Volga Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Nizhny Novgorod, Russia
Objective: To study the effect of 0.1% activated glycyrrhizic acid spray on the relief of vulvar discomfort and pathological leucorrhoea in women with nonspecific (aerobic), vulvovaginal candidiasis and bacterial vaginosis.
Materials and methods: The study was conducted under the supervision of the principal investigator with the participation of outpatient healthcare facilities providing obstetric and gynecological care in the cities: Moscow, Saint Petersburg, Voronezh, Belgorod, Krasnodar, Rostov-on-Don, Stavropol, Yekaterinburg, Chelyabinsk, Ufa, Novosibirsk , Krasnoyarsk, Irkutsk, Samara, Saratov, Kazan, and Nizhny Novgorod. The investigation enrolled 8,249 patients aged 18 to 45 years who complained of pathological vaginal discharge, discomfort in the external genital area with a clinical diagnosis of nonspecific (aerobic) vaginitis, vulvovaginal candidiasis, or bacterial vaginosis. All the patients underwent a comprehensive examination, including a physical and gynecological examination, bacterioscopy of vaginal smears, and comprehensive quantitative assessment of the vaginal microflora using a real-time polymerase chain reaction assay. All the patients were prescribed etiotropic therapy depending on the pathogen and clinical diagnosis at the discretion of an attending physician, by adding 0.1% activated glycyrrhizic acid (Epigen Intim) spray.
Results: The combination therapy resulted in a reduction of discomfort symptoms, such as itching (from 1.45 to 0.35 scores), burning (from 1.44 to 0.35 scores), unpleasant odor (from 1.31 to 0.51 scores), profuse discharge (from 1.8 to 0.30 scores), vulvar and vaginal mucosal dryness (from 0.44 to 0.16 scores), painful urination (from 0.37 to 0.14 scores), and dyspareunia (from 0.71 to 0.16 scores). The nature of discharge and its volume were stated to normalize (the proportion of patients with an abnormal discharge volume decreased from 3,812/8,249 (46.6%) to 101/8,249 (1.1%)).
Conclusion: When included in the combination treatment of patients with clinical manifestations of aerobic vaginitis, vulvovaginal candidiasis, and bacterial vaginosis, the drug based on 0.1% activated glycyrrhizic acid spray for local and topical application was found to relieve (cease) complaints of pathological vaginal discharge and vulvovaginal discomfort and to be safe and well tolerated.
Authors' contributions: Kachalina O.V. – development of the design of the study, material collection and processing, writing the article; Matuzkova A.A. – participation in the compilation of a literary review, work with the sources.
Conflicts of interest: The authors declare that there are no conflicts of interest.
Funding: The investigation has not been sponsored.
Acknowledgements: The authors are grateful to the research participants: Rosyuk E.A. (Yekaterinburg), Smolyanko I.V. (Samara), Zavodskaya O.N. (Samara), Skidan T.N. (Moscow), Skvortsova M.A. (Saratov), Aleshina E.A. (Moscow), Berger A.L. (Moscow), Gerasimova (Nelepova) Yu. V. (Moscow), Kharitonova Z.M. (Moscow), Gitinova Kh.Kh. (Moscow), Prismakova N.G. (Moscow), Otyutskaya A.V. (Moscow), Berestyanskaya I.B. (Moscow), Smagina E.N. (Moscow), Goyaeva R.Yu. (Moscow), Samarina E.A. (Moscow), Azimova D.M. (Ufa), Petrosyan P.A. (Moscow), Kolomytsina N.V. (Moscow), Aboneeva N.G. (Stavropol), Belousova V.A. (Stavropol), Dikanskaya K.V. (Stavropol), Nazhmudinova S.Z. (Moscow), Spiridonova O.A. (Moscow), Lipanina T.S. (Moscow), Sheshegova E.N. (Moscow), Feoktistova T.Yu. (Krasnoyarsk), Borisova T.P. (Krasnoyarsk), Kovalenko I.A. (Novosibirsk), Alibekova N.A. (Moscow), Zavodskaya O.N. (Samara), Neverova L.E. (Novosibirsk), Kosolapova E.V. (Kazan), Burnasheva F.A. (Kazan), Perminova E.I. (Novosibirsk), Semakina I.V. (Yekaterinburg).
