Adenomyosis and infertility

Aksenenko A.A., Gus A.I., Mishieva N.G.

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Endometriosis is one of the acute problems of modern gynecology; it is a gynecological disease characterized by the presence of heterotopias that are identical in structure and function with the endometrium outside the boundaries of the normal mucous membrane of the uterus. The incidence of endometriosis varies widely from 12% to 50% according to different authors. Despite a significant number of studies, the etiology and pathogenesis of various forms of endometriosis have not yet been established, which leads to different approaches to diagnosing and treating this disease. Adenomyosis (or internal endometriosis) occupies a special place among all types of endometriosis. The specific frequency of internal endometriosis of the corpus uteri (adenomyosis) in the structure of genital endometriosis varies from 9 to 70% according to different researchers, reaching 70-90% in some publications. Adenomyosis is used to denote the form of endometriosis, the morphological manifestation of which is the spread of the components of the glandular and stromal layer of the endometrium into the myometrium. Despite the fact that this term is far from new and is widely used in clinical practice; specialists do not cease discussions. The review discusses the etiology and pathogenesis, diagnosis, clinical features, and current approaches to the management of patients with infertility in adenomyosis.
Conclusion. The impact of adenomyosis and its stage on the outcomes of IVF programs, the need for and methods for preliminary treatment of patients before IVF are debatable.

Keywords

infertility
endometriosis
adenomyosis
in vitro fertilization

Эндометриоз – одна из наиболее острых проблем современной гинекологии после воспалительных процессов органов малого таза и миомы матки [1].

Эндометриоз – гинекологическое заболевание, характеризующееся наличием гетеротопий, идентичных по структуре и функции эндометрию за пределами границ нормальной слизистой тела матки [2]. Частота эндометриоза варьируется в широких пределах, по данным разных авторов, – от 12 до 50%, есть указания на сочетание эндометриоза в 60% с другими гинекологическими заболеваниями (миомой матки, полипами эндометрия, кистами и кистомами яичников) [3]. Несмотря на значительное число исследований, до сих пор этиология и патогенез различных форм эндометриоза не установлены, что обуславливает различные подходы к диагностике и лечению этого заболевания.

Выявление эндометриоза у значительной части молодых женщин репродуктивного возраста обуславливает медико-социальную значимость этого заболевания [4]. Частота генитального эндометриоза достаточно высокая и достигает 40% среди женщин, страдающих бесплодием. При этом ряд авторов указывают, что при бесплодии неясного генеза эндометриоз может диагностироваться у 60% пациенток [2, 5].

До настоящего времени не определены терминологические критерии различных форм эндометриоза. По мнению академиков РАН Л.В. Адамян, В.И. Кулакова (1998) и других авторов, употребляющиеся названия «внутренний эндометриоз» и «наружный эндометриоз» являются устаревшими. Авторы предлагают локализацию процесса в матке, вне зависимости от степени поражения, обозначать как «аденомиоз» [6–9].

Термин «аденомиоз» используется для обозначения формы эндометриоза, морфологическим проявлением которого является распространение компонентов железистого и стромального слоя эндометрия в миометрий. В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) в разделе «эндометриоз» (код N.80) отдельным пунктом представлен «эндометриоз матки» (код N.80.0), который можно рассматривать как полный аналог понятия аденомиоз. В некоторых отечественных классификациях эндометриоза для обозначения его локализации в теле матки используют также словосочетание «внутренний эндометриоз» [1]. Включение в МКБ-10 аденомиоза, как и других (по локализации гетеротопий) форм эндометриоза в одну нозологическую группу подчеркивает общность их гистологических особенностей – наличие эндометриоидоподобных желез и цитогенной основы в патологических очагах [1, 10].

Этиология и патогенез формирования аденомиоза

Причины формирования аденомиоза, как и других форм эндометриоза, неясны, несмотря на множество гипотез, мнений и дискуссий по этому вопросу. Принципиальным является то, что, говоря об этиологии, эндометриоз рассматривают как единое заболевание, ориентируясь на общие гистологические характеристики его наружной и внутренней форм [5]. В то же время все больше сторонников другого понимания аденомиоза – как совершенно отдельного заболевания, не связанного этиологически и патогенетически с наружными формами эндометриоза [11].

