Current understanding of the relationship between gut and vaginal microbiotas

Nikolaeva A.V., Kozlova A.A., Baranov I.I., Priputnevich T.V.

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
The paper reviews publications devoted to cross-sectional studies of the composition of vaginal and gut microbiotas in order to assess the relationship between impaired intestinal microbiocenosis and dysbiotic processes in vaginal microbiocenosis. An analysis of the literature has shown that the change in the number of certain types of microorganisms in a particular biotope or the identification of species that are not peculiar to this habitat serves as a signal for adaptive or irreversible changes in the appropriate component of the microecosystem. These changes are known to be interrelated and occur simultaneously in several biotopes. Vaginal dysbiosis can result in a cascade of processes that disrupt balance in the female reproductive tract, causing various infectious and inflammatory processes. In this connection, gut and vaginal microbiotas as indicators of female reproductive health deserve the special attention of obstetricians and gynecologists today. A number of recent studies have identified a correlation between microbial communities in pregnant women and women whose pregnancy was complicated. Both the vaginal and gut microbiotas contribute to mother-to-infant Bifidobacterium transmission, and establishing the fact that the vaginal and gut bacteria represent the same population is an important step for future studies of maternal and neonatal health.
Conclusion: Data on the intestinal microflora serve as informative indicators of a woman's health, and the substantial changes in the composition of the intestinal microbiocenosis require adequate correction. The expediency of conducting studies in this area is confirmed.

Keywords

microbiota
vaginal microbiome
gut microbiota
opportunistic microorganisms
biotope
dysbiotic disorders
microbial colonization

Микробиота человека рассматривается как не­отъемлемая часть нашего организма, развивающаяся и претерпевающая изменения на пути нашего эволюционного развития. Начиная с самого рождения, микробиота человека изменяется, но, несмотря на динамичность, ее основные функции, такие как иммунологическая, метаболическая, барьерная и другие остаются неизменными.

Первые знания о роли симбионтной микрофлоры связаны с именем великого русского ученого, лауреата Нобелевской премии И.И. Мечникова, который в 1888 г. обосновал теорию о том, что в кишечнике человека обитает комплекс микроорганизмов, оказывающих на организм «аутоинтоксикационный эффект». И.И. Мечников полагал, что введение в желудочно-кишечный тракт «здравословных» бактерий способно стабилизировать действие кишечной микрофлоры и противодействовать интоксикации.

Микробиота – это качественное и количественное соотношение популяций разнообразных микроорганизмов, отдельных органов и систем, поддерживающих биохимическое, метаболическое и иммунологическое равновесие макроорганизма, необходимое для сохранения здоровья человека. В настоящее время микробиоту принято условно относить к «суперорганизму».

Взаимоотношения между микробиотой и организмом хозяина являются одним из примеров кооперации метаболических и иммунных реакций, значение которых для состояния здоровья человека трудно переоценить. Все микроорганизмы, обитающие в том или ином биотопе (от греческого «biote» – жизнь и «topos» – место; участок слизистой оболочки, кожи или любого органа хозяина с однотипными условиями существования для заселяющих его микроорганизмов), находятся между собой в сложных симбиотических взаимоотношениях, связанных с синтезом различных факторов адаптации и антагонистической активностью в ассоциации с определенными трофическими цепями [1–4]. Изменение численности тех или иных видов микроорганизмов в определенном биотопе или выявление несвойственных данному местообитанию видов служит сигналом для адаптационных или необратимых изменений в соответствующем звене микроэкологической системы [5].

Кишечный и вагинальный биотопы тесно связаны между собой. Одним из ведущих эндогенных факторов, способных оказывать влияние на развитие дисбиотических процессов в вагинальной микробиоте, является измененный состав кишечной микробиоты. В свою очередь, влагалищный дисбиоз способен приводить к каскаду процессов, нарушающих равновесие в репродуктивном тракте женщины, вызывая различные инфекционно-воспалительные процессы. В связи с этим на сегодняшний день особого внимания акушеров-гинекологов заслуживает исследование кишечной и вагинальной микробиоты как индикаторов репродуктивного здоровья женщины. Во-первых, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) является важнейшим элементом иммунной системы, дисбаланс в котором создает условия для развития иммунодефицитных состояний, являющихся фоном для развития хронических воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы, а также их рецидивов. Во-вторых, анатомическая близость двух биотопов способствует проникновению микроорганизмов из кишечника во влагалище. Примерно у 6 из 10 женщин, имеющих нарушения вагинальной микробиоты, обнаруживается также дисбиоз кишечника, а у 71% женщин, страдающих бактериальным вагинозом, выявляется дисбиоз ЖКТ, т.е. эти два биотопа взаимосвязаны, и следует предположить наличие единого дисбиотического процесса в организме с доминирующим проявлением в том или ином биотопе [6–9]. Таким образом, данные о состоянии кишечной микрофлоры служат информативными показателями здоровья женщины, а существенные изменения в составе кишечного микробиоценоза требуют адекватной коррекции [5, 7, 10–12].

