Pharmacoeconomic analysis of the use of oral iron preparations for the treatment and prevention of iron-deficiency anemia in pregnancy

Gribkova I.V., Kholovnya-Voloskova M.E., Polyakova K.I., Stepanova .N., Dubovtseva V.A., Fisun A.G., Davydovskaya M.V., Ermolaeva T.N.

Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Healthcare Department, Moscow 121096, Minskaya str. 12, bld. 2, Russia
Iron-deficiency anemia (IDA) in pregnancy is currently an extremely relevant problem. Anemia can complicate the course of pregnancy and delivery, as well as be the cause of fetal malformations. The treatment of IDA in pregnancy is based on the use of iron preparations. The optimal drug choice consists of a set of criteria: the efficiency, tolerance, and cost of the entire cycle of therapy.
Objective. To carry out a comparative pharmacoeconomic analysis of Sorbifer Durules and other oral iron preparations for the treatment and prevention of IDA in pregnancy.
Material and methods. The pharmacoeconomic analysis method was a cost-effectiveness analysis. To construct models, the investigators used the published results of clinical trials comparing the efficiency of iron treatment in women suffering from IDA during pregnancy. For cost calculations, the average prices of iron preparations as of 26.01.2018 were taken from the website Pharmindex.rf. The average change in hemoglobin levels during treatment was used as a criterion of efficacy
Results. The cost-effectiveness values were calculated for iron preparations: Sorbifer Durules (40.43), Tardyferon (32.22), Ferrum Lek (63.72), Maltofer (57.60), Fenules (110.67), TOT’Hma (377.58), Ferro-Folgamma (107.56), Ferlatum (201.63), and Aktiferrin (66.79). Thus, Sorbifer Durules and Tardyferon have the lowest values.
Conclusion. The use of Sorbifer Durules and Tardyferon has the most favorable pharmacoeconomic profile for the treatment and prevention of IDA in pregnancy. Sorbifer Durules has an additional advantage since it is available among all oral iron preparations in the largest number of pharmacies.

Keywords

iron deficiency anemia in pregnancy
iron preparations
cost-effectiveness analysis
Sorbifer Durules

Железодефицитная анемия (ЖДА) – состояние, при котором происходит снижение наполнения гемоглобина железом с последующим уменьшением содержания гемоглобина в эритроците, а также угнетение эритропоэза из-за дефицита железа, развивающегося вследствие несоответствия между поступлением и расходом железа.

По статистике ВОЗ, в мире около 2 млрд человек страдают в той или иной форме дефицитом железа, большинство из них женщины и дети. Частота ЖДА у беременных в мире колеблется от 25 до 50%. При этом в развивающихся странах она составляет от 35 до 75%, а в развитых – 18–20% [1]. Очень актуальна эта проблема и для России. По данным Управления по охране материнства и детства Минздрава РФ, каждый третий ребенок в нашей стране и 41,7% беременных страдают ЖДА разной степени тяжести. В последнее десятилетие в России частота ЖДА у беременных возросла в 6,3 раза. По данным отечественных авторов, в III триместре беременности железодефицитные состояния развиваются практически у всех беременных [1, 2].

Изменения при ЖДА, приводящие к обменным, волемическим, гормональным, иммунным нарушениям у беременных, способствуют развитию акушерских осложнений, частота которых находится в прямой зависимости от степени тяжести анемии. Дефицит железа у беременных способствует увеличению частоты преждевременных родов, плацентарной недостаточности, угрозы прерывания беременности, гипотрофии плода, аномалий родовой деятельности, инфекционных осложнений и гипогалактии у родильниц. При наличии тяжелой формы ЖДА возможно развитие акушерской патологии в виде преждевременной отслойки плаценты, кровотечений в родах и послеродовом периоде. Кроме того, недостаточное депонирование железа в антенатальном периоде является одной из причин развития дефицита железа и анемии у новорожденных, отставания в психомоторном и умственном развитии детей первых лет жизни [1, 2].

