Use of β-alanine for therapy for estrogen deficiency in surgical menopause

Evtushenko I.D., Petrov I.A., Petrova M.S., Tkachev V.N., Kislyak S.V.

Siberian State Medical University, Tomsk, Russia
Objective. To study the efficacy of β-alanine in the therapy of climacteric manifestations in women during surgical menopause.
Subject and methods. The randomized parallel-group trial enrolled 59 patients aged over 45 years with surgical menopause.
Results. The international menopausal index (IMI) decreased from 19.3±2.4 to 9.1±1.5 during 3-month therapy with β-alanine (p ≤ 0.001). The latter affected only the magnitude of neuroautonomic and, to a lesser degree, psychoemotional symptoms. Therapeutic effectiveness increased with the longer use of the drug (pairwise comparisons during 3 treatment intervals; p = 0.003; p = 0.001; p = 0.006). As compared with the control group, IMI reduced by 26, 45, and 55% after 1, 2, and 3 months of therapy, respectively (p = 0.045; p = 0.004; p = 0.001).
Conclusion. β-alanine treatment reduced the number and magnitude of neuroautonomic symptoms during surgical menopause. The effectiveness of the therapy increased with its longer duration.

Keywords

surgical menopause
estrogen deficiency
β-alanine

Синдром дефицита эстрогенов, развивающийся при хирургической менопаузе, оказывает крайне неблагоприятное влияние на функционирование женского организма, значительно ухудшает качество жизни. Для коррекции дефицита эстрогенов в настоящее время используются препараты заместительной гормонотерапии (ЗГТ), которая приводит к снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, уменьшению вегетососудистых проявлений и профилактике атрофических изменений нижних отделов мочеполового тракта и остеопороза [1–3]. Методом выбора терапии синдрома дефицита эстрогенов у пациенток с выявленными противопоказаниями к ЗГТ, а также у больных с гормонозависимой патологией являются препараты растительного происхождения и биологически активные добавки, оказывающие положительный лечебный эффект при отсутствии рисков, характерных для ЗГТ [4].

Фармацевтической компанией «Bouchara Recordati» (Италия) разработан препарат для лечения нейровегетативных проявлений менопаузы клималанин, содержащий β-аланин. β-аланин – неканоническая аминокислота, не включаемая в состав белков, синтезируется в организме человека. Он необходим для синтеза карнозина и пантотеновой кислоты, является агонистом глициновых рецепторов головного мозга. β-аланин противодействует высвобождению гистамина и брадикинина из тучных клеток, способствующих быстрому расширению сосудов кожи и покраснению в момент приливов (прямое стабилизирующее действие β-аланина на мембраны тучных клеток). Он не блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. β-аланин необходим для синтеза пантотеновой кислоты (витамин В5) и ацилкоэнзима А – центрального кофермента метаболизма жиров, белков и углеводов. Ацилкоэнзим А жизненно необходим для синтеза основного субстрата энергетического метаболизма – аденозинтрифосфата. Стабилизация энергетического метаболизма способствует уменьшению вазомоторных пароксизмов и увеличению резервов адаптации к пониженному уровню эстрогенов [4–6].

β-аланин показан женщинам для коррекции вазомоторных проявлений дефицита эстрогенов в период менопаузы в качестве монотерапии [7, 8], а также в составе комплексной терапии (совместно с ЗГТ) для снижения дозы эстрогенов [4–6]. Особенно эффективно его назначение пациенткам с генетической предрасположенностью к вазомоторным пароксизмам (полиморфизмы генов CYP1B1, CYP19, эстрогеновых рецепторов α и β) [5].

β-аланин назначается при противопоказаниях или отказе от ЗГТ до принятия решения о назначении ЗГТ. Его применяют внутрь по 400–800 мг (1–2 таблетки) в день. Курс лечения может быть назначен на протяжении всего периода вазомоторных клинических проявлений. При возобновлении приливов проводится повторный курс лечения.

Цель исследования: изучить клиническую эффективность β-аланина в терапии климактерических проявлений у женщин при хирургической менопаузе.

Материал и методы исследования

Проведено пилотное проспективное клиническое исследование 59 пациенток. Дизайн – одиночное рандомизированное исследование в параллельных группах.

