Extramammary Paget’s disease

Grekova Yu.N., Zilberberg N.V., Kuznetsova E.I.

1) Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, Yekaterinburg, Russian Federation; 2) P.D. Borodin Verkhnyaya Pyshma Central Town Hospital, Verkhnyaya Pyshma, Russian Federation
Background: Extramammary Paget’s disease (EPD) is a rare tumor that most commonly affects the anogenital region. The foci often bear similarities to chronic dermatoses, which can make timely diagnosis difficult. A skin biopsy with histological and immunohistochemical studies is needed to verify the diagnosis of EPD. Most cases are treated with surgical resection, but the recurrence rate remains quite high.
Case report: The paper describes a case of an EPD patient whose diagnosis was established 9 years after the onset of the disease.
Conclusion: Rare localization, prolonged course, resistance to previous therapy, and pronounced subjective sensations (itching and pain) necessitate a morphopathological study.

Keywords

extramammary Paget’s disease
vulva
clinical presentation
morphopathology
treatment

Чаще всего болезнь Педжета развивается в области соска и ареолы молочной железы. Экстрамаммарная болезнь Педжета (ЭМБП) впервые описана H.R. Crocker в 1889 г. у пациента с поражением мошонки и полового члена [1]. Поражение аногенитальной области и промежности обусловлено наличием здесь скоплений апокриновых желез и является редким вариантом аденокарциномы [2, 3]. ЭМБП в области вульвы составляет 1–2% случаев злокачественных образований данной локализации [4]. Оно чаще всего возникает у женщин постменопаузального возраста и проявляется эрозивно-язвенным поражением кожи, нередко с мокнутием и мацерацией [4–7]. Патоморфологическая картина, также как при поражении молочных желез, характеризуется наличием в эпидермисе крупных клеток с оптически «пустой» цитоплазмой (клеток Педжета) [7, 8].

Болезнь Педжета вульвы рассматривается большинством специалистов, как вариант интраэпителиальной неоплазии, для которой возможен инвазивный рост [1, 2, 4, 5]. По данным различных авторов, у 10–20% женщин с поражением вульвы и перианальной области были также диагностированы опухоли с инвазивным компонентом другой локализации или аденокарцинома подлежащих придатков кожи [6]. Чаще заболевание является первичной опухолью эпидермиса, но в ряде случаев может быть следствием переноса раковых клеток из расположенной рядом первичной аденокарциномы, например, аденокарциномы бартолиневых желез, прямой кишки или уретры в эпидермис [8]. Нередко сочетание поражения области вульвы и молочных желез. При распространении педжетоидных клеток в перианальное пространство высока вероятность одновременного развития рака прямой кишки [5, 8, 9].

Чаще всего процесс является поверхностным, медленно прогрессирует и не сопровождается болезненными и другими субъективными ощущениями. Клинически он характеризуется очагами красного цвета с четкими границами, мокнутием, нередко с очагами гиперкератоза, что часто расценивается как дерматоз. Местом основной локализации процесса являются большие половые губы, при обширном поражении очаги распространяются на другие области, в том числе кожу живота и бедер. На визуально неизменных участках кожи могут быть дополнительные мультицентрические фокусы [3, 7, 9].

Хирургическое лечение включает локальное иссечение очагов поражения в пределах здоровой ткани, что может быть затруднено из-за клинически не диагностируемого микроскопического распространения опухоли, гистологическая граница которого шире внешних очертаний [2, 5, 6, 8, 9]. С этим связаны частые рецидивы после хирургического иссечения видимого очага поражения. Рецидивные опухоли подлежат повторному иссечению. До тех пор, пока опухоль ограничена эпидермисом, прогноз остается хорошим. При возникновении инвазии прогноз ухудшается, а при поражении лимфатических узлов он становится крайне неблагоприятным [10, 11].

Приводим описание нашего клинического наблюдения пациентки с ЭМБП.

