Surgical treatment for primary hyperparathyroidism in pregnancy: A clinical case

Ilyicheva E.A., Sinitsyn V.A., Chonskaya M.A., Rozhanskaya E.V.

1Irkutsk Research Center of Surgery and Traumatology, Irkutsk 664049, mkr. Yubileynyiy, 100, p/o 15, Russia 2Irkutsk Regional Clinical Hospital, Irkutsk 664049, mkr. Yubileynyiy, 100, p/o 15, Russia 3Irkutsk Regional Pathoanatomical Bureau, Irkutsk 664049, mkr. Yubileynyiy, 100, Russia
Background. Primary hyperparathyroidism is very rarely detected during pregnancy because of the paucity of clinical symptoms and the lack of its history. Medical management of hyperparathyroidism during pregnancy can lead to severe disorders in both the mother and the fetus.
A case report. The paper gives the results of examination and treatment in a 31-year-old pregnant woman with a complicated obstetric history. Severe hypercalcemia (more than 3.5 mmol/l) resistant to medical therapy, a high parathyroid hormone level, and a tumor of the left parathyroid gland threw no doubt about the diagnosis. The patient underwent parathyroid adenomectomy with intraoperative monitoring of the time course of changes in intact parathyroid hormone, resulting in the recovery of the patient, carrying of a pregnancy, and birth of a healthy baby.
Conclusion. The timely diagnosis and surgical correction of primary hyperparathyroidism in pregnancy is accompanied by elimination of the negative implications of the disease on the course of pregnancy and childbirth.

Keywords

primary hyperparathyroidism
surgical treatment
pregnancy

Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) занимает третье место в структуре эндокринной патологии (после сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы). Это заболевание характеризуется избыточной продукцией паратиреоидного гормона (ПТГ) вследствие первичной патологии околощитовидных желез. Заболевание характеризуется многосимптомной клинической картиной. Ежегодная заболеваемость зависит от качества диспансерного обслуживания и составляет 0,4–18,8 случаев на 10 000 чел. В России крупных эпидемиологических исследований не проводилось, однако по результатам пилотного исследования выявляемость заболевания существенно ниже, чем в странах Европы и Северной Америки [1].

Распространенность ПГПТ у беременных может достигать 1,4% [2]. В то же время в литературе описано не более 200 наблюдений такого состояния [3], что свидетельствует о редкости выявления ПГПТ во время беременности. Истинная распространенность ПГПТ у беременных остается неизвестной. Для течения заболевания характерно наличие скудной клинической картины. Течение гиперпаратиреоза при беременности может привести к тяжелым нарушениям как со стороны матери (до 67%), так и со стороны плода (до 80%) [2]. В настоящее время не определена однозначно тактика ведения пациенток, хотя большинство авторов склоняется к мнению, что при повышении уровня кальция в крови более 2,75 ммоль/л необходимо хирургическое лечение, оптимальным сроком выполнения которого определен 2-й триместр [3, 4]. Существует точка зрения, что длительность и тяжесть гиперкальциемии не могут быть предиктором осложнений у матери и плода, и выявление гиперпаратиреоза диктует необходимость хирургического вмешательства [5]. В противоположность этому мнению показано отсутствие риска для матери и плода при гиперпаратиреозе в связи с его мягким течением во время беременности [6]. В более позднем сроке целесообразность хирургического вмешательства обсуждается [7]. Имеются сообщения об успешном родоразрешении [8] и хирургическом удалении паратиреоаденомы после родов при диагностике манифестного гиперпаратиреоза в позднем сроке беременности [9].

Результаты хирургического лечения ПГПТ во время беременности не представлены в индексируемой в e-library русскоязычной литературе, что подтверждает актуальность настоящего сообщения.

Описание клинического наблюдения

Пациентка К., 31 год, рост 161 см, вес 46 кг, обратилась с жалобами на отеки на лице, общую и мышечную слабость, учащенное сердцебиение, периодическую тошноту. Из анамнеза установлено, что повышение ПТГ впервые выявлено 3 года назад. Тогда же установлено наличие гиперкальциемии, гипофосфатемии, остеопороза, однако при обследовании методами ультразвукового сканирования и сцинтиграфии с технецием увеличенных околощитовидных желез не выявлено. Лечения больная не получала. После выявления гиперпаратиреоза отметила развитие самопроизвольного аборта (в сроке 7 недель), неразвивающиеся беременности (в сроке 5–6 недель беременности).