Ethical Approval: The investigation has been approved by the Ethics Committee «BioEthic».
Patient Consent for Publication: The patients have signed an informed consent form to the publication of their data.
Authors' Data Sharing Statement: The data supporting the findings of this study are available on request from the corresponding author after approval from the principal investigator.
For citation: Kachalina O.V., Matuzkova A.A.
Activated glycyrrhizic acid in the combination treatment of patients
with vaginitis and dysbiosis:results of a multicenter study.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2023; (3): 115-120 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.26
nonspecific vulvovaginitis
vulvovaginal candidiasis
bacterial vaginosis
pathological discharge
itching
vulvovaginal discomfort
activated glycyrrhizic acid
Основной причиной ухудшения репродуктивного здоровья являются воспалительные заболевания гениталий. Отсутствие своевременной диагностики и оптимального лечения приводит к хроническим воспалительным заболеваниям органов малого таза, бесплодию, невынашиванию беременности. Следует также своевременно выявлять дисбиоз влагалища. Беременные пациентки также нуждаются в обязательном лечении, поскольку на формирование биоценоза и развитие иммунной системы новорожденного большое влияние оказывает микрофлора матери [1–3].
Вагинальная микробиота – это совокупность всех симбиотических микроорганизмов, обитающих на поверхности вагинального эпителия, насчитывающая в норме до 400 видов бактерий и вирусов [4–7]. Помимо микробных агентов, которые при минимальных дозах вызывают у человека заболевание (абсолютные патогены), и микроорганизмов, которые при наличии в больших количествах не вызывают болезни (непатогенная флора), существует множество условно-патогенных микроорганизмов, занимающих промежуточное положение. Данные виды при определенных условиях обладают выраженной гетерогенностью, приобретают способность к колонизации, могут объединяться в полимикробные ассоциации и, вырабатывая устойчивость к неблагоприятным факторам, защищают друг друга от воздействия антибактериальных препаратов [2, 8, 9].
Условные патогены нередко выявляют в процессе лабораторного обследования при отсутствии каких-либо жалоб; однако они же могут являться причиной различных воспалительных заболеваний гениталий. В некоторых случаях нарушения вагинального биотопа не вписываются в классические критерии диагностики, поскольку могут быть представлены самыми разнообразными вариантами сочетания неспецифического вульвовагинита, бактериального вагиноза и кандидоза [2].
В настоящее время идентификация микробных агентов урогенитального тракта внедрена в рутинную практику. Для оценки вагинальной микробиоты в качестве исследуемого материала используют вагинальное отделяемое, из которого либо готовят мазки для микроскопического исследования, либо делают посевы на бактериологические питательные среды, либо выделяют нуклеиновые кислоты для полимеразной цепной реакции [9, 10].
Однако значительная часть обращений к врачу акушеру-гинекологу с жалобами на дискомфорт, зуд, жжение и т. д. в области наружных половых органов вызвана трудно диагностируемыми и/или не классифицируемыми микробными агентами, что делает невозможным быстрое и эффективное лечение данных состояний и профилактику рецидивов [11].
Этиологически обоснованным методом терапии неспецифических вульвовагинитов и дисбиозов является применение топических форм различных антибактериальных, противогрибковых препаратов и их комбинаций. Для достижения нормоценоза проводится второй этап коррекции – дотация лактофлоры. Тем не менее традиционная тактика зачастую не приводит к быстрому купированию проявлений вульвовагинального дискомфорта; пациентки предъявляют жалобы на наличие зуда, жжения, патологических выделений, неприятного запаха в процессе лечения. Данные жалобы могут сохраняться после лабораторного подтверждения излеченности. В связи с вышеизложенным целесообразно включение препарата, быстро купирующего перечисленные симптомы [8, 12–14], такого как активированная глицирризиновая кислота 0,1% в форме спрея.
