Correction of vaginal microbiocenosis in women with gestational diabetes mellitus

Arzhanova O.N., Kapustin R.V.

D.O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, North-Western Branch of the Russian Academy of Medical Science, Saint Petersburg
Objective: to assess the efficacy of Vaginorm-C for the correction of vaginal microbiocenosis in women with gestational diabetes mellitus (GDM). Subjects and methods: The study included 45 pregnant women who formed two comparison groups: 1) 30 pregnant women with dietarily compensated GDM; 2) 15 pregnant women with insulin-compensated GDM. The examination standard included clinical and laboratory studies, determination of vaginal acidity (pH) using Careplan VpH test gloves before and after the study, bacterioscopy, molecular biology (PCR), culture (vaginal smear tests for lactobacteria before and after therapy, study of lactobacteria, and evaluation of perinatal outcomes. Results: Within the first days of use of the drug, more than half (56%) of the patients of the study groups had objective improvement and reduced clinical symptoms of bacterial vaginosis. The vaginal pH value measured by the Careplan VpH system decreased to normal values (<4.5) in about all (93.4%) women included into the protocol. After treatment, the microflora of vaginal secretions became physiological. Virtually all the pregnant women had term deliveries; all babies were born with Apgar scores of 7-8. There were no postpartum infectious complications in the puerperas. Conclusions: The use of Vaginorm-C is a safe and effective method to correct vaginal microbiocenosis in women with gestational diabetes and may be used to treat bacterial vaginosis and to prevent postpartum infections in pregnant women with this pathology.

Keywords

bacterial vaginosis
diabetes mellitus and pregnancy
ascorbic acid

Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из наиболее распространенных невоспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий среди беременных женщин и составляет от 10 до 30% [1, 3, 9, 11].

Многие исследования обнаружили прямую связь между БВ и всеми основными неблагоприятными исходами беременности (преждевременными родами, низкой массой тела ребенка
при рождении, дородовым разрывом плодных оболочек, асфиксией новорожденного) [12–14, 16, 21]. Измененная микрофлора влагалища до кесарева сечения может приводить к 6-кратному увеличению риска развития послеродового метроэндометрита [22]. БВ является и предиктором возникновения инфекций мочевыводящих путей у беременных [10].

В норме во влагалище здоровой женщины кислая среда (pH 3,8—4,5). В исследовании Eschenbach и соавт. (1989) продуцирующие перекись водорода молочнокислые бактерии были обнаружены у 96% здоровых женщин и только у 6% больных БВ, а не продуцирующие перекись
водорода лактобациллы были выявлены соответственно у 4 и 36% исследуемых женщин [7].
Кроме того, лактобациллы синтезируют бактериоцины, белки, которые подавляют другие
виды бактерий, стимулируют фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, образование интерферонов и секреторных иммуноглобулинов [4]. Все это способствует нормальному функционированию влагалищной экосистемы. Несмотря на то что Gardnerella vaginalis найдена почти у всех женщин с БВ, она также может присутствовать в незначительном количестве у 50% здоровых женщин. Mobiluncus sp. часто высевается при БВ (50%), но также присутствует и у женщин без БВ. Atopobium vaginae относится к грамположительным анаэробам и при БВ находится в составе флоры более чем в 95% случаев. Несмотря на то что A. vaginae рассматривается как микроорганизм, специфичный для БВ, он присутствует и во влагалище здоровых женщин. Другие анаэробы, в частности Prevotella spp. и анаэробные стрептококки, являются лишь общими участниками влагалищной флоры при БВ [8].

В настоящее время диагноз БВ ставится на основании критериев Амселя [5] и определения баллов Nugent и соавт. [15]. Последующие работы [6] показали, что точность этих критериев может
быть повышена, если учитывать вагинальный рН ≥4,7 и верифицировать >20% ключевых клеток. Thomason и соавт. [20] при исследовании 310 пациенток установили, что наличие ключевых клеток было самым надежным критерием в диагностике БВ (чувствительность 98%, специфичность 94,3%).