На базе ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН (Иркутск) проведено исследование, целью которого было изучить влияние дисбиотических изменений кишечной микробиоты на микробиоценоз влагалища и оценить эффективность комплексной коррекции дисбиотических изменений одновременно в двух биотопах – во влагалище и кишечнике на фоне стандартной этиотропной терапии у женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями нижнего отдела мочеполового тракта. В исследование были включены 205 пациенток: 60 девочек-подростков с дисфункцией яичников (13–15 лет) и 145 женщин репродуктивного возраста (25–45 лет) с неспецифическими воспалительными заболеваниями нижнего отдела мочеполового тракта, которые, в свою очередь, были разделены еще на 2 группы сравнения: 59 пациенток получали стандартную этиотропную терапию с коррекцией нарушений микробиоты влагалища, 55 пациенткам дополнительно проводилась коррекция дисбиотических изменений в кишечном биотопе. Стандарт обследования включал клинико-лабораторный, бактериоскопический, молекулярно-биологический (ПЦР), культуральный методы – посев отделяемого влагалища до и после проведения терапии, а также исследование микробиоты кишечника. Отмечен высокий уровень индикации клинически значимых условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) в вагинальном биотопе у девочек-подростков без воспалительных заболеваний и у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий на фоне резко выраженного дефицита бифидобактерий и лактобацилл (от 64 до 90% лиц) и высокого содержания УПМ в кишечном биотопе (до 85% лиц). Комплексная коррекция дисбиотических нарушений в обоих биотопах показала выраженную эффективность в лечении больных по сравнению с монокоррекцией [13].

Близкое расположение влагалища и ануса обусловливает обмен микрофлорой между кишечником и урогенитальным трактом. Дисбиотические нарушения кишечной микробиоты, как правило, влияют и на состав вагинальной микробиоты. Например, при различных дисбиотических состояниях кишечника в вагинальном микробиоме значительно увеличивается содержание бактерий родов Escherichia, Enterococcus, Clostridium, Bacteroides, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Eubacterium, Veillonella. Вместе с тем такие микроорганизмы, как Mycoplasma hominis, Mobiluncus spp., Gardnerella vaginalis, считавшиеся исключительно представителями дисбиотической микрофлоры влагалища, нередко выделяются из кишечника.

У 50–55% женщин, страдающих бактериальным вагинозом, выявляется и дисбактериоз кишечника. Такая ассоциация говорит о едином дисбиотическом процессе в организме с доминирующим проявлением либо в мочеполовой, либо в пищеварительной системе [14, 15]. Известно, что различные микроорганизмы конкурентно колонизируют как желудочно-кишечный, так и репродуктивный тракт, а микробиом кишечника может функционировать как источник микроорганизмов, колонизирующих другие биотопы [16]. Более того, кишечник рассматривается как резервуар для заселения вагинального биотопа бактериями рода Lactobacillus, которые обеспечивают нормальную вагинальную микрофлору. Установлена строгая корреляция между вагинальными и кишечными лактобациллами у беременных женщин [17]. Некоторые изменения в микробиоте кишечника были связаны с прогрессированием беременности. В целом беременность характеризуется увеличением бактериальной нагрузки и значимыми изменениями в составе микробиоты кишечника [18]. Большинство изменений по сравнению с небеременными женщинами наблюдается на поздних сроках беременности. Эти изменения характеризуются уменьшением видового богатства (α-разнообразие), увеличением степени дифференцированности видов по градиентам местообитания (β-разнообразие) и изменениями представленности определенных видов [19]. Микробиом влагалища также претерпевает значительные изменения во время беременности, включая значительное уменьшение общего разнообразия, повышение стабильности и увеличение численности видов рода Lactobacillus [20]. К роду Lactobacillus относятся бактерии, продуцирующие молочную кислоту, которые обычно доминируют в микробиоте влагалища. Увеличение количества лактобацилл во время беременности коррелирует со снижением pH влагалища, создавая барьер против патогенных бактерий и вирусных инфекций, а также с увеличением вагинального секрета [21, 22]. В ряде недавних исследований предпринята попытка проверить наличие корреляции между микробными сообществами, присутствующими во время беременности, и осложнениями беременности [23]. Два исследования продемонстрировали корреляцию между высоким α-разнообразием микробиоты кишечника и преждевременными родами [24].