Активированная глицирризиновая кислота 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения обладает комплексным терапевтическим воздействием: местным противовирусным, противовоспалительным, иммуностимулирующим, противозудным и регенерирующим эффектом. Данное вещество купирует проявления воспаления и стимулирует восстановление кожных покровов и слизистой, поэтому рекомендуется для лечения в комплексной терапии состояний, сопровождающихся снижением местного иммунитета и проявлениями дискомфорта, в том числе неспецифического вульвовагинита, кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза [15, 16]. Препарат разрешен к применению во время беременности и в период лактации.
В статье отражен опыт применения активированной глицирризиновой кислоты 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения в лечении вышеперечисленных заболеваний в ходе многоцентрового наблюдательного исследования.
Цель исследования: изучить влияние препарата активированной глицирризиновой кислоты, спрей 0,1%, на купирование дискомфорта в области вульвы и патологических белей у женщин с неспецифическим (аэробным), кандидозным вульвовагинитом и бактериальным вагинозом
Материалы и методы
Многоцентровое открытое наблюдательное исследование проведено под руководством главного исследователя Качалиной О.В. с участием амбулаторно-поликлинических учреждений здравоохранения, оказывающих акушерско-гинекологическую медицинскую помощь, в городах: Москва, Санкт-Петербург, Воронеж, Белгород, Краснодар, Ростов-на-Дону, Ставрополь, Екатеринбург, Челябинск, Уфа, Новосибирск, Красноярск, Иркутск, Самара, Саратов, Казань, Нижний Новгород. В исследование были включены 8249 (100%) женщин в возрасте от 18 до 45 лет, из которых 3881/8249 (46,4%) – с бактериальным вагинозом, 3200/8249 (38,3%) – с кандидозным вульвовагинитом, 1168/8249 (14,0%) – с неспецифическим вульвовагинитом. Среди обследуемых с данными диагнозами беременными на момент включения были 1018/8249 пациенток (12,2%).
В исследование не были включены пациентки с известной непереносимостью препаратов в составе комплексной терапии, тяжелыми сопутствующими заболеваниями, делающими невозможным выполнение процедур протокола, со злокачественными новообразованиями внутренних и наружных половых органов на момент исследования и менее 5 лет в анамнезе, выявленными Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, а также участвующие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в исследование.
Всем женщинам были проведены сбор жалоб по основным клиническим проявлениям воспалительного процесса наружных гениталий и оценка их интенсивности по балльной системе от 0 до 10 (где 10 – максимальное проявление симптома) (рис. 1). Ведущие жалобы у пациенток были следующими: «обильность выделений» (1,8), «зуд» (1,45), «жжение» (1,44), «неприятный запах» (1,31), «сухость» (0,44), «дизурия» (0,37), «диспареуния» (0,71).
Также был проведен общий и гинекологический осмотр с оценкой объективного статуса и забором биоматериала для определения количественного состава микрофлоры влагалища методом полимеразной цепной реакции «Фемофлор Скрин».
По данным объективного осмотра у 92,0% (7700/8249) пациенток были патологические выделения, у 59,5% (4976/8249) – выделения с неприятным запахом различного характера: творожистые – у 2990/8249 (35,8%), серозные – у 1740/8249 (20,8%), серозно-гнойные – у 1522/8249 (18,2%), слизистые – у 436/8249 (5,2%), гомогенные – у 1585/8249 (19,0%), бели – у 7/8249 (0,1%). У 5169/8249 (61,8%) женщин был зафиксирован отек, у 5433/8249 (65,0%) – гиперемия слизистых. Кровоточивость слизистых наблюдалась у 1438/8249 (17,2%) участниц исследования.
Всем пациенткам, включенным в исследование, назначалась этиотропная терапия, в зависимости от вида возбудителя и клинического диагноза, на усмотрение лечащего врача; также в составе комплексной терапии был назначен препарат активированной глицирризиновой кислоты 0,1% по схеме 3–4 раза в день курсом на 14 дней.