На момент обращения у пациентки беременность 14–15 недель. Результаты обследования больной: общий кальций – 3,60 ммоль/л; фосфор – 0,7 ммоль/л. По данным лабораторного обследования: общий кальций – 3,49 ммоль/л; фосфор – 0,46 ммоль/л; ионизированный кальций – 1,78 ммоль/л; креатинин – 0,07 ммоль/л; общий белок – 60 г/л. Биохимический анализ мочи: суточная экскреция кальция в моче: 0,81 ммоль/сутки (норма 2,5–6,25), суточная экскреция фосфора в моче: 22,8 ммоль/сутки (норма 29–45). ПТГ – 670,4 пг/мл (норма 15–65), кальцитонин – <2,0 (норма <5,0).

По результатам ультразвукового исследования (УЗИ) щитовидной железы выявлено, что к задней поверхности левой доли щитовидной железы в нижней трети прилежит гипоэхогенное образование с четкими ровными контурами 8,4×6×18 мм. УЗИ почек: кисты почек. УЗИ плода: беременность 14–16 недель, темп развития – правильный, угроза раннего созревания плаценты.

Пациентке поставлен диагноз: ПГПТ, манифестная форма. Аденома левой околощитовидной железы. Больная госпитализирована в терапевтический стационар для проведения предоперационной подготовки (форсированный диурез).

При госпитализации в хирургическое отделение лабораторные показатели: кальций общий – 3,84 ммоль/л; ионизированный кальций – 2,06 ммоль/л (1,15–1,27); свободный тироксин – 12,9 пмоль/л (11,5–23,0); тиреотропный гормон – 2,8 мМе/мл (0,17–4,05); антитела к тиреоидной пероксидазе – 25 МЕ/мл; ПТГ – 1065 пг/мл (10–65); кальцитонин <2 пг/мл, витамин D3 (25ОН) – 21,69 нг/мл (>30,00 нг/мл).

Суточная экскреция кальция, фосфора с мочой: фосфор – 22,80 ммоль/сутки (29,00–45,00); кальций – 10,81 ммоль/сутки (2,50–6,25).

Скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI: 99 мл/мин.

Несмотря на проведение форсированного диуреза, у больной сохранялась тяжелая гиперкальциемия: ионизированный кальций – 2,19 ммоль/л (1,15–1,27). На момент выполнения операции срок беременности составил 17–18 недель.

Проведена операция: левосторонняя эксплорация околощитовидных желез, левая верхняя паратиреоаденомэктомия с использованием микрохирургической техники с визуализацией возвратных гортанных нервов и интраоперационной оценкой динамики паратиреоидного гормона. Интраоперационная ситуация: нижняя левая околощитовидная железа типично расположена, до 7 мм, не изменена. Верхняя левая околощитовидная железа расположена на уровне глоточно-пищеводного перехода с распространением позади глотки, в виде «песочных часов» до 2,5 на 1 см, удалена без повреждения капсулы. Интраоперационный мониторинг ПТГ: перед операцией – 974 пг/мл, перед удалением аденомы после ее мобилизации – 1695 пг/мл, через 10 минут после паратиреоидэктомии – 358 пг/мл. Гистологическое заключение: аденома околощитовидной железы (рис. 1, 2).

Длительность операции составила 30 минут, обезболивание – комбинированная общая анестезия. После операции состояние пациентки и плода удовлетворительное. Заместительная терапия не проводилась. Снижение кальция отмечено с 1-х суток послеоперационного периода:

  • 1-е сутки – кальций общий 2,74 ммоль/л, ионизированный кальций 1,7 ммоль/л (1,15–1,27);
  • 2-е сутки – ионизированный кальций 1,40 ммоль/л (1,15–1,27);
  • 3-и сутки – кальций общий 2,24 ммоль/л;
  • 7-е сутки – кальций общий 2,09 ммоль/л, ПТГ – 62 (15–68) пг/мл;
  • 10-е сутки – общий кальций – 2,04 ммоль/л; фосфор – 0,79 ммоль/л, пациентка стала отмечать судороги в ногах, чувство онемения в пальцах рук, ног, языка. Назначен прием препаратов кальция, активных метаболитов витамина D;
  • 30-е сутки – жалоб нет. Общий кальций – 2,10 ммоль/л, фосфор – 0,85 ммоль/л, ПТГ – 62 пг/мл (10–65). УЗИ сердца и сосудов плода: нарушений фетоплацентарного комплекса нет.