Микробиота кишечника для всего организма имеет как положительное, так и отрицательное значение. К положительным функциям нормальной микрофлоры относятся: обеспечение колонизационной резистентности, реализующейся через межмикробный антагонизм и активацию иммунной системы, детоксикация путем гидролиза продуктов метаболизма, синтез витаминов, гормонов, антибиотиков и других веществ, участие в пищеварении. Отрицательными проявлениями дисбиозной микрофлоры считаются: сенсибилизация организма, приводящая к аллергическим реакциям, возможность трансформации в источник инфекции для всего организма, мутагенная активность, что может приводить к онкологическим заболеваниям, а также то обстоятельство, что совокупность генетического материала микрофлоры представляет собой банк плазмидных генов.

Современные научные и клинические исследования показывают, что микробиота играет важную роль в поддержании общего гомеостаза организма и формировании здоровья ребенка на ранних этапах жизни. Микробиота кишечника новорожденного ребенка оказывает большое влияние на формирование нормального когнитивного, моторного, эмоционального развития, а также иммунного ответа.

В современных условиях характер первичной микробной колонизации претерпел существенные изменения, что связано с увеличением контингента женщин с перинатальными факторами риска, с обусловленным этим осложненным течением беременности (преэклампсия, угроза прерывания беременности) и нарушением микроэкологического статуса, а также с неполноценностью питания, возрастанием стрессовых воздействий, экологическим неблагополучием и бесконтрольным применением антибиотиков. До недавнего времени считалось, что ЖКТ новорожденного стерилен в течение 10–20 ч (асептическая фаза) [25], а первичная микробная контаминация ребенка при самопроизвольных родах осуществляется за счет микрофлоры влагалища матери, основу которой составляют лактобациллы. Между тем имеется и другая точка зрения, основанная на результатах экспериментальных работ [26].

В последние годы сложилась концепция о том, что нормальная микрофлора кишечника у плода закладывается во второй половине беременности от матери при помощи феномена бактериальной транслокации, и утверждение о том, что плод находится в стерильных условиях, оспаривается многими учеными [27–29]. Еще в 1936 г. были выделены Lactobacillus acidophilus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus mitis из мекония 3 из 29 новорожденных, полученного в течение 30 минут после рождения [30]. Не так давно из мекония [31], амниотической жидкости [32, 33], плодных оболочек, пуповинной крови и плаценты [34, 35] у здоровых матерей и их новорожденных были выделены энтерококки, стафилококки и бифидобактерии и/или получена их ДНК. Установлено, что бактерии присутствуют в амниотической жидкости in utero у здоровых новорожденных за счет бактериальной транслокации. Наличие ДНК-последовательностей, кодирующих микробную рибосомальную РНК, в меконии новорожденных свидетельствует, что кишечник младенца заселяется еще до рождения [36]. Хотя механизм переноса бактерий у людей остается до конца невыясненным, при пероральном введении беременным мышам меченых Enterococcus faecium их обнаруживали в амниотической жидкости и в меконии мышат [31]. Это говорит о том, что кишечник матери может быть источником первичной колонизации кишечника плода. Кроме того, дендритные клетки пейеровых бляшек кишечника матери способны захватывать бактерии из просвета кишки и переносить их в лимфо- и кровоток, откуда они могут попасть в организм плода через трансплацентарный барьер. Другими исследователями также показано, что бактерии из ротовой полости матери при наличии воспалительных заболеваний могут проникать через кровоток в амниотическую жидкость. Все это свидетельствует о влиянии материнской микробиоты на колонизацию кишечника плода, что может стимулировать иммунную систему кишечника in utero [37, 38].