Беременность является одним из факторов развития БВ, а гестационный период, осложнившийся диабетом, вдвойне может провоцировать нарушения микробиоценоза влагалища. В основе лечения БВ при гестационном сахарном диабете (ГСД) лежит применение общепринятых комплексных схем терапии БВ, установленных CDC (Центр по контролю заболеваемостью США), включающих метронидазол и клиндамицин.

Данные схемы не применяются в I триместре беременности из-за возможного отрицательного воздействия на плод. Это является существенным недостатком для пациенток с рецидивирующими
формами БВ, к которым относятся беременные с нарушениями углеводного обмена. Терапия данными препаратами проводится после 20 нед беременности, обычно предпочтение отдается интравагинальным формам введения. Помимо указанных препаратов, в состав комплексной терапии необходимо включать антифунгальные препараты местного и системного действия, пробиотики, антисептики. Важным является использование безопасных и эффективных препаратов, снижающих частоту рецидивирования БВ. Препаратом выбора является вагинорм-С.

Вагинорм-С представлен вагинальными таблетками, содержащими 250 мг аскорбиновой кислоты
(АК), которая снижает рН влагалища, ингибируя рост бактерий, и способствует восстановлению
и поддержанию нормальных показателей рН и микрофлоры влагалища. В результате снижения
рН нарушаются процессы кооперации бактерий, что приводит к уменьшению резистентности патогенной флоры, а также создает оптимальные условия для выживания лактобациллярной флоры [2]. Важным аспектом является безопасность применения вагинорма-С при любом сроке беременности и во время лактации.

Целью исследования явилась оценка эффективности применения вагинорма-С для коррекции
микробиоценоза влагалища у беременных с ГСД.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 45 беременных женщин, которые составили две группы сравнения: 30 беременных с ГСД, компенсированным диетотерапией, и 15 беременных с ГСД, компенсированным инсулинотерапией.
Критерии включения в исследование:
· установленный, на основании данных клинического и лабораторного обследования диагноз БВ;
· наличие диагностированного ГСД (на основании 75 г пробы на толерантность к глюкозе –
ПТГ);
· III триместр беременности;
· согласие пациентки на участие в программе исследования.
Критерии исключения из исследования:
· беременные с сахарным диабетом 1 и 2 типов;
· индивидуальная непереносимость компонентов вагинорма-С;
· специфические вагиниты у беременных: трихомониазной, хламидийной и кандидозной
этиологии;
· отказ пациентки от участия в программе исследования.
Стандарт обследования:
· Клинико-лабораторный (акушерско-гинекологическое обследование, ПТГ, определение суточных колебаний уровня глюкозы в плазме капиллярной крови).
· Определение влагалищной кислотности (pH) с помощью перчатки «Careplan VpH» до и после проведенного исследования (через 7 дней).
· Бактериоскопический.
· Молекулярно-биологический (ПЦР).
· Культуральный – посев из влагалища до и после проведения терапии с исследованием
количества лактобактерий (через 7 дней).
· Оценка перинатальных исходов.

Результаты исследования

Средний возраст беременных в исследуемых группах не отличался и составил в среднем
31,7±2,3 и 32,8±3,4 года (р≥0,05). Уровень среднесуточной гликемии в I группе был 5,28±0,4,
во II – 6,2±0,6 (р≥0,05).

Основными жалобами у беременных исследуемых групп были обильные выделения из влагалища с неприятным запахом, местный зуд и жжение. Менее специфичными симптомами явились дискомфорт при мочеиспускании и диспареуния. Следует отметить, что для большинства женщин было характерно наличие совокупности нескольких клинических признаков (53,3 и 60%). В то же время у 10–13% беременных с ГСД жалобы отсутствовали. (табл. 1.)

Таблица 1. Характер жалоб женщин с ГСД при БВ.

При бактериоскопическом исследовании влагалищного отделяемого у всех пациенток были
верифицированы «ключевые клетки». Число лейкоцитов в мазке не превышало 9–10, что говорило о неинфекционной природе выделений. При идентификации выделенных микроорганизмов картина была фактически однотипной, не содержала специфических воспалительных агентов и в 2/3 случаев была представлена микробными ассоциациями. (табл. 2)

Таблица 2. Характер микрофлоры влагалищного отделяемого до лечения.