Клиническое наблюдение

На прием в ГБУ СО «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» обратилась пациентка Н., 53 лет с жалобами на болезненные высыпания в области промежности, сопровождающиеся выраженным зудом, усиливающимся в ночное время. Считает себя больной в течение 9 лет, когда впервые заметила эрозию на коже внутренней поверхности правой большой половой губы. Неоднократно обращалась в различные медицинские учреждения, где получала лечение с диагнозами «очаговая лейкоплакия», «нейродермит», «интраэпителиальная неоплазия вульвы»: дипроспан, антигистаминные препараты, метотрексат, топические кортикостероидные препараты – с кратковременным эффектом. Высыпания увеличивались в размерах и распространились на кожу ягодицы и большой половой губы слева.

Из перенесенных заболеваний: желчекаменная болезнь, по поводу которой прооперирована 12 лет назад.

Отягощенная наследственность по онкологическим заболеваниям: карцинома толстой кишки у отца.

Акушерско-гинекологический анамнез: менопауза в течение трех лет, одна беременность, завершившаяся родами.

При клинико-лабораторном исследовании отклонений в общем и биохимическом анализах крови не выявлено.

Антитела к ВИЧ, Treponema pallidum, вирусам гепатита В и С в сыворотке крови не определяются.

Возбудители инфекций, передаваемых половым путем, молекулярно-биологическими методами не выявлены.

Status localis: наружные половые органы сформированы правильно, оволосение по женскому типу, паховые лимфоузлы с обеих сторон до 7–8 мм, безболезненные, эластичные, не спаяны с кожей и между собой. На коже нижней трети внутренней поверхности большой половой губы справа с переходом на кожу ягодицы – эрозивно-язвенный дефект ярко-красного цвета с четкими границами неправильной формы 6×8 см, покрыт белым налетом из отслоившегося эпителия, болезненный при пальпации. Аналогичный очаг 2×2 см имеется на внутренней поверхности левой большой половой губы (рисунок). Выделений из половой щели нет. Бартолиниевые железы и их протоки не определяются. Уретра мягкая, безболезненная. Шейка матки цилиндрической формы, розового цвета, зев щелевидный, выделения из цервикального канала слизистые. Слизистая оболочка влагалища не изменена. В заднем своде – скудное прозрачное отделяемое. Матка и придатки не увеличены, безболезненные при пальпации.

178-1.jpg (112 KB)

Дерматоскопическая картина представлена наличием точечных и клубочковых сосудов, расположенных на фоне гомогенных молочно-белых и розовых зон, белым линейным рисунком.

Проведено патоморфологическое исследование биоптата кожи области промежности справа: в исследуемом препарате преимущественно на уровне базального слоя эпидермиса определяются крупные округлые или овальные клетки со светлой цитоплазмой, крупным ядром с выраженными нуклеолами, ядерной гиперхромазией. Клетки расположены как дискретно, так и группами, местами проникая в дерму. Встречаются митозы. Эпидермис очагово эрозирован. В верхних отделах дермы диффузно-очаговый лимфогистиоцитарный инфильтрат с примесью плазмоцитов и эозинофилов. Расширение и полнокровие мелких сосудов.

Заключение: Экстрамаммарная болезнь Педжета (рак Педжета области промежности с минимальной дермальной инвазией).

Пациентка была направлена в онкологический диспансер по месту жительства для лечения и дальнейшего диспансерного наблюдения.

Заключение

Данное клиническое наблюдение, по нашему мнению, представляет интерес, как для врачей акушеров-гинекологов, так и для дерматовенерологов. Редкая локализация, длительное течение, резистентность к проводимой ранее терапии и выраженные субъективные ощущения (зуд и болезненность) диктуют необходимость проведения патоморфологического исследования.