Кроме лактобацилл, поддержанию гомеостаза микробиоты влагалища способствуют и бифидобактерии, которые, по данным литературы, выявляют у 10–12% женщин. Видовой состав бифидобактерий, колонизирующих влагалище, разнообразен, но доминирующими видами остаются Bifidobacterium breve и Bifidobacterium longum. Установлено, что вагинальные бифидобактерии подавляют рост гарднерелл, стафилококков, эшерихий, клебсиелл, дрожжевых грибов и других видов УПМ [39, 40]. Представленность бифидобактерий существенно меньше, чем лактобацилл, но во время беременности и особенно перед родами популяция бифидобактерий в вагинальном отделяемом увеличивается, что связано с эволюционно сформировавшейся функцией бифидобактерий как первичного фактора защиты организма новорожденного от колонизации УПМ. Бифидобактерии колонизируют кишечник человека, влагалище, ротовую полость и грудное молоко. Они играют важную роль в качестве микроорганизмов, колонизирующих новорожденного первыми, а также способствуют поддержанию колонизационной резистентности влагалища, продуцируя молочную и уксусную кислоты. Тем не менее механизмы, посредством которых бифидобактерии передаются от матери к младенцу, остаются на стадии обсуждения. В то же времясравнительный анализ геномов штаммов Bifidobacterium breve и Bifidobacterium longum, выделенных из кишечника и влагалища, показал, что они практически не отличаются по размеру генома, GC-составу, количеству генов и коротких палиндромных повторов, регулярно расположенных группами (CRISPR). Считается, что как вагинальная, так и кишечная микробиота способствует передаче бифидобактерий от матери к ребенку, и установление факта, что бактерии влагалища и кишечника представляют одну и ту же популяцию, является важным шагом для будущих исследований здоровья матери и новорожденного [40].

В послеродовом периоде, особенно в первые 4–5 недель после родов, защитные свойства вагинального микробиома существенно снижены, что связано с травматизацией родовых путей, снижением рН вагинального отделяемого и уровня эстрогенов, психоэмоциональным стрессом и другими факторами. В этот промежуток времени на фоне снижения концентрации лактобацилл и их физиологических симбионтов увеличивается популяция УПМ: бактероидов, эшерихий, энтерококков, стафилококков и других потенциальных возбудителей послеродовых инфекционных осложнений. У здоровых женщин послеродовые изменения в микробиоте носят транзиторный характер, и обычно микрофлора нормализуется к шестой неделе послеродового периода [41].

Вагинальная микробиота оказывает огромное влияние на развитие акушерско-гинекологической патологии. Этиология патологических нарушений вагинального микробиома разнообразна. Дисбиотическое состояние влагалищной микробиоты является одной из самых распространенных проблем в акушерстве и гинекологии. В исследованиях [16] показано, что колонизация влагалища и кишечника лактобациллами обеспечивает низкий риск развития бактериального вагиноза. Вагинальный микробиом женщин в послеродовом периоде включает больше бактерий, ассоциированных с бактериальным вагинозом, меньше лактобацилл и более высокое содержание кишечной микрофлоры. Кроме того, эти изменения сохраняются в течение года после родов и не коррелируют с аналогичными изменениями микробных сообществ в других участках тела. Основные механизмы, объясняющие эти наблюдения, пока не описаны. Однако они не могут быть связаны только с транслокацией кишечных бактерий во влагалище во время вагинальных родов, поскольку аналогичные результаты получены и у женщин после кесарева сечения. Одно из объяснений заключается в том, что щелочная среда во влагалище, характерная для послеродового периода, оказывает ингибирующее действие на лактобациллы. Кроме того, резкое снижение уровня эстрогенов после родов может усугубить неблагоприятные для лактобацилл условия окружающей среды [42].

Одним из распространенных урологических заболеваний, тесно связанных с нарушением вагинального и кишечного микробиома, является цистит [43, 44]. Причиной его развития могут быть как экзогенные, так и эндогенные факторы, но механизм, как правило, один – восходящее проникновение возбудителя через уретру. Самый частый этиологический агент – Escherichia coli. В последние годы возбудителями рецидивирующих циститов становятся штаммы-продуценты бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС). Главным фактором распространения устойчивых к антибиотикам возбудителей является неконтролируемая и нерациональная антибиотикотерапия. Особая роль отводится Streptococcus agalactiae: при выделении этого микроорганизма из мочи беременных следует учитывать возможность массивной колонизации влагалища. Выделение этого микроорганизма в моче является показанием к проведению антимикробной терапии. При рецидивирующих циститах моча становится фактором передачи инфекции, и вторичные осложнения могут привести к воспалительным процессам в органах малого таза и/или повышению риска преждевременных родов.

