Evaluation of the efficiency of uterine artery embolization in reducing intraoperative blood loss in pregnant women with complete placental presentation

Tskhai V.B., Pavlov A.V., Garber Yu.G., A Bryukhovets.M., Yametov P.K., Raspopin Yu.S., Glyzina Yu.N., Brezhneva N.V., Levanova E.A., Dudina A.Yu.

1V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk 660022, P. Geleznyaka str. 1, Russia 2Krasnoyarsk Territorial Clinical Center for Maternal and Child Care, Krasnoyarsk 600074, Akad. Kirenskogo str. 2a, Russia
Object. To evaluate the effectiveness of intraoperative uterine artery embolization (UAE) in reducing the volume of blood loss and the frequency of hysterectomies in women with complete placental presentation.
Subject and methods. A comparative study of the results of operative delivery of 78 pregnant women with placental presentation, which were divided into 2 groups. The first group included 64 patients, in whom surgical delivery was carried out without performing UAE. The second group – 14 patients to whom selective embolization was performed in the course of surgical delivery. In most cases, a median laparotomy and bottom cesarean section were performed. In cases of localization of the placenta on the rear wall and in its absence the lower segment is capable of performing laparotomy by Pfannenstiel "high" cross-section in the uterus. UAE and caesarean section were performed under angiographic operating.
Results. The value of the average blood loss in the group of patients who underwent UAE amounted to 2428,5 ± 869,4 ml, in the control group – 1725,7 ± 486,9 ml. In the group of patients who underwent EMA physiological postoperative blood loss in volume to 1000 ml (50 and 12.5%, respectively) significantly more often were observed, meanwhile significantly less blood loss (in the amount of 1000 to 1500 ml – 14.3 and 46.8%, respectively). We have not found significant differences in the frequency of massive blood loss from 1500 to 3000 ml, and the massive "critical" blood loss over 3000 ml in patients in the two comparison groups. Significant frequency of hysterectomies reduction in the group of patients who had performed EMA, compared with the control group (7.1 and 6.2% respectively), was not assigned. A case of a patient with a hysterectomy performed UAE, accompanied by blood loss of 12 000 ml, is described
Conclusion. We have not received significant evidence to support the effectiveness of intraoperative UAE during delivery patients with placenta previa.

Keywords

uterine artery embolization
placental presentation
cesarean section
intraoperative bleeding

Массивные акушерские кровотечения во все времена оставались одной из самых сложных проблем в акушерской практике [1, 2]. Несмотря на появление и внедрение совершенно новых методов хирургического [3–5] и фармакотерапевтического гемостаза [6, 7] массивные акушерские кровотечения являются одной из частых причин материнской заболеваемости и смертности, а также потери фертильности у молодых женщин вследствие необходимости выполнения органоуносящих операций [2, 8, 9].

Предлежание плаценты, осложненное ее врастанием (placenta praevia accreta/percreta), является лидирующей причиной массивных акушерских кровотечений [2, 10, 11]. Предлежание плаценты наблюдается в 2,8% случаев при одноплодной беременности и в 3,9% случаях – при многоплодной [12].

Причиной предлежания плаценты является целый комплекс предрасполагающих и отягощающих факторов, основными среди которых являются аборты, хронический эндометрит, анатомо-функциональные изменения вследствие предыдущих операций на матке (кесарево сечение, миомэктомия, гистерорезектоскопия и др.) [2]. В настоящее время в связи с ростом частоты операций кесарева сечения количество случаев предлежания и врастания плаценты, а также их осложнений продолжает расти [1, 13].

В настоящее время полное предлежание плаценты является абсолютным показанием для оперативного родоразрешения [14, 15]. Средняя величина интаоперационной кровопотери во время кесарева сечения при предлежании плаценты значительно выше, чем при аналогичной операции при нормально расположенной плаценте [2, 4, 9]. Именно поэтому с целью снижения величины интра- и послеоперационной кровопотери в последние годы активно разрабатываются новые методики на основе мультидисциплинарного подхода к решению этой проблемы [2–4, 11].