References

  1. Crocker H.R. Paget’s disease affecting the scrotum and penis. Trans. Pathol. Soc. Lond. 1889; 40: 187-91.
  2. Lam C., Funaro D. Extramammary Paget’s disease: Summary of current knowledge. Dermatol. Clin. 2010; 28(4): 807-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.det.2010.08.002.
  3. Parker L.P., Parker J.R., Bodurka-Bevers D., Deavers M., Bevers M.W., Shen-Gunther J., Gershenson D.M. Paget’s disease of the vulva: pathology, pattern of involvement, and prognosis. Gynecol. Oncol. 2000; 77(1): 183-9. https://dx.doi.org/10.1006/gyno.2000.5741.
  4. Mengjun B., Zheng-Qiang W., Tasleem M.M. Extramammary Paget’s disease of the perianal region: a review of the literature emphasizing management. Dermatol. Surg. 2013; 39(Pt. 1): 69-75. https://dx.doi.org/10.1111/dsu.12019.
  5. Trofymenko O., Garcia V., Zeitouni N.C. Primary extramammary Paget’s disease of the skin: treatment and survival. Int. J. Dermatol. 2018; 57(1): e76-8. https://dx.doi.org/10.1111/ijd.14105.
  6. Wagner G., Sachse M.M. Extramammary Paget disease – clinical appearance, pathogenesis, management. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2011; 9(6): 448-54. 10.1111/j.1610-0387.2010.07581.x.
  7. Blasco-Morente G.,Martín-Castro A., Garrido-Colmenero C., Tercedor-Sáncheza J. Extramammary Paget disease: A report of 10 cases. Actas Dermosifiliogr. 2015; 106(1): e1-5.
  8. Ishizuki, S., Nakamura Y. Extramammary Paget’s disease: diagnosis, pathogene-sis, and treatment with focus on recent developments. Curr. Oncol. 2021; 28(4): 2969-86. https://dx.doi.org/10.3390/curroncol28040260.
  9. Scarbrough C.A., Vrable A., Carr D.R. Definition, association with malignancy, biologic behavior, and treatment of ectopic extramammary Paget’s disease: A review of the literature. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2019; 12(8): 40-4.
  10. St Claire K., Hoover A., Ashack K., Khachemoune A. Extramammary Paget disease. Dermatol. Online J. 2019; 25(4): 13030/qt7qg8g292.
  11. Simonds R.M., Segal R.J., Sharma A. Extramammary Paget’s disease: A review of the literature. Int. J. Dermatol. 2019; 58(8): 871-9. https://dx.doi.org/10.1111/ijd.14328.

Received 16.03.2022

Accepted 12.05.2022

About the Authors

Yulia N. Grekova, Dr. Med. Sci., Leading Researcher at the Department of Syphilidology and Sexually Transmitted Infections, Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, +7(908)630-26-00, kjn@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7345-3068, 620076, Russia, Yekaterinburg, Shcherbakova str., 8.
Natalya V. Zilberberg, Dr. Med. Sci., Professor, Deputy Director for Research, Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, +7(982)623-91-38, zilberberg@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7407-7575, 620076, Russia, Yekaterinburg, Shcherbakova str., 8.
Ekaterina I. Kuznetsova, general practitioner, Verkhnepyshminskaya Central City Hospital named after P.D. Borodin, +7(908)630-30-01, kksk9@rambler.ru,
https://orcid.org/0000-0003-3785-7481, 624090, Russia, Sverdlovsk region, Verkhnyaya Pyshma, Tchaikovsky str., 32.
Corresponding author: Yulia N. Grekova, kjn@mail.ru

Authors' contributions: Grekova Yu.N., Kuznetsova E.I. – concept and design of the investigation, data collection and analysis and results interpretation, writing the article; Zilberberg N.V. – concept and design of the investigation, making a significant (important) correction to the manuscript in order to increase the scientific value of the article. All the authors have approved the final version of the article before publication, agreed to be responsible for all aspects of the work, which implies the proper study and resolution of issues related to the accuracy or good faith of any part of the work.
Conflicts of interest: The authors declare that there are no manifest and potential conflicts of interest related to the contents of this article.
Funding: The investigation has been conducted at the expense of planned research.
Ethical Approval: The investigation has been approved by the Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology.
Patient Consent for Publication: The patient provided informed consent for the publication of her data and associated images.
For citation: Grekova Yu.N., Zilberberg N.V., Kuznetsova E.I. Extramammary Paget’s disease.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2022; 6: 176-179 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.176-179

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.