Еще одно исследование, проведенное на базе ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России, посвященное изучению микробиоты кишечника и влагалища женщин с вторичным бесплодием и заболеваниями ЖКТ, также выявило корреляцию между дисбиотическими нарушениями во влагалищной и кишечной микробиоте. Результаты сравнительного анализа данных выполненного исследования позволяют говорить о сходных тенденциях в изменениях микробиологических показателей, характеризующих состояние вагинальной и кишечной микробиоты. У всех женщин отмечено снижение численности облигатных представителей нормофлоры в обоих биотопах, что, в свою очередь, приводило к расширению представительства и избыточному росту УПМ. Особенно часто в содержимом кишечника и влагалища одновременно регистрировали грибы рода Candida, энтеробактерии, в особенности E. coli, золотистый и коагулазонегативные стафилококки, которые способны негативно влиять на репродуктивную функцию. Важно подчеркнуть, что вне зависимости от происхождения и степени выраженности дисбиотических проявлений в толстой кишке, аналогичные изменения регистрировали и в вагинальном биотопе женщин с нарушением репродуктивной функции [45]. Принимая во внимание распространенность дисбиотических состояний, следует учитывать мнение исследователей о том, что нарушение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника может индуцировать изменение уровня эстрогенов и прогестерона в сыворотке крови и других биологических жидкостях организма [46]. Как следствие, могут возникать различные нарушения менструальной функции, гормонозависимые новообразования молочных желез и яичников. У большинства пациенток с внутриматочной патологией (92,6%) отмечали наличие экстрагенитальных патологий, из которых 68,5% составили заболевания ЖКТ и дисбактериоз кишечника [47]. Оценка данного соотношения говорит нам о необходимости более точного изучения взаимосвязи нарушения кишечной микробиоты с нарушениями микробиоценоза влагалища.

Заключение

Таким образом, изучение взаимосвязи нарушений кишечной и влагалищной микробиот поможет в дальнейшем не только объяснить этиопатогенетические механизмы ряда патологических состояний в акушерстве, гинекологии и неонатологии, но и осуществлять персонифицированный подход к выбору метода лечения и профилактике инфекционно-воспалительных осложнений.