Первая группа гипотез (имплантационная, диссеминационная, дизонтогенетическая и метапластическая) пытаются выяснить, как элементы эндометрия попадают в несвойственное им место; вторая группа (иммунная, гормональная, генетическая, сосудистая, апоптоз-ассоциированная и экологическая) рассматривают эндометриоз как процесс, связанный с тонкими механизмами дизрегуляции в организме женщины. Если учитывать то, что полость матки – место аутентичное для эндометрия, то его прорастание в миометрий с большей вероятностью может объяснять вторая группа причин, хотя это только предположения [12].

Возникающие при аденомиозе гетеротопические очаги становятся источником боли, провоцируют обильные и длительные менструации, снижают рецептивность эндометрия, способствуя развитию бесплодия [13].

За последнее время число классификаций эндометриоза продолжает увеличиваться и достигает более 10 [14–16]. Наиболее распространенной, в том числе в нашей стране, является классификация, в которой принято выделять генитальный (локализация патологического процесса во внутренних и наружных половых органах) и экстрагенитальный эндометриоз (развитие эндометриоидных имплантатов в других органах и системах организма женщины). В свою очередь, генитальный эндометриоз разделяют на внутренний (тело матки, ее перешеек, интерстициальные отделы маточных труб) и наружный (наружные половые органы, влагалище и влагалищная часть шейки матки, ретроцервикальная область, яичники, маточные трубы, брюшина, выстилающая углубления малого таза).

В нашей стране, помимо морфологических дефиниций аденомиоза, существует классификация академика РАН Л.В. Адамян (1998) [17], разделяющая аденомиоз на IV стадии:

  • I стадия – патологический процесс ограничен подслизистой оболочкой тела матки;
  • II стадия – патологический процесс переходит на мышечные слои;
  • III стадия – распространение патологического процесса на всю толщу мышечной стенки матки до ее серозного покрова;
  • IV стадия – вовлечение в патологический процесс, помимо матки, париетальной брюшины малого таза и соседних органов.

Клинико-морфофункциональные особенности аденомиоза

Известно, что клинические дефиниции различных форм эндометриоза различаются. При этом внутренний эндометриоз (аденомиоз) характеризуется, как правило, более выраженной клинической симптоматикой [13].

Еще в 1908 г. Т. Cullen описал клинические симптомы в виде маточных кровотечений, дисменореи, изменения размеров матки, которые характерны для эндометриоидного поражения матки (увеличение размеров до менструации и уменьшение после ее окончания). Клиническая симптоматика аденомиоза обширна. Результаты многолетних исследований позволили сформулировать основные клинические симптомы в виде нарушения менструального цикла, болевого синдрома, нарушения психоэмоциональной сферы, бесплодия. Тем не менее специалисты подчеркивают неспецифичность клинических проявлений аденомиоза и широкую встречаемость указанных симптомов при других гинекологических заболеваниях [10, 17].

Аденомиоз и бесплодие

Влияние аденомиоза на репродуктивную функцию женщины является неизученным вопросом, особенно если это касается начальных форм аденомиоза [1, 18]. Ряд специалистов указывают на то, что у 40–45% женщин с необъяснимым первичным бесплодием, у 50–58% – с вторичным бесплодием неясного генеза диагностируется аденомиоз. Другие связывают привычные выкидыши у 15,3% женщин с эндометриоидным поражением матки; но являются ли эти данные объективными или же следствием гипердиагностики патологии, вопрос весьма дискуссионный [19, 20].

На сегодняшний день в ряде международных классификаций эндометриоз определяется как одна из наиболее ведущих причин бесплодия; но в большей степени, как правило, это касается наружного генитального эндометриоза [2]. При этом внутренний эндометриоз – аденомиоз – продолжает оставаться вне большого пула исследований, посвященных генитальному эндометриозу.