Данное исследование проводилось строго в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной Медицинской Ассоциации 1964 г. (редакция, одобренная 64-й сессией Генеральной ассамблеи в Форталезе, Бразилия, 2013), трехсторонним соглашением по Надлежащей Клинической Практике (ICH GCP), а также законодательством Российской Федерации.
Результаты и обсуждение
По истечении 14 дней курса лечения был проведен повторный прием, который включал оценку динамики жалоб и гинекологический осмотр. Незапланированных посещений по поводу нежелательных явлений во время исследования не отмечено.
На заключительном визите после проведенной терапии на основании оценки динамики жалоб установлено снижение проявлений воспалительного процесса, таких как зуд (с 1,45 до 0,35 балла), жжение (с 1,44 до 0,35 балла), неприятный запах (с 1,31 до 0,51 балла), обильность выделений (с 1,8 до 0,30 балла), сухость (с 0,44 до 0,16 балла), болезненность при мочеиспускании (с 0,37 до 0,14 балла) и болезненность при половом акте (с 0,71 до 0,16 балла).
При осмотре у пациенток зафиксирована положительная динамика на фоне применения активированной глицирризиновой кислоты в форме спрея 0,1% для местного и наружного применения, выразившаяся в снижении доли женщин с отеком слизистых вульвы и влагалища – с 5169/8249 (61,8%) до 103/8249 (1,3%) (рис. 2); кровоточивостью в связи с легкостью травмирования слизистых – с 1438/8249 (17,2%) до 74/8249 (0,9%) (рис. 3), патологическими выделениями – с 7700/8249 (92,0%) до 167/8249 (2,0%) (рис. 4) и неприятным запахом – с 4976/8249 (59,5%) до 102/8249 (1,2%). Изменился характер выделений: сократилось количество пациенток с творожистыми – с 2990/8249 (35,7%) до 140/8249 (1,7%), серозными – с 1740/8249 (20,8%) до 1407/8249 (17,1%), серозно-гнойными – с 1522/8249 (18,2%) до 18/8249 (0,2%) белями; статистически значимо увеличилась доля пациенток с физиологическими слизистыми выделениями – с 436/8249 (5,2%) до 2021/8249 (24,5%), гомогенными выделениями – с 1585/8249 (18,9%) до 4215/8249 (51,1%). Помимо характера выделений, нормализовался также их объем (доля пациенток с патологическим объемом выделений снизилась с 3812/8249 (46,6%) до 101/8249 (1,1%)).
Все пациентки отмечали хорошую переносимость препарата на основе активированной глицирризиновой кислоты 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения. Нежелательных явлений в ходе проведения исследования зафиксировано не было.
Полученные результаты убеждают нас в необходимости комплексного подхода к пациенткам, предъявляющим жалобы на патологические выделения из половых путей, зуд, жжение, неприятный запах, обильность выделений, сухость, болезненность при мочеиспускании и при половом акте. Учитывая, что активированная глицирризиновая кислота обладает выраженным противозудным, противовоспалительным, иммуностимулирующим эффектами, включение препарата активированной глицирризиновой кислоты позволяет добиться оптимального клинического результата, что не только избавляет пациентку от беспокоящих ее симптомов, но и профилактирует рецидивы инфекционных и дисбиотических процессов.
Заключение
При включении в комплексное лечение пациенток с клиническими проявлениями аэробного вагинита, кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза препарата на основе активированной глицирризиновой кислоты 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения установлено купирование (исчезновение) жалоб на патологические выделения из половых путей и вульвовагинальный дискомфорт, констатированы хорошая переносимость и безопасность применения.
- Савичева А.М. Современные представления о лабораторной диагностике репродуктивно значимых инфекций у женщин репродуктивного возраста. Мнение эксперта. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; 3: 34-9. [Savicheva A.M. Modern ideas about the laboratory diagnosis of reproductively significant infections in women of reproductive age. Expert opinion. Issues of Practical Colposcopy&Genital Infections. 2022; (3): 34-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46393/27826392_2022_3_34.