Преждевременные индуцированные роды в сроке 36 недель, показанием к преждевременным родам стали плацентарные нарушения, нарастающее маловодие. Родился ребенок весом 2600 г, рост 48 см, по шкале Апгар 8,8 балла. Больная выписана со здоровым ребенком на 4-е сутки, малыш на грудном вскармливании. После родов альфакальцидол отменен. Назначен кальций Д3 никомед 500/400 МЕ 1 таблетка 3 раза в день. На этом фоне биохимический анализ крови: альбумин – 33 г/л, кальций – 2,06 ммоль/л, фосфор – 0,66 ммоль/л, ионизированный кальций – 1,22 ммоль/л. Гормоны крови: ПТГ – 19,3 пг/мл (15–68,3), тиреотропный гормон – 2,4 мкМЕ/мл, свободный тироксин – 12,9 пмоль/л.

Через 1 месяц после родов: Биохимический анализ крови: креатинин – 0,09 ммоль/л, АЛТ – 25 мЕ/л, АСТ – 28 мЕ/л, общий холестерин – 4,9 ммоль/л, фосфор – 0,77 ммоль/л, кальций – 2,31 ммоль/л, глюкоза – 3,7 ммоль/л, магний – 0,83 ммоль/л. Скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI: 74 мл/мин/1,73 м2. Гормоны крови: ПТГ – 66,1 пг/мл (15–68,3).

Заключение

ПГПТ редко выявляется во время беременности. Для своевременного выявления ПГПТ необходимо внедрение в широкую клиническую практику определения общего кальция крови, а также распространения знания о гиперпаратиреозе и его дифференциальной диагностики для врачей различных специальностей. В представленном наблюдении наибольшую трудность представляла подготовка больной к операции. Использование форсированного диуреза не привело к снижению уровня кальция крови. Манифестный характер заболевания и срок беременности не оставили сомнений в выборе лечебной тактики. Некоторые сомнения касались прогностической ценности интраоперационного мониторинга ПТГ. В представленном наблюдении положительный результат (по критерию Miami) [10] подтверждает целесообразность использования этого теста у беременных. Своевременная диагностика и хирургическое лечение привело к выздоровлению пациентки и рождению здорового ребенка у больной с отягощенным гинекологическим анамнезом, позволило избежать тяжелых осложнений.

Supplementary Materials

  1. Fig. 1. Micrograph of operating material. Upper left parathyroid. Formation from monomorphic cells with a centrally located nucleus, with the formation of trabecular and solid structures. Hematoxylin and eosin. Increase 1х200
  2. Fig. 2. Micrograph of operating material. Upper left parathyroid. Monomorphic cell composition of the tumor, absence of adipose tissue in the tumor, presence of a thin capsule. Hematoxylin and eosin. Increase 1х200

References

1. Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Перетокина Е.В., Ростомян Л.Г., Мирная С.С., Пронин В.С., Маркина Н.В., Шебешева Е.Н., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Анализ 1970 основных эпидемиологических характеристик первичного гиперпаратиреоза в России (по данным регистра). Проблемы эндокринологии. 2012; 58(5): 16-20. [Mokryisheva N.G., Rozhinskaya L.Ya., Peretokina E.V., Rostomyan L.G., Mirnaya S.S., Pronin V.S., Markina N.V., Shebesheva E.N., Antsiferov M.B., Dedov I.I. The analysis of 1970 main epidemiological characteristics of primary giperparatireoz in Russia (according to the register). Problemy endokrinologii. 2012; 58(5): 16-20. (in Russian)]

2. Schnatz Р.F., Curry S.L. Primary hyperparathyroidism in pregnancy: evidence-based management. Obstet. Gynecol. Surv. 2002; 57(6): 365-76.