Вопрос о патогенезе субфертильности при аденомиозе является наиболее спорным. При этом рассматривается множество факторов, преимущественно связанных с нарушением рецептивности эндометрия. Это может быть снижение рецептивности за счет асептического воспаления, нарушения секреторной трансформации эндометрия [21–23], нарушения экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона [24], возрастание локальной ароматазной активности в очагах эндометриоза [25], нарушение рецептивности эндометрия, вследствие которого происходит смещение окна имплантации. N. Mahajan et al. показали, что окно имплантации значительно смещается. Частота неэффективных попыток ЭКО составила 66,6% при аденомиозе по сравнению с 34,9% в контрольной группе. Частота наступления беременности после персонализированного переноса эмбрионов с оценкой окна имплантации в группе аденомиоза составила 62,5%, что указывает на смещение окна имплантации как причину неэффективных попыток ЭКО у пациенток с аденомиозом [26].

Тем не менее ряд авторов не сбрасывают со счетов и другие возможные причины: нарушение гормональной регуляции менструального цикла с формированием хронической ановуляции, недостаточной функцией желтого тела [1, 25]; инактивация сперматозоидов, нарушение половой функции из-за выраженной диспареунии, затрудняющей регулярную половую жизнь и обеспечение полноценного полового акта [1]; повреждение эмбрионов перитонеальными макрофагами, которые чрезмерно усиливают свою активность под влиянием паракринных регуляторов и цитокинов, избыточно образующихся в очагах хронического воспаления, сопровождающего аденомиоз [27]; повышенная сократительная активность матки (препятствующая имплантации бластоцисты) и динамическая трубная непроходимость при нарушении их перистальтики, вызванные отклонениями в простагландиновом обмене в гетеротопических очагах [24].

Высказанные предположения столь многочисленны, что заставляют усомниться в их объективности и доказанности, и еще раз напрашивается вывод о том, что аденомиоз продолжает быть мало исследованной патологией.

Таким образом, если наружный генитальный эндометриоз, несмотря на признание его значения в нарушениях репродуктивной функции, все еще остается загадкой, то аденомиоз можно рассматривать как еще более неисследованную патологию в отношении влияния на репродуктивную функцию, а также вопросов объективной диагностики и рациональной тактики ведения больных.

Диагностика аденомиоза

Большинство исследований ведущих специалистов в этой области подтверждает, что при диагностике аденомиоза имеют место как гипердиагностика, так и запаздывание диагностики заболевания на несколько лет. Неоправданная гипердиагностика часто основывается лишь на единичном исследовании и субъективном мнении одного специалиста. Несомненно, что для оптимизации диагностики аденомиоза, особенно его начальных форм, необходим комплексный подход [28–31].

Очевидно, что абсолютно точно подтвердить наличие аденомиоза, уточнить стадию его распространения при диффузной форме, а также составить представление об особенностях локализации эндометриоидных гетеротопий в матке (диффузные, очаговые, узловые, кистозная форма аденомиоза) можно только после хирургического удаления матки при ее гистологическом исследовании [32, 33]. Однако не менее очевидно, что такая диагностика аденомиоза совершенно неприемлема для женщин, планирующих реализацию своей детородной функции. Это значит, что диагностика аденомиоза может опираться только на совокупность данных, получаемых при использовании стандартных клинических и неинвазивных/малоинвазивных инструментальных методов обследования: анамнез, бимануальное обследование пациентки наряду с учетом анамнеза и особенностей клинической картины. Однако даже значительные анатомические изменения не всегда сопровождаются какими-либо функциональными нарушениями [1].

В этой связи для объективизации диагноза большинство специалистов рекомендуют использовать дополнительные методы исследования и исключать сопутствующую патологию [9, 34]. Не вызывает сомнения необходимость использования современных высокоинформативных инструментальных методов: ультразвуковое исследование, являющееся широкодоступным неинвазивным методом, который позволяет с различной долей достоверности заподозрить патологию, а также определить степень поражения эндометрия [35]. Магнитно-резонансная томография в настоящее время является достаточно распространенной методикой, но можно ли использовать этот метод в скрининге либо в случаях затруднительной диагностики, является вопросом дискуссии [17].

Диагностически ценным и высокоинформативным методом для выявления внутриматочной патологии является гистероскопия, на что указывает множество исследований. Однако диагностическая ценность этого метода, по мнению тех же авторов, варьируется в широких пределах – от 32,2 до 91,4% [17, 36].

Вопрос о диагностической значимости и необходимости использования лапароскопии для верификации диагноза аденомиоза является спорным, несмотря на то, что некоторые авторы настаивают на диагностической ценности этого метода и предлагают лапароскопические критерии аденомиоза: мраморность поверхности матки, ее диффузное увеличение и округлая форма [1, 17]. Диагностическая точность приближается к 100% [37].