- Донников А.Е., Витвицкая Ю.Г., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Припутневич Т.В., Межевитинова Е.А., Никитина И.В., Абакарова П.Р., Зубков В.В., Рюмина И.И., Гамаюнов Б.Н., Ломова Н.А., Долгушина Н.В., Калинина Е.А., Павлович С.В. Диагностика инфекций в акушерско- гинекологической и неонатологической практике. Учебное пособие. М.: Центр полиграфических услуг «Радуга»; 2018. 124 с. [Donnikov A.E., Vitvitskaya Yu.G., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Priputnevich T.V., Mezhevitinova E.A., Nikitina I.V., Abakarova P.R., Zubkov V.V., Ryumina I.I., Gamayunov B.N., Lomova N.A., Dolgushina N.V., Kalinina E.A, Pavlovich S.V. Diagnosis of infections in obstetric-gynecological and neonatological practice: a textbook. Moscow: Center for Printing Services "Rainbow"; 2018. 124 p. (in Russian)].
- Баранова Е.Е., Батенева Е.И., Галкина И.С., Донников А.Е., Зорина В.В., Тумбинская Л.В., Шигорина Г.Г. ПЦР в реальном времени: новые возможности технологии в решении репродуктивных проблем. М.: OOO «ДНК-Технология»; 2013. 63с. [Baranova Ye.Ye., Bateneva Ye.I., Galkina I.S., Donnikov A.Ye., Zorina V.V., Tumbinskaya L.V., Shigorina G.G. Real-time PCR: New technology capabilities in addressing reproductive problems. Moscow: "DNA-Technology" LLC; 2013. 63p. (in Russian)].
- Ворошилина Е.С., Плотко Е.Э., Исламиди Д.К., Лаврентьева И.В., Зорников Д.Л. Микробиоценоз влагалища с точки зрения ПЦР в реальном времени. Возможности коррекции дисбиотических нарушений влагалища. Учебное пособие. Екатеринбург; 2018. [Voroshilina E.S., Plotko E.E., Islamidi D.K., Lavrentieva I.V., Zornikov D.L. Microbiocenosis of the vagina in terms of real-time PCR. Possibilities for treating dysbiotic vaginal disorders. Tutorial. Yekaterinburg; 2018. (in Russian)].
- Pacha-Herrera D., Vasco G., Cruz-Betancourt C., Galarza J.M., Barragán V., Machado A. Vaginal microbiota evaluation and Lactobacilli quantification by qPCR in pregnant and non-pregnant women: a pilot study. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020; 10: 303. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2020.00303.
- Wang H., Huang Z., Wu Z., Qi X., Lin D. An epidemiological study on vaginitis in 6,150 women of reproductive age in Shanghai. New Microbiol. 2017; 40(2):113-8.
- Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Побединская О.С., Буянова Н.В. Современные аспекты коррекции дисбиотических нарушений в гинекологической практике. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2013; 2: 72-6. [Radzinsky V.E., Ordiyants I.M., Pobedinskaya O.S., Buyanova N.V. Current aspects of correction of dysbiotic disorders in gynecologic practice. Obstetrics and Gynecology: News. Opinions. Training. 2013; (2): 72-6. (in Russian)].
- Доброхотова Ю.Э., Маркова Э.А. Смешанный вагинит в современных условиях: особенности течения и выбор подходов к лечению. Проблемы репродукции. 2022; 28(4): 137-44. [Dobrokhotova Yu.E., Markova E.A. Mixed vaginitis. What's new? Features of the course and therapy of mixed vaginitis. Russian Journal of Human Reproduction. 2022; 28(4): 137 44. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro202228041137.