Достижения в области эндоваскулярной хирургии, а также стремление к органосохраняющим операциям способствовали использованию эмболизации маточных артерий (ЭМА) и временной баллонной окклюзии общих или внутренних подвздошных артерий для минимизации кровопотери у пациенток при врастании плаценты [3, 11, 15–17]. Интраоперационная эмболизация сосудов малого таза в последние годы была введена в качестве альтернативного метода снижения ожидаемого массивного послеродового кровотечения, в том числе и для того, чтобы снизить число гистерэктомий у женщин детородного возраста [18].

По данным, опубликованным в последние годы, эффективность ЭМА при акушерских кровотечениях составляет более 90% [19–21]. Вместе с тем преимущества ЭМА в лечении массивных акушерских кровотечений, особенно в случаях полного предлежания плаценты, являются спорными из-за отсутствия рандомизированных контролируемых исследований и достоверных данных о значительном улучшении полученных результатов. Кроме того, в большинстве проведенных исследований количество представленных случаев было небольшим, что не позволяет говорить о достоверности результатов.

J.M. Palacios-Jaraquemada и соавт. (2013) [2] в результате проведения многочисленных экспериментальных и клинических исследований доказал, что существует раздельное кровоснабжение тела матки (верхний сегмент S1) и области перешейка и шейки матки (нижний сегмент S2). При этом сегмент S1 кровоснабжается за счет восходящей ветви маточной артерии и нисходящей веточки яичниковой артерии, а сегмент S2 – нисходящей ветви маточной артерии, влагалищных артерий, шеечных артерий, верхней пузырной и срамной артерии (между всеми этими артериями развита широкая сеть анастомозов). Данная теория кардинальным образом меняет представление как о механизме кровотечения при предлежании плаценты, так и целесообразности и эффективности гемостаза посредством различных методов деваскуляризации матки.

Целью нашего исследования являлась оценка эффективности интраоперационной ЭМА в снижении объема кровопотери и частоты гистерэктомий у беременных с полным предлежанием плаценты.

Материал и методы исследования

За период с января 2012 года до декабря 2013 года нами проведено сравнительное исследование результатов оперативного родоразрешения 78 беременных пациенток с предлежанием плаценты, которые были разделены на 2 группы. В первую группу были включены 64 пациентки, оперативное родоразрешение у которых было осуществлено без выполнения ЭМА. Во вторую группу мы включили 14 пациенток, которым в процессе оперативного родоразрешения выполнялась селективная ЭМА.

Всем пациенткам с предлежанием плаценты в комплекс обязательных диагностических мероприятий входили такие исследования, как трансвагинальная эхография (диагностика локализации плаценты) и допплерометрия (диагностика патологического кровотока в миометрии). Во всех случаях подозрения на врастание плаценты с целью дифференциальной диагностики мы проводили исследование при помощи магнитно-резонансной томографии.

В большинстве случаев техника операции кесарева сечения предполагала срединную лапаротомию с обходом пупка слева и донное кесарево сечение (в обязательном порядке – в случаях локализации предлежащей плаценты по передней стенке, а также при подозрении на врастание плаценты. В случаях локализации плаценты по задней стенке и ее отсутствии в области нижнего сегмента допускалось выполнение чревосечения по Пфанненштилю с «высоким» поперечным разрезом на матке). ЭМА и операция кесарева сечения выполнялись в условиях ангиографической операционной. Методика ЭМА предусматривала предварительную установку трансдюсеров в маточные артерии и непосредственное введение эмболизата с целью редукции кровотока в маточных артериях после извлечения плода.

Клинической базой исследования являлся краевой Перинатальный центр – учреждение третьего уровня, входящее в состав Центра охраны материнства и детства (многопрофильного клинического учреждения краевого уровня).

Статистический анализ полученной информации осуществлялся с использованием относительных и средних величин, оценки значимости различий качественных показателей по критерию χ². С помощью критерия Фишера оценивали статистическую значимость различий между процентными долями двух групп сравнения. Критический уровень значимости определен при p<0,05.