3. Walker A., Fraile J.J., Hubbard J.G. „Parathyroidectomy in pregnancy”-a single centre experience with review of evidence and proposal for treatment algorithim. Gland Surg. 2014; 3(3): 158-64. doi: 10.3978/j.issn.2227-684X.2014.02.04.

4. Herrera-Martínez A.D., Bahamondes-Opazo R., Palomares-Ortega R., Muñoz-Jiménez C., Gálvez-Moreno M.A., Quesada Gómez J.M. Primary hyperparathyroidism in pregnancy: a two-case report and literature review. Case Rep. Obstet. Gynecol. 2015; 2015: 171828. doi: 10.1155/2015/171828.

5. Rutkowska J., Bandurska-Stankiewicz E., Matuszewski W., Gowkielewicz M., Goraj R., Onichimowski D. Primary hyperparathyroidism in pregnancy - a diagnostic and therapeutic challenge. Endokrynol. Pol. 2015; 66(3): 270-4. doi: 10.5603/EP.2015.0034.

6. Hirsch D., Kopel V., Nadler V., Levy S., Toledano Y., Tsvetov G. Pregnancy outcomes in women with primary hyperparathyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(5): 2115-22. doi: 10.1210/jc.2015-1110.

7. Schnatz P.F., Thaxton S. Parathyroidectomy in the third trimester of pregnancy. Obstet. Gynecol. Surv. 2005; 60(10): 672-82.

8. Чигирьков Н.А., Сокологорский С.В., Шифман Е.М. Случай успешного проведения анестезии при оперативном родоразрешении больной с недиагностированным первичным гиперпаратиреозом тяжелого течения. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 123-5. [Chigirkov N.A., Sokologorsky S.V., Shifman E.M. A case of successful anesthesia during surgical delivery in a patient with undiagnosed severe primary hyper­parathyroidism. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2011; 4: 123-125. (in Russian)]

9. Есаян Р.М., Кан Н.Е., Шифман Е.М., Александровский А.В., Рожинская Л.Я., Талер Н.А., Мокрышева Н.Г., Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н. Первичный гиперпаратиреоз во время беременности и послеродовом периоде Акушерство и гинекология. 2012; 8-1: 64-8. [Esayan R.M., Kan N.E., Shifman E.M., Aleksandrovsky A.V., Rozhinskaya L.Ya., Taler N.A., Mokrysheva N.G., Dudinskaya E.N., Tkacheva O.N. Primary hyperparathy­roidism during pregnancy and postpartum. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2012; 8(1): 64-68. (in Russian)]

10. Barczyński M., Gołkowski F., Nawrot I. The current status of intraoperative iPTH assay in surgery for primary hyperparathyroidism. Gland Surg. 2015; 4(1): 36-43. doi: 10.3978/j.issn.2227-684X.2015.01.01.

Received 01.12.2016

Accepted 23.12.2016

About the Authors

Ilicheva Elena Alekseevna, manager of scientific department of surgery, Irkutsk Research Center of Surgery and Traumatology.
664049, Russia, Irkutsk, mkr. Yubileynyiy, 100, p/o 15. Tel.: +73952407828. E-mail: lena_isi@mail.ru
Sinitsyin Vladimir Aleksandrovich, manager of the regional endocrinologic center, Irkutsk Regional Clinical Hospital.
664049, Russia, Irkutsk, mkr. Yubileynyiy, 100, p/o 15. Tel.: +73952407828. E-mail: sinicenva@mail.ru
Chonskaya Mariya Aleksandrovna, obstetrician-gynecologist of advisory diagnostic unit of the regional perinatal center, Irkutsk Regional Clinical Hospital.
664049, Russia, Irkutsk, mkr. Yubileynyiy, 100, p/o 15. Tel.: +73952407828. E-mail: marijaglbvt@yandex.ru
Rozhanskaya Elena Vyacheslavovna, pathologist, Irkutsk Regional Pathoanatomical Bureau.
664049, Russia, Irkutsk, mkr. Yubileynyiy, 100. Tel.: +73952465389, +73952465362. E-mail: rozha1974@mail.ru

For citations: Ilyicheva E.A., Sinitsyn V.A., Chonskaya M.A., Rozhanskaya E.V. Surgical treatment for primary yperparathyroidism in pregnancy: A clinical case.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2017; (8): 121-4. (in Russian)
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.121-4

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.