- Савичева А.М., Тапильская Н.И., Шипицына Е.В., Воробьева Н.Е. Бактериальный вагиноз и аэробный вагинит как основные нарушения баланса вагинальной микрофлоры. Особенности диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 24-31. [Savicheva A.M., Tapilskaya N.I., Shipitsyna E.V., Vorobyeva N.E. Bacterial vaginosis and aerobic vaginitis as major vaginal microflora balance disorders: diagnostic and therapeutic characteristics. Obstetrics and Gynecology. 2017; (5): 24-31. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.24-31.
- Ворошилина Е.С, Литусов Н.В., Плотко Е.Э., Зорников Д.Л., Хаютин Л.В. Микробиоценоз влагалища во время беременности. Возможности коррекции дисбиотических состояний. Учебно-методическое пособие для врачей, клинических интернов, ординаторов и студентов. Екатеринбург; 2017. [Voroshilina E.S., Litusov N.V., Plotko E.E., Zornikov D.L., Hayutin L.V. Vaginal microbiocenosis during pregnancy. Possibilities for correcting dysbiotic conditions. Educational and methodological manual for doctors, clinical interns, residents and students. Yekaterinburg; 2017. (in Russian)].
- Тапильская Н.И., Долгушина В.Ф., Мингалёва Н.В. Оценка влияния интимной гигиены гелем «Эпиген Интим» на дискомфорт в области наружных половых органов: результаты наблюдательного исследования. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 172-8. [Tapilskaya N.I., Dolgushina V.F., Mingalyova N.V. Evaluation of the impact of intimate hygiene with Epigen Intim gel on discomfort in the area of external genital organs: results of an observational study. Obstetrics and Gynecology. 2020; (9): 172-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.9.172-178.
- Зароченцева Н.В., Белая Ю.М. Опыт применения геля Фагогин в составе терапии неспецифического вульвовагинита. Мнение эксперта. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; 3: 48-52. [Zarochentseva N.V., Belaya Yu.M. Experience of using Phagogyn gel in the therapy of non- specific vulvovaginitis. Issues of Practical Colposcopy&Genital Infections. 2022; (3): 48-52. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46393/27826392_2022_3_48.
- Савичева А.М., Шипицина Е.В., Воровьева Н.Е. Инфекционные заболевания влагалища и современные подходы к их диагностике и лечению. Акушерство и гинекология 2016; 2: 120-6. [Savicheva A.M., Shipitsyna E.V., Vorobyeva N.E. Vaginal infectious diseases and current approaches to their diagnosis and treatment. Obstetrics and Gynecology. 2016; (2): 120-6.(in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.2.120-126.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Бактериальный вагиноз. М.; 2022. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Bacterial vaginosis. Moscow; 2022.(in Russian)].
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К. Систематический обзор экспериментальных и клинических исследований по фармакологии глицирризина и его производных. Акушерство и гинекология. 2022; 4: 34-46. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K. A systematic review of experimental and clinical studies on the pharmacology of glycyrrhizin and its derivatives. Obstetrics and Gynecology. 2022; (4): 34-46. (in Russian)].https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.34-46.
- Рахматулина М.Р., Большенко Н.В., Липова Е.В. Опыт применения активированной глицирризиновой кислоты при вульвовагинитах, цервицитах и генитальной папилломавирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 153-8. [Rakhmatulina M.R., Bolshenko N.V., Lipova E.V. Experience of application of activated glycyrrhizic acid in vulvovaginitis, cervicitis, and genital papillomavirus infection. Obstetrics and Gynecology. 2019; (9): 153-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.153-158.
Received 31.01.2023
Accepted 16.03.2023
Olga V. Kachalina, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, FDPE, Volga Research Medical University, Ministry of Health of Russia,
yander24@bk.ru,
603005, Russia, Nizhny Novgorod, Minin and Pozharsky sqr., 10/1.
Alina A. Matuzkova, student, Volga Research Medical University, Ministry of Health of Russia,
matuzkova27.00@mail.ru, 603005, Russia, Nizhny Novgorod,
Minin and Pozharsky sqr., 10/1.