References

  1. Рыбальченко О.В. Электронно-микроскопическое исследование межклеточных взаимодействий микроорганизмов различных таксономических групп. Микробиология. 2006; 75(4): 1-6. [Rybal'chenko O.V. Electron microscopic study of intercellular interactions of microorganisms of various taxonomic groups. Microbiology. 2006; 75(4): 1-6. (in Russian)]
  2. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 300 с. [Bondarenko V.M, Maculevich T.V. Intestinal dysbiosis as a clinical and laboratory syndrome: the current state of the problem.] Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 300 p. (in Russian)].
  3. O’Hara A.М., Shanahan F. The gut flora as a forgotten organ. EMBO Rep. 2006; 7(7): 688-93. https://dx.doi.org/10.1038/sj.embor.7400731.
  4. Verda E.F., Collns S.M. Microbial-gut interactions in health and disease. Immune response s. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004; 18(2): 271-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpg.2003.10.009.
  5. Pallen M.J. The human microbiome and hostpathogen interactions. In: K.E. Nelson, ed. Metagenomics of the human body. Springer; 2011: 43-61.
  6. Рудакова Е.Б., Мозговой С.И., Лазарева О.В. Бактериальный вагиноз. Лечащий врач. 2008; 6: 61-5. [Rudakova E.B., Mozgovoj S.I., Lazareva O.V. Bacterial vaginosis. The attending physician. 2008: 6: 61-5. (in Russian)].
  7. Цизина Е.А. Микрофлора влагалища женщин при бактериальном вагинозе. В кн.: Материалы международной заочной научной конференции «Новые задачи современной медицины». Пермь, январь 2012 г. Пермь: Меркурий; 2012: 38-40. [Cizina E.A. Microflora of the vagina of women with bacterial vaginosis. Materials of the international correspondence scientific conference "New tasks of modern Medicine". Perm, January 2012. Perm: Mercury; 2012: 38-40. (in Russian)].
  8. Costello E., Lauber C., Hamady M., Fierer N., Gordon J.I., Knight R. Bacterial community variation in human body habitats across space and time. Science. 2009; 326(5960): 1694-7. https://dx.doi.org/10.1126/science.1177486.
  9. Cribby S., Taylor M., Reid G. Vaginal microbiota and the use of probiotics. Interdiscip. Perspect. Infect. Dis. 2008; 2008: 256490. https://dx.doi.org/10.1155/2008/256490.
  10. de Vrese M., Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics. Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. 2008; 111: 1-66. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/73.2.361s.
  11. Kinross J.M., von Roon A.C., Holmes E., Darzi A., Nicholson J.K. The human gut microbiome: implications for future health care. Curr. Gastroenterol. Rep. 2008; 10(4): 396-403. https://dx.doi.org/10.1007/s11894-008-0075-y.
  12. Попкова С.М., Ракова Е.Б., Кичигина Е.Л. Микроэкологические сочетания вагинального и кишечного биотопов у женщин с воспалительными заболеваниями нижнего этажа полового тракта. Международный междисциплинарный форум «Шейка матки и вульвовагинальные болезни». Москва, 14-17 ноября 2012 г. М.: StatusPraesens; 2012: 68-70. [Popkova S.M., Rakova E.B., Kichigina E.L. Microecological combinations of vaginal and intestinal biotopes in women with inflammatory diseases of the lower floor of the genital tract.] International Interdisciplinary Forum "Cervix and vulvovaginal diseases". Moscow, November 14–17, 2012. Moscow: Publishing House of the journal StatusPraesens; 2012: 68-70. (in Russian)].
  13. Попкова С.М., Ракова Е.Б., Храмова Е.Е., Данусевич И.Н. Микроэкологические сочетания вагинального и кишечного биотопов у женщин с воспалительными заболеваниями нижнего этажа полового тракта и девочек-подростков с дисфункцией яичников. Бюллетень СО РАМН. 2013; 33(4): 77-83. [Popkova S.M., Rakova E.B., Hramova E.E., Danusevich I.N. Microecological combinations of vaginal and intestinal biotopes in women with inflammatory diseases of the lower floor of the genital tract and adolescent girls with ovarian dysfunction. Bulletin of the SB RAMS. 2013; 33(4): 77-83. (in Russian)].
  14. Ворошилина Е.С., Тумбинская Л.В., Донников А.Е., Плотко Е.Э., Хаютин Л.В. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной ПЦР: что есть норма? Акушерство и гинекология. 2011; 1: 57-65. [Voroshilina E.S., Donnikov A.E., Plotko E.E., Tumbinskaya L.V., Hajutin L.V. Vaginal biocenosis in terms of the quantitative polymerase chain reaction: what is the norm? Obstetrics and Gynecology. 2011; 1: 57-65. (in Russian)].
  15. Меджидова М.К., Зайдиева З.С., Вересова А.А. Микробиоценоз влагалища и факторы, влияющие на его состояние. Доступно по: http://www.remedium.ru/drugs/detail.php?ID=60978 [Medzhidova M.K., Zajdieva Z.S., Veresova A.A. Vaginal microbiocenosis and factors affecting its condition. (in Russian)]. http://www.remedium.ru/drugs/detail.php? ID=60978
  16. Antonio M.A., Rabe L.K., Hillier S.L. Colonization of the rectum by Lactobacillus species and decreased risk of bacterial vaginosis. J. Infect. Dis. 2005; 192(3): 394-8. https://dx.doi.org/10.1086/430926.
  17. El Aila N. A., Tency I., Saerens B., De Backer E., Cools P., dos Santos Santiago G.L. et al. Strong correspondence in bacterial loads between the vagina and rectum of pregnant women. Res. Microbiol. 2011; 162(5): 506-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.resmic.2011.04.004.
  18. Nuriel-Ohayon M., Neuman H., Koren O. Microbial changes during pregnancy, birth, and infancy. Front. Microbiol. 2016; 7: 1031. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2016.01031.
  19. Koren O., Goodrich J.K., Cullender T.C., Spor A., Laitinen K., Bäckhed H.K. et al. Host remodeling of the gut microbiome and metabolic changes during pregnancy. Cell. 2012; 150(3): 470-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.07.008.
  20. Aagaard K., Riehle K., Ma J., Segata N., Mistretta T.A., Coarfa C. et al. A metagenomic approach to characterization of the vaginal microbiome signature in pregnancy. PloS One. 2012; 7(6): e36466. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0036466.
  21. Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G.M., Koenig S.S., McCulle S.L. et al. Vaginal microbiome of reproductive - age women. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; 108(Suppl. 1): 4680-7. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1002611107.
  22. Prince A.L., Antony K.M., Ma J., Aagaard K.M. The microbiome and development: a mother’s perspective. Semin. Reprod. Med. 2014; 32: 14-22. https://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1361818.
  23. Mysorekar I.U., Cao B. Microbiome in parturition and preterm birth. Semin. Reprod. Med. 2014; 32: 50-5. https://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1361830.