Тем не менее, несмотря на убедительность представленных публикаций, вопросы диагностики начальных форм аденомиоза, необходимости и методов лечения, остаются нерешенными, особенно если речь идет о женщинах репродуктивного возраста, стремящихся реализовать репродуктивную функцию, в том числе с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.

Лечение бесплодия при наличии аденомиоза

Исходя из того, что значимость аденомиоза в формировании бесплодия является вопросом, не до конца решенным, терапия бесплодия при наличии аденомиоза представляет значительную клиническую проблему.

Попытки преодоления бесплодия при аденомиозе путем использования различных методов гормональной терапии, преимущественно антиэстрогенной, часто не приводят к наступлению беременности, и пациентки обращаются для проведения программ ЭКО [38]. Однако мнения специалистов о влиянии аденомиоза на исходы программ ЭКО достаточно противоречивы и не учитывают зависимость результатов лечения от выраженности заболевания [39, 40].

В этой связи ключевым вопросом остается проблема рациональной классификации стадий аденомиоза для женщин, страдающих бесплодием и нуждающихся в достижении беременности методом ЭКО. Наиболее отвечающей заявленным целям является классификация, разработанная К.В. Краснопольской и выделяющая следующие формы диффузного аденомиоза: легкую, среднетяжелую и тяжелую [41].

Существуют различные сообщения о влиянии аденомиоза на успех ЭКО. У женщин с аденомиозом отмечаются снижение частоты наступления беременности в программах ЭКО, а также учащение случаев преждевременных родов и преждевременного разрыва плодных оболочек [40, 42–45].

В ретроспективном когортном исследовании S. Sharma et al. [46] 973 женщины были распределены на четыре группы: только с эндометриозом (n=355); с эндометриозом и аденомиозом (n=88); только с аденомиозом (n=64) и с трубным фактором бесплодия в качестве контроля (n=466). Параметры исхода беременности (клиническая беременность, частота выкидышей, частота живорождений) сравнивались между этими группами. Частота клинической беременности составила 36,62% у женщин c эндометриозом, 22,72% у женщин с эндометриозом и аденомиозом, 23,44% у женщин только с аденомиозом и 34,55% в контрольной группе. Показатели выкидышей были следующим: 14,62, 35, 40 и 13,04% соответственно. Коэффициент живорождения составил 27,47% в контрольной группе; 26,48% у женщин с эндометриозом; 11,36% у женщин с эндометриозом и аденомиозом и 12,5% у женщин только с аденомиозом. Наблюдалось меньшее количество живорождений в группах с аденомиозом по сравнению с контрольной группой и женщинами только с эндометриозом. Не наблюдалось значительных различий в клинической беременности, выкидышах или рождаемости между контрольной группой и женщинами только с эндометриозом. Коэффициент живорождения значительно отличался между контрольной группой и женщинами с аденомиозом (р=0,01), а также женщинами с эндометриозом и аденомиозом (р=0,002).

D. Mavrelos et al. [40] также подтвердили, что у пациенток с аденомиозом частота клинической беременности после ЭКО была значительно ниже. Тяжесть состояния, выраженная в виде ряда морфологических признаков на ультразвуковом сканировании, увеличивает величину отрицательных исходов.

Учитывая низкую эффективность наступления беременности при аденомиозе в программах ЭКО, необходим ранний скрининг этой группы пациенток, а также предварительная их подготовка, считают ряд специалистов [44, 46].

При назначении разнообразных схем гормонального лечения эндометриоза преследуется основная цель – создать атрофию гетеротопических очагов за счет угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [6]. Тем не менее большинство авторов подчеркивают, что лечение является симптоматическим, обеспечивающим кратковременное купирование клинических симптомов, а не излечение заболевания, как такового [1].

Терапия бесплодия, ассоциированного с аденомиозом

Ряд исследователей считают, что супрессивная терапия при аденомиозе I, II стадии гормональными препаратами позволяет в дальнейшем рассчитывать на естественную беременность. Однако в кохрановском обзоре E. Hughes et al. показано, что указанная тактика не улучшает прогноз в отношении наступления беременности [38].