Критерии включения: возраст от 45 лет, хирургическая менопауза от 1 месяца до 1,5 лет, нежелание применять ЗГТ. Критерии исключения: признаки явных психических или истерических расстройств, тяжелые экстрагенитальные соматические заболевания, миома матки, эндометриоз, рецидивирующие гиперпластические процессы эндометрия, прием препаратов для лечения дефицита эстрогенов ранее.

В основной группе (n=38) женщины получали β-аланин по 1 таблетке (400 мг) два раза в сутки в течение месяца, далее курс профилактики вазомоторных пароксизмов повторяли каждые 10 дней следующих двух месяцев в той же дозировке. Контрольную группу (n=21) составили пациентки, отказавшиеся от терапии.

Для оценки выраженности синдрома дефицита эстрогенов использовался подсчет баллов модифицированного Е.В. Уваровой (1983) менопаузального индекса (ММИ) Куппермана до лечения, через 1, 2 и 3 месяца лечения [2]. Учитывались нейровегетативные, метаболические и психоэмоциональные симптомы. Динамики ММИ за 3 месяца наблюдения не выявлено, вследствие чего использовались усредненные значения.

Всем пациенткам проводилось комплексное клинико-функциональное исследование: изучение анамнеза и течения периода менопаузы, анализ ранее проведенного лечения, общий и гинекологический осмотр, определение индекса массы тела, биохимических показателей, гормональное (ФСГ, эстрадиол) исследование, цитологическое исследование мазков с экто- и эндоцервикса, а также исследование показателей гемостаза.

Анализ результатов проводили с использованием статистического пакета SPSS 17.0 (SPSS Inc.). Сравнение признаков интервальной шкалы (количественные значения) в основной и контрольной группах проводили тестом Манна–Уитни. При сравнении признаков номинальной шкалы использовали двумерный анализ (таблицы сопряженности и тест χ2). Динамика ММИ в процессе лечения оценивалась однофакторным дисперсионным анализом с повторными измерениями (процедура общей линейной модели), так как фактор повторных измерений был задан 4 уровнями (до лечения, через 1, 2 и 3 месяца терапии). С целью выяснения, какие именно промежутки времени значимо отличались друг от друга, проведены парные t-тесты. Значимыми считали данные, имеющие вероятность ошибки р≤0,05.

Результаты исследования и обсуждение

Средний возраст пациенток основной группы составил 50,8±0,5 года, достоверно не отличался от такового в контроле (49,7±0,8; p=0,23). По совокупности клинико-функциональных исследований в обеих группах достоверных различий в признаках к моменту начала лечения не выявлено. Пациенты имели одинаковый исходный дефицит эстрогенов. ММИ в основной группе до начала лечения составил 19,3±1,7, достоверно не отличался от такового в контроле (20,1±1,4; p=0,71).

Простой дисперсионный анализ показал, что в процессе лечения ММИ максимально значимо снижается с 19,3±2,4 на момент начала лечения до 9,1±1,5 через 3 месяца терапии (p≤0,001). Эффективность лечения возрастает при увеличении длительности приема препарата, что подтверждено попарными сравнениями (данные достоверны в каждом промежутке времени, p=0,003; p=0,001; p=0,006 соответственно). При сравнении с контролем ММИ снижается на 26% через 1 месяц (p=0,045), на 45% через 2 месяца (p=0,004) и на 55% через 3 месяца терапии (p=0,001).

С целью выявления, на какие группы симптомов препарат оказывает влияние, отдельно проанализирована динамика нейровегетативных, обменноэндокринных и психоэмоциональных симптомов. Однофакторным дисперсионным анализом установлено, что β-аланин значимо снижает только выраженность нейровегетативных (приливы, потливость, сердцебиение, нарушения сна) и психоэмоциональных симптомов (утомляемость, настроение), сумма баллов которых снижается в течение 3 месяцев лечения с 11,4±1,2 до 4,7±0,9 (p≤0,001) и с 5,1±0,9 до 2,6±0,7 (p≤0,001) соответственно. Достоверного изменения обменно-эндокринных симптомов не выявлено, до начала лечения сумма баллов составляла 2,8±0,6, на 3-й месяц терапии – 2,2±0,4 (p=0,51).