Для определения pH влагалищной среды использовалась тест-перчатка «Careplan VpH».
Данная система абсолютно безопасна и может быть легко использована как врачом, так и
самой беременной женщиной для определения кислотно-основного состояния во влагалище.
У всех беременных с БВ двух исследуемых групп до лечения уровень pH на основании «Careplan
VpH» был выше 4,5 и составил от 4,7 до 5,0.

С целью коррекции микробиоценоза влагалища у беременных с ГСД мы применяли вагинальные
таблетки вагинорм-С по схеме 1 таблетка на ночь в течение 6 дней. Уже после первых дней применения препарата более половины пациенток (56%) исследуемых групп почувствовали объективное улучшение и снижение клинических симптомов БВ. При контрольном обследовании (через 7 дней после лечения) жалобы отсутствовали у 93,3 и 87,8% исследуемых групп соответственно.

Уровень влагалищного pH, оцененный с помощью системы «Careplan VpH», снизился до нормальных значений (<4,5) практически у всех женщин, включенных в протокол (93,4%).
Кроме этого, после лечения оценивался и характер микрофлоры влагалищного отделяемого
(табл. 3).

Таблица 3. Характер микрофлоры влагалищного отделяемого после лечения.

Таблица 4. Оценка перинатальных исходов у женщин исследуемых групп.

Как видно из табл. 3, у 86,7 и 80% беременных с ГСД и БВ восстановился нормальный биоценоз
влагалища, «ключевые клетки» отсутствовали, что говорит о правильном подборе препарата.
Данные перинатальных исходов представлены в табл. 4.

У 93,3 и 86,6% беременных с ГСД произошли срочные роды, все дети родились с удовлетворительной оценкой по шкале Апгар 7–8 баллов. Вместе с тем осложнения родов, по-видимому, могли быть связаны и с недостаточно скорригированным уровнем гликемии на ранних сроках, что характерно для беременных с диабетом на инсулинотерапии. Инфекционных осложнений послеродового периода не было.

Полученные результаты нашего исследования совпадают с данными других авторов, которые подтвердили эффективность местного применения аскорбиновой кислоты для коррекции микробиоценоза влагалища [17–19].

Немаловажным аспектом является применение вагинорма-С для предупреждения рецидивов БВ, которые наиболее характерны для беременных с ГСД. Вместе с тем необходимо учитывать, что у женщин с диабетом часто обостряется кандидозная инфекция нижнего отдела гениталий, которая устойчива к действию аскорбиновой кислоты. Это требует своевременной дифференциальной диагностики и патогенетической терапии выделенных возбудителей.

Таким образом, вагинорм-С является эффективным препаратом для лечения БВ у женщин с ГСД и может быть использован как один, так и в составе комплексной терапии для лечения дисбиозов влагалища во время беременности.