При медикаментозном лечении и профилактике ЖДА во время беременности необходимо руководствоваться принципами ВОЗ, которые заключаются в следующем: все женщины с самого начала беременности (не позднее 12–14 нед. гестации) и до родов должны получать 60 мг элементарного железа в сутки для профилактики ЖДА. Профилактика ЖДА беременных способствует созданию у новорожденных более высоких запасов железа, предотвращая развитие дефицита железа и анемии у грудных детей [1].

В большинстве случаев для коррекции дефицита железа в отсутствие специальных показаний препараты железа следует назначать внутрь в связи с лучшей переносимостью и удобством применения [2, 3].

В клиническом протоколе о профилактике и лечении железодефицитных состояний у беременных и родильниц рекомендовано назначение препаратов железа, включающих весь перечень препаратов, представленных на фармацевтическом рынке РФ [4]. Однако выбор препаратов железа для ферротерапии является весьма сложной задачей. Его необходимо осуществить с учетом не только эффективности и переносимости, но и приверженности к проводимой терапии. Выбирая препарат немаловажно учитывать стоимость лечения. Это особенно значимо, так как лечение обычно продолжается длительно (4–6 месяцев) [5, 6], и необходимо, чтобы пациент смог завершить его. Оптимальный выбор складывается из совокупности критериев: эффективности (как быстро нормализуются показатели гемоглобина и депо железа), переносимости (наличие побочных эффектов) и стоимости всего курса терапии. Таким образом, оптимальным является выбор препарата, обладающего наибольшей эффективностью в расчете на единицу стоимости.

В настоящее время в медицинской практике для лечения и профилактики ЖДА широко применяется препарат сорбифер дурулес, который представляет собой комплекс сульфата железа и аскорбиновой кислоты, выпускаемый в виде таблеток с замедленным высвобождением (технология дурулес). Доказана его высокая эффективность и хорошая переносимость. Представляется, однако, важным сравнить данный препарат с другими, представленными на рынке, с точки зрения расходов на препарат и его клинической эффективности.

Цель исследования: определение наиболее рациональной с точки зрения фармакоэкономического анализа медицинской технологии лечения и профилактики железодефицитной анемии беременных (сравнение препаратов железа) путем подсчета коэффициента «затраты – эффективность».

Материал и методы исследования

Метод фармакоэкономического анализа: анализ «затраты – эффективность».

Анализ «затраты – эффективность» (расчет показателя CER, cost-effectiveness ratio)

Показатель «затраты – эффективность» – фармакоэкономический показатель, который показывает затраты, приходящиеся на единицу эффективности, определяли по формуле:

СER=С/Ef, где

С – средние затраты на курс лечения;

Ef – эффективность данного курса лечения.

Анализ эффективности

Проведен поиск опубликованных клинических исследований эффективности применения препарата сорбифер дурулес для лечения и профилактики железодефицитной анемии беременных. Поиск исследований проводился в ноябре 2017 года в базах данных eLibrary.ru и PubMed (по ключевому слову: «сорбифер»). Всего было найдено 446 статей, опубликованных с 2002 по 2017 гг.. Из них в свободном доступе было 252 публикации. Из них для проведения фармакоэкономического анализа отбирали только те публикации, в которых проводилось сравнение эффективности лечения препаратами железа женщин, страдавших в период беременности железодефицитной анемией. Критериям поиска соответствовали всего 4 исследования [7–10], на основе которых были построены 4 модели. В качестве критерия оценки эффективности препарата было выбрано среднее изменение уровня гемоглобина за период лечения. Эффективность терапии анализируемыми препаратами железа (изменение концентрации гемоглобина) представлена в табл. 1.

Модели в исследовании:

  • Модель № 1: сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес и ферлатум по исследованию [7];
  • Модель № 2: сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес и ферлатум по исследованию [8];
  • Модель № 3: сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес, фенюльс, тотема, феррум-лек, актиферрин, тардиферон, ферро-фольгамма по исследованию [9];
  • Модель №  4: сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес и мальтофер по исследованию [10].

