunology. 2013; 15(6): 571-6 (In Russ)]. doi: 10.15789/1563-0625-2013-6-571-576
Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е., Бурменская О.В., Маслова М.А, Смольникова В.Ю. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2014; 12: 74-8 [Tabolova V.K., Korneeva I.E., Donnikov A.E., Burmenskaya O.V., Maslova M.A., Smolnikova V.Yu. Profile of local gene expression of growth factors and cytokines in the endometrium of the «implantation window» period in chronic endometritis. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2014; 12: 74-8 (In Russ)].
Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность. Тромбофилические и клинико-иммунологические факторы (Серия Библиотека врача-специалиста). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 144 с. [Dobrokhotova Yu.E., Jobava E.M., Ozerova R.I. Non-developing pregnancy. Thrombophilic and clinical-immunological factors (Series Library of a medical specialist). M.: GEOTAR-Media; 2010. 144 p. (In Russ)].
Скворцова М.Ю., Подзолкова Н.М. Профилактика репродуктивных потерь и осложнений гестации у пациенток с невынашиванием беременности. Гинекология. 2010; 1: 40-2. [Skvortsova M.Yu., Podzolkova N.M. Prevention of reproductive losses and complications of gestation in patients with miscarriage. Gynecology. 2010; 1: 40-2 (In Russ)].
Ищенко А.И., Унанян А.Л., Коган Е.А., Демура Т.А., Коссович Ю.М. Клинико-анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции. Вестник РАМН. 2018; 73(1): 5-15. [Ishchenko A.I., Unanyan A.L., Kogan E.A., Demura T.A., Kossovich Yu.M. Clinical-anamnestic, immunological, ultrasound and hysteroscopic features of chronic endometritis associated with impaired reproductive function. Bulletin of RAMS. 2018; 73(1): 5-15 (In Russ)]. doi: 10.15690/vramn927
Гомболевская Н.А., Марченко Л.А. Патогенетическое обоснование терапии хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2015; 11: 78-85 [Gombolevskaya N.A., Marchenko L.A. Pathogenetic rationale for the treatment of chronic endometritis. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2015; 11: 78-85 (In Russ)].
Cameron M.J., Kelvin D.J. Cytokines, chemokines and their receptors. In: Madame Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2013. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6294.
Доброхотова Ю.Э., Мандрыкина Ж.А., Нариманова М.Р. Несостоявшийся выкидыш. Причины и возможности реабилитации. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 4: 85-90. [Dobrokhotova Yu.E., Mandrykina Zh.A., Narimanova M.R. A failed miscarriage. Reasons and opportunities for rehabilitation. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2016; 4: 85–90 (In Russ)]. doi:10.17116/rosakush201616485-90
Евсеев А.А., Ганковская Л.В., Кузнецов М.В., Свитич О.А. Эффективность комплексного лечения пациенток с хроническим сальпингоофоритом при применении топической иммунотерапии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 5: 106-11. [Evseev A.A., Gankovskaya L.V., Kuznetsov M.V., Svich O.A. The effectiveness of the complex treatment of patients with chronic salpingo-oophoritis using topical immunotherapy. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2015; 5: 106–11 (In Russ)].
Чернова Н.И., Перламутров Ю.Н., Петрова И.С. Эффективность комплекса противомикробных пептидов в терапии рецидивирующих воспалительных заболеваний нижних отделов мочеполового тракта, обусловленных сочетанной инфекцией. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 17(3): 70-9. [Chernova N.I., Perlamutrov Yu.N., Petrova I.S. The effectiveness of the complex of antimicrobial peptides in the treatment of recurrent inflammatory diseases of the lower urinary tract caused by co-infection. Clinical Dermatology and Venereology. 2018; 17(3): 70-9 (In Russ)]. doi: 10.17116/klinderma201817370
Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Залесская С.А., Свитич О.А., Филина А.Б., Быстрицкая Е.П., Зайдиева З.С., Арутюнян А.М., Степанянц И.В. Совершенствование тактики ведения беременных с дисплазией шейки матки путем коррекции показателей врожденного иммунитета. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 22-9. doi: 10.18565/aig.2018.12 [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Zalesskaya S.A., Svitich O.A., Filina A.B., Bystritskaya E.P., Zaydieva Z.S., Harutyunyan A.M., Stepanyants I.V. Improving the management of pregnant women with cervical dysplasia by correcting indicators of innate immunity. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2018; 12: 22-9. (In Russ)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.42-49

Received 10.09.2109

Accepted 20.09.2019

Galina B. Dikke, MD, associate professor, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology with a course of reproductive medicine. Academy of Medical
Education named F.I. Inozemtsev, St. Petersburg. Russia. Tel.: +7 (812) 334-76-50. E-mail: galadikke@yandex.ru. ORCID.org 0000-0001-9524-8962
190013, St. Petersburg, Moscow Ave, 22, letter M.
Vladimir V. Ostromensky, PhD, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology with a course of reproductive medicine, Academy of Medical Education named F.I. Inozemtsev, St. Petersburg. RussiaTel.: +7 (812) 334-76-50. E-mail: ostromenskyvv@gmail.com. ORCID.org 0000-0001-8290-5767
190013, St. Petersburg, Moscow Ave, 22, letter M.

For citation: Dikke G.B., Ostromensky V.V. Immune dysfunction in chronic endometritis and the experience of its correction using local cytokine therapy.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2019; 9:139-46 (In Russian).
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146

Immune dysfunction in chronic endometritis and the experience of its correction using local cytokine therapy

Dikke G.B., Ostromensky V.V.

Keywords

References

About the Authors

Similar Articles