При анализе таблиц сопряженности сумма баллов нейровегетативных симптомов до 10 (отсутствие клинических проявлений) достоверно чаще встречалась в основной группе уже через 1 месяц лечения (χ2=3,9; p=0,05), также значимо отличалась через 2 (χ2=8,5; p=0,004) и 3 месяца (χ2=8,5; p=0,004). При анализе степени выраженности обменно-эндокринных симптомов достоверной разницы между частотами выявлено не было: через 1 месяц лечения χ2=1,1 (p=0,57), через 2 – χ2=0,6 (p=0,75), через 3 – χ2=0,1 (p=0,71). Во все сроки наблюдения преобладала слабая степень выраженности обменно-эндокринных нарушений (сумма баллов 1–7). Двумерным анализом также показано отсутствие достоверной разницы в частоте степени выраженности психоэмоциональных симптомов: χ2=1,4 (p=0,49), χ2=3,0 (p=0,23), χ2=2,0 (p=0,36) соответственно точкам наблюдения. Во все сроки наблюдения преобладала слабая степень выраженности психоэмоциональных нарушений (сумма баллов 1–7).

Средние концентрации ФСГ и эстрадиола до начала лечения составляли 79,8±12,5 МЕ/л и 96,5±11,7 нмоль/л соответственно, достоверно не отличались от таковых через 3 месяца лечения (68,4±9,1; p=0,16 и 103,9±11,7; p=0,07 соответственно).

Заключение

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что лечение β-аланином приводит к снижению количества и степени выраженности нейровегетативных симптомов и уменьшению степени выраженности психоэмоциональных симптомов у женщин при хирургической менопаузе. Эффективность лечения возрастает при увеличении длительности приема препарата с 1 до 3 месяцев.

References

  1. Kalinchenko S.Yu., Apetov S.S. Osobennosti korrektsii gipogonadizma u zhenschin pri hirurgicheskoy menopauze. Ginekologiya. 2011; 13(3): 19–23.
  2. Vihlyaeva E.M., red. Rukovodstvo po endokrinnoy ginekologii. M.: MIA; 2002. 765 s.
  3. Kulakov V.I., Smetnik V.P., red. Rukovodstvo po klimakteriyu. M.: MIA; 2001. 685 s.
  4. Grigoryan O.R., Andreeva E.N., Dedov I.I. Menopauzalnyiy sindrom u zhenschin s narusheniyami uglevodnogo obmena. Nauchno-prakticheskoe rukovodstvo. 2-e izd. M.; 2011: 60–9.
  5. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Limanova O.A., Nikonov A.A. Patofiziologiya vegetativno-sosudistyih paroksizmov (prilivyi) u zhenschin v period menopauzyi i mehanizm deystviya beta-alanina. Novaya kliniko-farmakologicheskaya kontseptsiya. Ginekologiya. 2010; 12(2): 29–36.
  6. Yureneva S.V., Moiseev S.V. Negormonalnyie metodyi lecheniya vazomotornyih simptomov menopauzyi s pozitsii meditsinyi, osnovannoy na dokazatelstvah. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2010; 2: 69–74.
  7. Delacroix P. Abufene 400 mg. Double blind placebo-controlled trial. Laboratoires Adrian-Marinier; 1978.
  8. Roueche J. et al. Clinical trial report of a double-blind study of beta-alanine versus placebo in the treatment of hot flushes caused by climacteric syndrome and by the menopause. Laboratoires Doms-Adrian; 1991.

 

About the Authors

Evtushenko Irina Dmitrievna, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia. 634050, Russia, Tomsk, Moscowski Trakt Str. 2. Tel.: +73832905338. E-mail: evtushenko_id@mail.ru
Petrov Ilya Alekseevich, Candidate of Medicine, Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia. 634050, Russia, Tomsk, Moscowski Trakt Str. 2. Tel.: +73832905338. E-mail:obgyn@sibmail.com
Petrova Marina Sergeevna, Candidate of Medicine, Assistant Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia. 634050, Russia, Tomsk, Moscowski Trakt Str. 2. Tel.: +73832905338. E-mail:marina.gin2011@mail.ru
Tkachev Vladimir Nikolaevich, Candidate of Medicine, Assistant Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia. 634050, Russia, Tomsk, Moscowski Trakt Str. 2. Tel.: +73832905338. E-mail:volnikt@mail.ru
Kislyak Svetlana Viktorovna, student of the Department of General Medicine, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia. 634050, Russia, Tomsk, Moscowski Trakt Str. 2. Tel.: +73832905338. E-mail:svetlana.kislyak@gmail.com

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.