Анализ затрат

Для расчета затрат взяты средние цены препаратов по состоянию на 26.01.2018 г. по данным сайта Фарминдекс.рф. Так как в некоторых исследованиях точная доза назначаемого препарата не была указана, в этих случаях для расчета затрат была использована средняя доза из указанных в инструкции Государственного реестра лекарственных средств по медицинскому применению данного препарата. Общие затраты были рассчитаны, исходя из длительности терапии, указанной в исследовании, и минимизации стоимости лечения. Затраты на терапию анализируемыми препаратами железа представлены в табл. 1.

Ограничения моделирования

  1. Так как в большинстве исследований отсутствуют данные о форме выпуска и дозировке препаратов железа, для расчета затрат использовали средние дозы из рекомендуемых в инструкциях ГРЛС по медицинскому применению препаратов для данной формы.
  2. Данные по эффективности были взяты из исследований, которые различаются по дизайну (наличие/отсутствие рандомизации, длительность терапии, состав групп).
  3. В исследованиях, из которых были взяты данные по эффективности, принимали участие женщины на разных сроках беременности и с разной степенью тяжести железодефицитной анемии.

Результаты исследования

Модель № 1. Сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес и ферлатум по исследованию [7].

Результаты расчета показаны на рис. 1. Из рисунка видно, что как стоимость терапии, так и показатель «затраты-эффективность» для лекарственного препарата (ЛП) сорбифер дурулес ниже, чем для ЛП ферлатум.

Модель № 2. Сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес и ферлатум по исследованию [8].

Результаты расчета по данной модели показаны на рис. 2. Из рисунка видно, что полученные результаты аналогичны результатам модели № 1: сорбифер дурулес дешевле и фармакоэкономически выгоднее, чем ферлатум.

Модель № 3. Сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес, фенюльс, тотема, феррум-лек, актиферрин, тардиферон, ферро-фольгамма по исследованию [9].

Результаты расчета показаны на рис. 3. Из рисунка видно, что самым высокозатратным препаратом из рассмотренных в данной модели является тотема, а самым недорогим – тардиферон. Учет клинической эффективности препаратов дал следующие результаты: самый низкий показатель «затраты – эффективность» у ЛП сорбифер дурулес и тардиферон, а самый высокий – у ЛП тотема.

Модель № 4. Сравнение препаратов железа: сорбифер дурулес и мальтофер по исследованию [10].

Результаты расчета показаны на рис. 4. Из рисунка видно, что сорбифер дурулес – это препарат, для которого как стоимость, так и показатель «затраты – эффективность» ниже, чем для ЛП мальтофер.

Все показатели «затраты – эффективность» для препаратов железа по всем моделям сведены в табл. 2. Усредненные по всем моделям показатели «затраты – эффективность» для разных препаратов железа приведены на рис. 5.

Из рис. 5 видно, что среди рассмотренных препаратов железа наиболее фармакоэкономически выгодными являются сорбифер дурулес и тардиферон.

Обсуждение

При оценке лекарственных препаратов, применяемых для профилактики и лечения ЖДА, кроме показателя «затраты – эффективность» следует также учесть представленность в аптеках РФ, которая различна для рассмотренных препаратов. По данным компании IMS в декабре 2017 года наиболее широко представленными в аптеках РФ препаратами железа были сорбифер дурулес (78,1%), феррум-лек (70,0%), мальтофер (69,4%), фенюльс (60,3%). Наименее широко в аптеках представлены актиферрин (11,7%) и тардиферон (9,3%).

Одновременно, оценивая данный класс препаратов, нужно отметить, что ЛП феррум-лек и мальтофер являются препаратами, содержащими железо в трехвалентном состоянии (полимальтозный комп­лекс гидроксида железа III), про которые известно, что они требуют более длительного применения [6]. Есть также данные о неэффективности применения полимальтозного комплекса гидроксида железа III, даже при длительном лечении (от 4 до 14 месяцев), у значительного количества пациентов (75 (31%) из 241). Последующий перевод этих пациентов на препараты двухвалентного железа приводил к быстрой нормализации гемоглобина [6, 11, 12].