  24. Romero R., Hassan S.S., Gajer P., Tarca A.L., Fadrosh D.W., Nikita L. et al. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women. Microbiome. 2014; 2(1): 4. https://dx.doi.org/10.1186/2049-2618-2-4.
  25. Щербаков П.Л., Нижевич А.А., Логиновская В.В., Щербакова М.Ю., Кудрявцева Л.В., Митрохин С.Д., Нуртдинова Н.М., Очилова Р.А. Микроэкология кишечника у детей и ее нарушения. Фарматека. 2007; 14: 28-34. [Shcherbakov P.L., Nizhevich A.A., Loginovskaya V.V. et al. Microecology of the intestine in children and its disorders. Farmateka. 2007; 14: 28-34. (in Russian)].
  26. Никитенко В.И., Ткаченко Е.И., Стадников А.А. Транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта – естественный защитный механизм. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004; 1: 48. [Nikitenko V.I., Tkachenko E.I., Stadnikov A.A. et al. Translocation of bacteria from the gastrointestinal tract is a natural defense mechanism. Experimental and clinical gastroenterology. Experimental and clinical gastroenterology. 2004; 1: 48. (in Russian)].
  27. Funkhouser L.J., Bordenstein S.R. Mom knows best: the universality of maternal microbial transmission. PLoS Biol. 2013; 11(8): e1001631. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.1001631.
  28. Muglia L., Katz M. The enigma of spontaneous preterm birth. N. Engl. J. Med. 2010; 362(6): 529-35. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra0904308.
  29. Onderdonk A.B., Hecht J.L., McElrath T.F., Delaney M.L., Allred E.N., Leviton A.; ELGAN Study Investigators. Colonization of second-trimester placenta parenchyma. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(1): 51-2. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.11.068.
  30. Li M., Wang M., Donovan S.M. Early development of the gut microbiome and immune-mediated childhood disorders. Semin. Reprod. Med. 2014; 32(1): 74-86. https://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1361825.
  31. Jimenez E., Marin M.L., Martin R., Odriozola J.M., Olivares M., Xaus J. et al. Is meconium from healthy newborns actually sterile? Res. Microbiol. 2008; 159(3): 187-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.resmic.2007.12.007.
  32. DiGiulio D.B. Diversity of microbes in amniotic fluid. Semin. Fetal Neonatal Med. 2012; 17: 2-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2011.10.001.
  33. DiGiulio D.B., Romero R., Amogan H.P. et al. Microbial prevalence, diversity and abundance in amniotic fluid during preterm labor: a molecular and culture-based investigation. PLoS One. 2008; 3(8): e3056. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0003056.
  34. Satokari R., Gronroos T., Laitinen K., Salminen S., Isolauri E. Bifidobacterium and Lactobacillus DNA in the human placenta. Lett. Appl. Microbiol. 2009; 48(1): 8-12. https://dx.doi.org/10.1111/j.1472-765X.2008.02475.x.
  35. Pettker C.M., Buhimschi I.A., Magloire L.K., Sfakianaki A.K., Hamar B.D., Buhimschi C.S. Value of placental microbial evaluation in diagnosing intra-amniotic infection. Obstet. Gynecol. 2007; 109(3): 739-49. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000255663.47512.23.
  36. Moles L., Gomez M., Heilig H., Bustos G., Fuentes S., de Vos W. et al. Bacterial diversity in meconium of preterm neonates and evolution of their fecal microbiota during the first month of life. PLoS One. 2013; 8(6): e66986. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0066986.
  37. Thum C., Cookson A.L., Otter D.E., McNabb W.C., Hodgkinson A.J., Dyer J., Roy N.C. Can nutritional modulation of maternal intestinal microbiota influence the development of the infant gastrointestinal tract? J. Nutr. 2012; 142(11): 1921-8. https://dx.doi.org/10.3945/jn.112.166231.
  38. Wagner C.L., Taylor S.N., Johnson D. Host factors in amniotic fluid and breast milk that contribute to gut maturation. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2008; 34(2): 191-204. https://dx.doi.org/10.1007/s12016-007-8032-3.
  39. Bi L.W., Yan B.L., Yang Q.Y., Li M.M., Cui H.L. Which is the best probiotic treatment strategy to prevent the necrotizing enterocolitis in premature infants: A network meta-analysis revealing the efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019; 98(41): e17521. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000017521.
  40. Gre J., Berg M., Soll R. Maternal probiotic supplementation for prevention of morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (12): CD012519. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012519.pub2.
  41. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: МИА; 2012. 472с. [Kira E.F. Bacterial vaginosis. M.: MIA. 2012. 472p. (in Russian)].
  42. Greenbaum S., Greenbaum G., Moran-Gilad J., Weintraub A.Y. Ecological dynamics of the vaginal microbiome in relation to health and disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 220(4): 324-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.11.1089.
  43. Afrakhteh M., Mahdavi A. Bacterial vaginosis and urinary tract infection. Iran. J. Obstet. Gynecol. Infertil. 2006; 9(1): 108-13.
  44. Falagas M.E., Betsi G.I., Tokas T., Athanasiou S. Probiotics for prevention of recurrent urinary tract infections in women: a review of the evidence from microbiological and clinical studies. Drugs. 2006; 66(9): 1253-61. https://dx.doi.org/10.2165/00003495-200666090-00007.
  45. Годовалов А.П., Карпунина Н.С., Карпунина Т.И. Микробиота кишечника и влагалища женщин со вторичным бесплодием и заболеваниями желудочно- кишечного тракта. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 130(6): 109-13. [Godovalov A.P., Karpunina N.S., Karpunina T.I. Microbiota of the intestine and vagina of women with secondary infertility and diseases of the gastrointestinal tract. Experimental and clinical gastroenterology. 2016; 6: 109-13. (in Russian)]..
  46. Жук С.И., Ночвина Е.А. Современный подход к коррекции нарушений овариально-менструального цикла. Здоровье женщины. 2006; 1: 92-5. [Zhuk S.I., Nochvina E.A. Modern approach to correction of ovarian-menstrual cycle disorders. Women's health. 2006; 1(25): 92-5. (in Russian)].
  47. Падруль М.М., Меззи Х., Олина А.А. Применение бактериофага в лечении хронического эндометрита. Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М.: 2003; 287 c. [Padrul’ M.M., Mezzi Kh., Olina A.A. The use of bacteriophage in the treatment of chronic endometritis. Materials of the V Russian Forum "Mother and Child". Moscow: 2003; 287 p. [in Russian].