Результаты исследования и обсуждение

Согласно положению о маршрутизации беременных группы высокого риска, действующего с декабря 2012 года на территории Красноярского края, в учреждении родовспоможения 3-го уровня (краевом Перинатальном центре) в 2012 году были родоразрешены 44 пациентки с диагнозом «предлежание плаценты», что составило 57,9% всех родоразрешенных пациенток с этой патологией беременности в г. Красноярске. В 2013 году в связи с совершенствованием системы маршрутизации в Перинатальном центре были родоразрешены уже 52 пациентки с предлежанием плаценты, что составило 85,2% всех родоразрешенных пациенток с этой патологией беременности в г. Красноярске. Если в пяти действующих в Красноярске родильных домах 2-го уровня в 2012 году было родоразрешено 42,1% (n=32) пациенток с предлежанием плаценты, то в 2013 году их доля существенно снизилась – только 14,7% (n=9) пациенток.

Следует отметить, что в связи с реализацией принципов маршрутизации, в учреждении 3-го уровня существенно изменилась структура массивных акушерских кровотечений. Так, если в учреждениях 1-го и 2-го уровня подавляющее число акушерских кровотечений в объеме более 1000 мл за период 2012–2013 гг. было обусловлено гипотонией матки, то в учреждении 3-го уровня – кровотечением вследствие преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (46 и 55% соответственно) и кровотечением в связи с предлежанием плаценты (37 и 32% соответственно). При этом доля послеродовых гипотонических кровотечений в учреждении 3-го уровня за исследуемый период времени была значительно меньше – 17 и 9% соответственно.

Результаты сравнительного анализа акушерского анамнеза пациенток двух исследуемых групп выявили ряд существенных различий. Так, в первой группе преобладали повторнородящие пациентки (предстоящие роды – вторые) – 59,3%, доля многорожавших пациенток (предстоящие роды – третьи и более) составила 28,1%, а доля первородящих – 12,5%. При этом у 76,6% пациенток первой группы предстоящая операция кесарева сечения была первой, у 14,1% пациенток – второй, у 9,3% пациенток – третьей. Во второй клинической группе также преобладали повторнородящие – 33% и многорожавшие пациентки – 42,8%, а доля первородящих пациенток была наименьшей и составляла 14,2%. В отличие от пациенток первой группы, у пациенток второй группы достоверно чаще отмечалось в анамнезе родоразрешение путем операции кесарева сечения (в 74,4% случаев). Проведение оперативного родоразрешения с одним рубцом на матке планировалось у 31,6% пациенток, с двумя рубцами на матке – у 42,8%.

Общеизвестно, что у беременных с полным предлежанием плаценты родоразрешение, как правило, проводится ранее предполагаемой даты родов. В большинстве случаев поводом для досрочного родоразрешения является антенатальное кровотечение. Нами не выявлено достоверных различий по частоте преждевременных родов в группах сравнения. Так, ранние преждевременные роды в сроке 28–32 недели были отмечены в 14,1% случаев в первой группе и в 11,7% случаев во второй; преждевременные роды в сроке 33–36 недель – соответственно в 30,7 и 38,4% случаев; срочные роды в сроке 37–39 недель – соответственно в 39,1 и 49,9% случаев. При этом если в группе пациенток, которым выполнялась ЭМА, операция кесарева сечения преимущественно выполнялась в плановом порядке – в 84,6% случаев, то в группе сравнения доля таких пациенток было значительно меньше – всего 35,9% (p<0,005).

Основной целью проведения ЭМА у пациенток с предлежанием плаценты является снижение величины кровопотери, поэтому в первую очередь нас интересовали результаты сравнительного анализа величины этого показателя. Величина средней кровопотери в группе пациенток, которым была произведена ЭМА, составила 2428,5±869,4 мл, в группе пациенток контрольной группы – 1725,7±486,9 мл.