Заключение

Фармакоэкономический анализ показал, что для лечения и профилактики железодефицитной анемии беременных по показателю «затраты – эффективность» наиболее фармакоэкономически выгодными являются сорбифер дурулес и тардиферон. Препарат сорбифер дурулес является более привлекательным для применения благодаря наиболее широкой представленности в аптеках РФ среди всех препаратов железа для перорального приема.

Supplementary Materials

  1. Table 1. Costs and effectiveness of medical technologies used to treat and prevent iron deficiency anemia
  2. Table 2. The indicators "cost-effectiveness" for iron preparations according to the models №№ 1, 2, 3, 4
  3. Fig. 1. Cost-effectiveness analysis for Model No. 1
  4. Fig. 2. Cost-effectiveness analysis for Model No. 2
  5. Fig. 3. Cost-effectiveness analysis for Model No. 3
  6. Fig. 4. Cost-effectiveness analysis for Model No. 4
  7. Fig. 5. Averaging e nnye performance "cost - effectiveness b" for different iron preparations

References

1. Тютюнник В.Л., Балушкина А.А., Докуева Р.С.-Э. Профилактика и лечение железодефицитной анемии при беременности. Русский медицинский журнал. 2013; 21(1): 22-5. [Tyutyunnik V.L., Balushkina A.A., Dokueva R.S.-E. Prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnancy. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2013; 21(1): 22-5. (in Russian)]

2. Геворкян М.А., Кузнецова Е.М. Анемия беременных: патогенез и принципы терапии. Русский медицинский журнал. 2011; 19(20): 1265-8. [Gevorkyan M.A., Kuznetsova E.M. Anemia of pregnant women: pathogenesis and principles of therapy. Russian medical journal. 2011; 19(20): 1265-8. (in Russian)]

3. Сельчук В.Ю., Чистяков С.С., Толокнов Б.О., Манзюк Л.В., Никулин М.П., Юрьева Т.В., Кононец П.В., Титова Г.В. Железодефицитная анемия: современное состояние проблемы. РМЖ. Приложение: Онкология. 2012; 3(1): 1-8. [Selchuk V.Yu., Chistyakov S.S., Toloknov B.O., Manzyuk L.V., Nikulin M.P., Yureva T.V., Kononets P.V., Titova G.V. Iron deficiency anemia: the current state of the problem. Russian medical journal. Prilozhenie: Onkologiya. 2012; 3(1): 1-8. (in Russian)]

4. Коноводова Е.Н., Серов В.Н., Бурлев В.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Протопопова Т.А., Сухих Г.Т. Клинический протокол «Диагностика, профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц». Акушерство и гинекология. 2012; 4-2(Приложение): 3-9. [Konovodova E.N., Serov V.N., Burlev V.A., Tyutyunnik V.L., Kan N.E., Protopopova T.A., Suhih G.T. Clinical protocol „Diagnosis, prevention and treatment of iron deficiency in pregnant women and puerperas. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2012; 4-2(Suppl.): 3-9. (in Russian)]

5. Кононова С.В., Кузин В.Б., Ловцова Л.В., Зуева И.А., Ганенков А.А. Фармакологические и клинико-экономические аспекты применения лекарственных препаратов железа (обзор). Медицинский альманах. 2010; 3: 197-201. [Kononova S.V., Kuzin V.B., Lovtsova L.V., Zueva I.A., Ganenkov A.A. Pharmacological and clinical and economic aspects of the use of iron drugs (review). Meditsinskiy almanah. 2010; 3: 197-201. (in Russian)]

6. Стуклов Н.И., Кунина М.Ю., Семенова Е.Н. Эффективность и переносимость препаратов железа. Что важнее? Существует ли оптимальное решение? Поликлиника. 2014; 2: 48-53. [Stuklov N.I., Kunina M.Yu., Semenova E.N. Efficacy and tolerability of iron preparations. What is more important? Is there an optimal solution? Poliklinika. 2014; 2: 48-53. (in Russian)]