References

1. Bajramova G.R., Prilepskaja V.N. Sovremennye principy diagnostiki i lechenija bakterial'nogo vaginoza // Ros. vestn. assoc. akush.--gin. – 1996. – № 3. – S. 103–104.
2. Gromova O.A., Torshin I.Ju., Garas'ko E.A. Molekuljarnye mehanizmy razrushenija bakterial'nyh plenok pri topicheskom primenenii askorbinovoj kisloty // Ginekologija. – 2010. – T.12, № 6. – S. 12–18.
3. Kira E.F. Bakterial'nyj vaginoz. – SPb.: N–L, 2001.
4. Prilepskaja V.N., Dovlethanova Je.R., Bajramova G.R. i dr. Sovremennyj vzgljad na voprosy jetiologii, patogeneza i lechenija bakterial'nogo vaginoza // Ginekologija. – 2010. – T. 12, № 2. – S. 44–48.
5. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A. et al. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations // Am. J. Med. – 1983. – Vol. 74. – P. 14–22.
6. Eschenbach D.A., Hillier S., Critchlow C. et al. Diagnosis and clinical manifestations of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1988. – Vol. 158. – P. 819–828.
7. .Eschenbach D.A., Davick P.R., Williams B.L. et al. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis // J. Clin. Microbiol. – 1989. – Vol. 27. – P. 251–256.
8. Fredricks D.N., Fiedler T.L., Marrazzo J.M. Molecular identification of bacteria associated with bacterial vaginosis // N. Engl. J. Med. – 2005. – Vol. 353. – P. 1899–1911.
9. Hay P.E., Lamont R.F., Taylor-Robinson D. et al. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage // Br. Med. J. – 1994. – Vol. 308. – P. 295–298.
10. Hillebrand L., Harmanli O.H., Whiteman V., Khandelwal M. Urinary tract infections in pregnant women with bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2002. – Vol. 186. – P. 916–917.
11. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group // N. Engl. J. Med. – 1995. – Vol. 333. – P. 1737–1742.
12. Kiss H., Petricevic L., Husslein P. Prospective randomised controlled trial of an infection screening programme to reduce the rate of preterm delivery // Br. Med. J. – 2004. – Vol. 329, N 7462. – P. 371.
13. Kurki T., Sivonen A., Renkonen O.V. et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy and pregnancy outcome // Obstet. Gynecol. – 1992. – Vol. 80. – P. 173–177.
14. Lamont R.F. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labour and preterm birth // Br. J.Obstet. Gynaecol. – 2003. – Vol. 110. – P. 71–75.
15. Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation // J. Clin. Microbiol. – 1991. – Vol. 29. – P. 297–301.
16. Oakeshott P., Hay P., Hay S. et al. Association between bacterial vaginosis or chlamydial infection and miscarriage before 16 weeks' gestation: prospective community based cohort study // Br. Med. J. – 2002. – Vol. 325. – P. 1334.
17. Petersen E.E., Magnani P. Efficacy and safety of vitamin C vaginal tablets in the treatment of non-specific vaginitis. A randomised, double blind, placebo-controlled study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2004. – Vol. 117, N 1. – P. 70–75.
18. Petersen E.E., Genet M., Caserini M., Palmieri R. Efficacy of vitamin C vaginal tablets in the treatment of bacterial vaginosis: a randomised, double blind, placebo controlled clinical trial // Arzneimittelforschung. – 2011. – Bd 61, N 4. – S. 260–265.
19. Polatti F., Rampino M., Magnani P., Mascarucci P. Vaginal pH-lowering effect of locally applied vitamin C in subjects with high vaginal pH // Gynecol. Endocrinol. – 2006. – Vol. 22, N 4. – P. 230–234.
20. Thomason J.L., Gelbart S.M., Anderson R.J. et al. Statistical evaluation of diagnostic criteria for bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1990. – Vol. 162. – P. 155–160.
21. Ugwumadu A., Manyonda , Reid F., Hay P. Effect of early oral clindamycin on late miscarriage and preterm delivery in asymptomatic women with abnormal vaginal flora and bacterial vaginosis: a randomised controlled trial // Lancet. – 2003. – Vol. 361. – P. 983–988.
22. Watts D.H., Krohn M.A., Hillier S.L., Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis as a risk factor for post-cesarean endometritis // Obstet. Gynecol. – 1990. – Vol. 75. – P. 52–58.

About the Authors

Professor Arzhanova Olga Nikolayevna, MD, Head, Department of Pregnancy Pathology, D.O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, North-Western Branch of the Russian Academy of Medical Sciences
Address: 3, Mendeleyevskaya Line, Saint Petersburg 199034, Russia
Telephone: 328-98-49; Tel./fax 328-23-61
E-mail: arjanova_olga@mail.ru

Kapustin Roman Viktorovich, Postgraduate Student, Department of Pregnancy Pathology, D.O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, North-Western Branch of the Russian Academy of Medical Sciences
Address: 3, Mendeleyevskaya Line, Saint Petersburg 199034, Russia
Telephone: 328-98-49; Tel./fax 328-23-61
E-mail: Kapustin.Roman@gmail.com

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.