Кроме того, были установлены определенные различия распределения этого показателя в группах сравнения. Так, кровопотеря в объеме до 999 мл была зарегистрирована у пациенток первой группы в 12,5% случаев, а у пациенток второй группы – в 55% случаев (p<0,005); объем кровопотери от 1000 до 1499 мл – соответственно в 46,8 и 14,3% случаев (p<0,005); объем кровопотери от 1500 до 1999 мл – соответственно в 18,7 и 21,4% случаев; объем кровопотери от 2000 до 2999 мл – соответственно в 12,5 и 7,1% случаев; объем кровопотери свыше 3000 мл и – соответственно в 9,3 и 7,1% случаев. Следует отметить, что в группе пациенток с предлежанием плаценты, которым была проведена ЭМА, достоверно чаще отмечалась физиологическая послеоперационная кровопотеря в объеме до 1000 мл (50 и 12,5% соответственно) и в то же время – достоверно реже кровопотеря в объеме от 1000 до 1500 мл (14,3 и 46,8% соответственно). Нами не установлено достоверных различий по частоте массивной кровопотери от 1500 до 3000 мл и массивной «критической» кровопотери свыше 3000 мл у пациенток в двух группах сравнения.

Общеизвестно, что нередко у пациенток с предлежанием плаценты единственным методом достижения хирургического гемостаза, а в некоторых случаях и сохранения жизни, является выполнение гистерэктомии (как правило, в случаях врастания плаценты и безуспешности других существующих в настоящее время методов остановки кровотечения). В нашем исследовании не установлено достоверного снижения частоты гистерэктомий в группе пациенток, у которых была выполнена ЭМА, по сравнению с контрольной группой (7,1 и 6,2% соответственно). Возможно, это можно объяснить небольшой выборкой случаев, а также тем обстоятельством, что в группе пациенток, которым выполнялась ЭМА, достоверно чаще диагностировалась рlacenta previa acreta (21,4 и 1,6% соответственно; p<0,001) и рlacenta previa percreta (14,2 и 4,7% соответственно; p<0,05). Общая средняя кровопотеря в случаях выполнения гистерэктомии в контрольной группе (n=4) составляла 4700±480 мл (от 4300 до 5000 мл).

Один случай гистерэктомии у пациентки с проведенной ЭМА в основной группе сопровождался массивной кровопотерей 12 000 мл и заслуживает более подробного описания. Пациентка Д., 36 лет, была родоразрешена в плановом порядке с диагнозом: Беременность 37 нед. Полное предлежание плаценты. Проведена предоперационная катетеризация и последующая (после извлечения плода) эндоваскулярная эмболизация обеих маточных артерий. После отделения плаценты отмечалось обильное нижнесегментное кровотечение в области плацентарной площадки (до 2000 мл). С момента начала операции проводился забор аутокрови и осуществлялась реинфузия эритроцитов аппаратом Haemonetics Cell Saver 5+. Одновременно с этим проводилась инфузионная терапия свежезамороженной плазмой, коллоидными растворами, донорской эритроцитарной массой. С целью хирургического гемостаза дополнительно произведено прошивание кровоточащих участков плацентарной площадки, баллонная тампонада полости матки. После завершения хирургического гемостаза и проведенной интраоперационной инфузионно-трансфузионной коррекции состояние больной стабилизировалось. Операция была закончена при стабильных показателях гемодинамики и удовлетворительных лабораторных показателях системы гемостаза. Общая интраоперационная кровопотеря на момент завершения операции составила 4000 мл. Через 40 минут после окончания операции отмечается резкое ухудшение состояния больной, клиника продолжающего кровотечения и геморрагического шока. Произведена релапаратомия, тотальная гистерэктомия без придатков, перевязка внутренних подвздошных артерий с обеих сторон. В связи с наличием продолжающегося кровотечения и нестабильностью показателей гемодинамики осуществлен переход с эндотрахеального наркоза на тотальную внутривенную анестезию с использованием кетамина. Общий объем кровопотери составил 12 000 мл, длительность операции – 8 часов 30 минут. Общий объем инфузионной терапии за время операции составил 23 500 мл, из них коллоидов – 4500 мл, кристаллоидов – 3000 мл, свежезамороженной плазмы – 6800 мл, донорской эритроцитарной взвеси – 3600 мл, отмытых эритроцитов путем аппаратной реинфузии – 5600 мл. Последующее лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии в течение 5 суток. Пациентка была выписана домой в удовлетворительном состоянии на 12-е сутки.

Заключение

По результатам нашего исследования не получено достоверных данных, подтверждающих эффективность интраоперационной ЭМА при родоразрешении пациенток с предлежанием плаценты. Неслучайно в настоящее время специалисты ведущих акушерских клиник, имеющие возможность выполнения эндоваскулярных методик, в таких ситуациях отдают предпочтение методу временной баллонной окклюзии подвздошных артерий (при этом приоритет отдается окклюзии общих, а не внутренних подвздошный артерий).