7. Сюндюкова Е.Г. Железодефицитная анемия и беременность. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2011; 9(4): 142-7. [Syundyukova E.G. Iron deficiency anemia and pregnancy. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina. 2011; 9(4): 142-7. (in Russian)]

8. Тайпурова А.М. Комплексный анализ эффективности и переносимости современных препаратов железа для лечения анемии беременных. Журнал акушерства и женских болезней. 2005; 54(4): 26-30. [Taypurova A.M. Complex analysis of the efficacy and tolerability of modern iron preparations for the treatment of anemia in pregnant women. Zhurnal akusherstva i zhenskih bolezney. 2005; 54(4): 26-30. (in Russian)]

9. Бапаева М.К. Возможности объективизации выбора ферропрепаратов у беременных, страдающих железодефицитной анемией. Наука, новые технологии и инновации. 2009; 1-2: 34-8. [Bapaeva M.K. Possibilities of objectifying the choice of ferro-preparations in pregnant women suffering from iron deficiency anemia. Nauka, novyie tehnologii i innovatsii. 2009; 1-2: 34-8. (in Russian)]

10. Таюпова И.М. Сравнительный анализ терапии дефицита железа у беременных. Вестник СурГУ. Медицина. 2013; 3: 39-42. [Tayupova I.M. Comparative analysis of iron deficiency therapy in pregnant women. Vestnik SurGU. Meditsina. 2013; 3: 39-42. (in Russian)]

11. Семенова Е., Кунина М., Стуклов Н. Роль меди и марганца в метаболизме железа. Врач. 2013; 12: 47-52. [Semenova E., Kunina M., Stuklov N. The role of copper and manganese in iron metabolism. Vrach. 2013; 12: 47-52. (in Russian)]

12. Santiago P. Пероральные препараты двухвалентного и трехвалентного железа для лечения железодефицита. Охрана материнства и детства. 2015; 1: 52-7. [Santiago P. Oral preparations of divalent and ferric iron for the treatment of iron deficiency. Ohrana materinstva i detstva. 2015; 1: 52-7. (in Russian)]

Received 16.02.2018

Accepted 02.03.2018

About the Authors

Gribkova I.V., PhD, Leading Researcher of the Scientific and Clinical Department, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Healthcare Department. 121096, Russia, Moscow, Minskaya str. 12, bld. 2. Tel.: +74991440030. E-mail: igribkova@yandex.ru
Hołownia-Voloskova M.E., researcher of the Department of Drug Supply and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Healthcare Department. 121096, Russia, Moscow, Minskaya str. 12, bld. 2
Polyakova K.I., Junior researcher of the Department of Drug Supply and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Healthcare Department. 121096, Russia, Moscow, Minskaya str. 12, bld. 2
Stepanova V.N., Junior researcher of the Scientific and Clinical Department, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment,
Moscow Healthcare Department. 121096, Russia, Moscow, Minskaya str. 12, bld. 2
Dubovtseva V.A., researcher of the Department of Drug Supply and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Healthcare Department. 121096, Russia, Moscow, Minskaya str. 12, bld. 2
Fisun A.G., Junior researcher of the Scientific and Clinical Department, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment,
Moscow Healthcare Department. 121096, Russia, Moscow, Minskaya str. 12, bld. 2
Davydovskaya M.V., MD, deputy director for scientific work, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment,
Moscow Healthcare Department; Professor of the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics of N.I. Pirogov Russian National Research Medical University. 117997, Russia, Moscow, Ostrovitianov str. 1
Ermolaeva T.N., head of the Department of Drug Supply and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Healthcare Department. 121096, Russia, Moscow, Minskaya str. 12, bld. 2

For citations: Gribkova I.V., Kholovnya-Voloskova M.E., Polyakova K.I., Stepanova V.N., Dubovtseva V.A., Fisun A.G., Davydovskaya M.V., Ermolaeva T.N. Pharmacoeconomic analysis of the use of oral iron preparations for the treatment and prevention of iron-deficiency anemia in pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2018; (3): 138-45. (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.138-145

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.