Received 26.03.2021

Accepted 05.05.2021

About the Authors

Anastasia V. Nikolaeva, Ph.D., Chief physician, Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology,
Ministry of Healthcare of Russian Federation, +7(916)653-43-09, a_nikolaeva@oparina4.ru, 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str., 4.
Anastasia A. Kozlova, graduate student of 1st obstetric physiological department, Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology
and Perinatology, Ministry of Healthcare of Russian Federation, +7(926)656-19-49, aakozlova.box@gmail.com, 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str., 4.
Igor I. Baranov, Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Scientific and Educational Programs, Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center
for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Healthcare of Russian Federation, i_baranov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9813-2823, 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str., 4.
Tatiana V. Priputnevich, Head of the Department of Microbiology, Clinical Pharmacology and Epidemiology, Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center
for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Healthcare of Russian Federation, +7(910)414-56-16, priput1@gmail.com, 117997, Russia, Moscow,
Ac. Oparina str., 4.

Authors' contributions: Kozlova A.A., Nikolaeva A.V. – choosing a research topic; Kozlova A.A., Nikolaeva A.V., Priputnevich T.V. – search for literary data; Kozlova A.A. – writing the manuscript of the article; Priputnevich T.V., Baranov I.I. – writing and editing the article.
Conflicts of interest: The authors declare that there are no conflicts of interest.
Funding: There has been no funding for the preparation of the article for publication.

For citation: Nikolaeva A.V., Kozlova A.A., Baranov I.I., Priputnevich T.V. Current understanding of the relationship between gut and vaginal microbiotas.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2021; 9: 5-11 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.5-11

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.