Теория нижнесегментного кровотечения при предлежании плаценты (J.M. Palacios-Jaraquemada) [2], во многом объясняет почему ЭМА оставляет высокую вероятность продолжения кровотечения при повреждении сосудов в сегменте S2. К тому же блокирование кровотока проксимально к матке малоэффективно в лечении нижнесегментного кровотечения в связи с незамедлительным включением коллатерального кровообращения. Поэтому до сих пор остается ряд нерешенных вопросов в проблеме акушерских кровотечений, в частности – «нижнесегментных» кровотечений при предлежании и врастании плаценты, требующих проведения дальнейших исследований по разработке эффективных методов гемостаза.

References

  1. Sivasankar С. Perioperative management of undiagnosed placenta percreta: case report and management strategies. Int. J. Womens Health. 2012; 4:451-4.
  2. Palacios-Jaraquemada J.M. Caesarean section in cases of placenta praevia and accreta. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2013; 27(2): 221-32.
  3. Bodner L.J., Nosher J.L., Gribbin C., Siegel R.L., Beale S., Scorza W. Balloon-assisted occlusion of the internal iliac arteries in patients with placenta accreta/percreta. Cardiovasc. Intervent. Radiol. 2006; 29: 354-61.
  4. Dilauro M.D., Dason S., Athreya S. Prophylactic balloon occlusion of internal iliac arteries in women with placenta accreta: literature review and analysis. Clin. Radiol. 2012; 67: 515-20.
  5. Kurtser M.A., Breslov I.Yu., Lukashina M.V., Shtabnitsky A.M., Panin A.V., Alekseyeva T.V., Platitsyn I.V. Experience with organ-sparing surgery for placenta accreta. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2011; 8: 86-90. (in Russian)
  6. Momot A.P., Molchanova I.V., Tskhai B.V. Pharmacotherapy for massive obstetric hemorrhage. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2010; 4: 3-10. (in Russian)
  7. Tskhai V.B. Gritsan G.V., Momot A.P. The hemostatic system in the application of recombinant factor rFVIIa in the treatment of massive obstetric hemorrhage. Bulletin of the Novosibirsk State University. Series: Biology. Clinical Medicine. 2010; 8 (4): 219-20. (in Russian)
  8. Rossi A.C., Lee R.H., Chmait R.H. Emergency postpartum hysterectomy for uncontrolled postpartum bleeding: a systematic review. Obstet. Gynecol. 2010; 115: 637-44.
  9. Ossola M.W., Somigliana E., Mauro M., Acaia B., Benaglia L., Fedele L. Risk factors for emergency postpartum hysterectomy: the neglected role of previous surgically induced abortions. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2011; 90: 1450-3.
  10. Chandraharan E., Rao S., Belli A.M., Arulkumaran S. The ‘Triple-P procedure as a conservative surgical alternative to peripartum hysterectomy for placenta percreta. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2012; 117(2): 191-4.
  11. Kurtser M.A., Breslav I.Yu., Grigoryan A.M., Latyshkevich O.A. Experience with temporary balloon occlusion of the common iliac arteries in patients with placenta increta during organsparing operations. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2013; 7: 80-4. (in Russian)
  12. Аnanth C.V., Demissie K., Smulian J.C., Vintzileos A.M. Placenta previa in singleton and twin birth in the United States, 1989-1998: a comparison of risk factor profiles and associated condition. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 188(1): 275-81.
  13. Allahdin S., Voigt S., Htwe T.T. Management of placenta praevia and accreta. J. Obstet. Gynaecol. 2011; 31(1): 1-6.
  14. Prevention and management of postpartum haemorrhage. London (UK): Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG); 2009. Nov. 24p.
  15. Huang L.L., Tang H., Awale R., Zeng Z.S., Li F.R., Chen Y. Antepartum embolization in management of labor induction in placenta previa. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2013; 40(3): 454-6.
  16. Kim T.H., Lee H.H., Kim J.M., Chung S.H. Hysterectomy prevention using the uterine hollow obliterations (HYUNHO) method for placenta previa. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2012; 39(4): 462-5.
  17. Wada N., Tachibana D., Nakagawa K., Terada H., Nakano A., Sumi T. et al. Pathological findings in a case of failed uterine artery embolization for placenta previa. Jpn. Clin. Med. 2013; 4: 25-8.
  18. Lim H.J., Kim J.Y., Kim Y.D., Park J.Y., Hong J.S. Intraoperative uterine artery embolization without fetal radiation exposure in patients with placenta previa totalis: two case reports. Obstet. Gynecol. Sci. 2013; 56(1): 45-9.
  19. Descargues G., Douvrin F., Degré S., Lemoine J.P., Marpeau L., Clavier E. Abnormal placentation and selective embolization of the uterine arteries. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001; 99(1): 47-52.
  20. Maassen M.S., Lambers M.D., Tutein Nolthenius R.P., van der Valk P.H., Elgersma O.E. Complications and failure of uterine artery embolisation for intractable postpartum haemorrhage. BJOG: Br. J. Obstet. Gynaecol. 2009; 116(1): 55-61.
  21. Yong S.P., Cheung K.B. Management of primary postpartum haemorrhage with arterial embolisation in Hong Kong public hospitals. Hong Kong Med. J. 2006; 12(6): 437-41.

About the Authors

Tskhay Vitaly B., MD., professor, Head of the Department of Perinatology, Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University. 660022, Russia, Krasnoyarsk, P. Geleznyaka str. 1. Tel.: +79232872134. E-mail: tchai@yandex.ru
Pavlov Andrey V., chief physician, Krasnoyarsk Territorial Clinical Center for Maternal and Child Care.
600074, Russia, Krasnoyarsk, Akad. Kirenskogo str. 2a. Tel.: +79138380007. E-mail: kdb@kdb.krasmed.ru
Garber Julia G., Deputy Chief of Obstetrics and Gynecology, Krasnoyarsk Territorial Clinical Center for Maternal and Child Care.
600074, Russia, Krasnoyarsk, Akad. Kirenskogo str. 2a. Tel.: +79029402892. E-mail: kdb@kdb.krasmed.ru
Bruchovec Sergey M., physician of X-ray angiography department, KGBUZ KKKDB № 1.
660022, Russia, Krasnoyarsk, P. Geleznyaka str. 8. Tel.: +73912201613. E-mail: kkb@medgorod.ru
Yametov Pavel K., assistant of Perinatology, Obstetrics and Gynecology Department, Medical Faculty, V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University.
660022, Russia, Krasnoyarsk, P. Geleznyaka str. 1. Tel.: +79509782527. E-mail: mail.rurwap@mail.ru
Raspopin Juriy S., Head of ICU, Krasnoyarsk Territorial Clinical Center for Maternal and Child Care.
600074, Russia, Krasnoyarsk, Akad. Kirenskogo str. 2a. Tel.: +795004138748. E-mail: oar24@mail.ru
Glizina Julia N., assistant of Perinatology, Obstetrics and Gynecology Department, Medical Faculty, V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Head of maternity ward, Krasnoyarsk Territorial Clinical Center for Maternal and Child Care.
660022, Russia, Krasnoyarsk, P. Geleznyaka str. 1. Tel.: +79029245599. E-mail: glizinajulia@mail.ru
Bregneva Natalia V., assistant of Perinatology, Obstetrics and Gynecology Deaprtment, Medical Faculty, V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University.
660022, Russia, Krasnoyarsk, P. Geleznyaka str. 1. Tel.: +79658923832. E-mail: nata1686@bk.ru
Levanova Ekaterina A., physician Department of the pathology of pregnancy The Center of Maternal and child health. 600074, Russia, Krasnoyarsk., Akad. Kirenskogo str. 2a. Tel.: +79676124806. E-mail: ekkovaleva@rambler.ru
Dudina Anna Y., assistant of Perinatology, Obstetrics and Gynecology Department, Medical Faculty, V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University.
660022, Russia, Krasnoyarsk, P. Geleznyaka str. 1. Tel.: +79131974868. E-mail: anybar@mail.ru

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.