Наиболее распространенной тактикой является медицинская супрессия агонистами гонадотропин- рилизинг-гормона (ГнРГ) перед применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

G. Younes et al. [44] провели анализ и объединили существующие данные о влиянии аденомиоза на фертильность и исходы программ ЭКО. Проведен электронный поиск пациентов с использованием следующих баз данных: Pubmed, Embase, Ovid Medline, Кохрановский центральный регистр контролируемых исследований и Google Scholar; в результате были определены все связанные статьи до ноября 2016 г. Были включены 11 сравнительных исследований, в которых оценивались клинические результаты лечения ЭКО у женщин с аденомиозом, диагностированным с помощью магнитно-резонансной томографии или трансвагинального ультразвукового исследования (519 пациентов) и без такового (1535 пациентов). Произведено сравнение фертильности в двух группах бесплодных пациентов с аденомиозом, не получавших лечения и пролеченных хирургическим или медицинским путем с использованием агонистов ГнРГ. Реализация репродуктивной функции по частоте имплантации, клинической беременности на перенос эмбриона, прогрессирующей беременности и живорождению у женщин с аденомиозом были значительно ниже, чем у женщин без аденомиоза. Частота выкидышей у женщин с аденомиозом была выше, чем у женщин без аденомиоза. Был сделан вывод, что лечение агонистами ГнРГ увеличивает частоту беременностей у женщин с аденомиозом. Однако авторы отметили увеличение дозы гонадотропинов на цикл ВРТ после длительной супрессии.

X. Hou et al. [45] провели наблюдательное когортное исследование трех групп пациентов, проходящих первый цикл лечения ЭКО с нормальным овариальным резервом: (A) 362 пациентки с аденомиозом в супердлинном протоколе с агонистами ГнРГ; (B) 127 пациенток с аденомиозом в длинном протоколе с агонистами ГнРГ; (C) 3471 пациентка с трубным бесплодием, которым проводилась программа ЭКО по длинному протоколу с агонистами ГнРГ. По результатам проведенного исследования частота имплантации и частота живорождений увеличивались в супердлинном протоколе с агонистами ГнРГ в сравнении с длинным протоколом с агонистами ГнРГ. Пациентки с аденомиозом в супердлинном протоколе с агонистами ГнРГ имели лучшие исходы беременности, чем пациентки в длинном протоколе с агонистами ГнРГ. В связи с этим сделан вывод, что аденомиоз может негативно повлиять на исходы ЭКО, независимо от состояния овариального резерва.

Как следует из данных метаанализа трех рандомизированных контролируемых исследований, использование у женщин с эндометриозом II–IV стадии агонистов ГнРГ в течение 3–6 месяцев перед ВРТ значительно увеличивало частоту наступления беременности. Также у этих женщин процент живорождения оказался выше. Не было показано увеличения дозы гонадотропинов в цикле стимуляции по сравнению с группой контроля, однако эти данные были статистически разнородными [47].

В исследовании J. Lin et al. [48] были изучены роль и значение агонистов ГнРГ для лечения аденомиоза у женщин с бесплодием. Авторы описали эффективность в уменьшении размера матки, увеличении восприимчивости матки или эндометрия для эмбрионов и способности матки поддерживать беременность. Показано, что при аденомиомах и бесплодии лечение агонистами ГнРГ вместо хирургического удаления поражений, находящихся глубоко в миометрии, является приоритетным, т.к. может предотвратить разрыв матки при наступлении беременности. При бесплодии лечение агонистами ГнРГ перед лапароскопической операцией значительно снижает хирургические трудности и в некоторых случаях – кровопотерю.

Казалось бы, представленные данные однозначно указывают на положительные эффекты агонистов ГнРГ у женщин с аденомиозом и бесплодием как в качестве предварительного лечения, так и в программах ЭКО. Но в этих работах, как и в большинстве других, речь идет о тяжелых формах аденомиоза, требующих лечения по медицинским показаниям, и не затрагиваются ситуации бессимптомного аденомиоза начальных стадий.

Другая медикаментозная супрессия перед ВРТ. Z. Liang et al. [49] провели ретроспективное исследование, в которое были включены 358 женщин с аденомиозом, перенесших ЭКО. Из них 134 женщины вошли в группу использования левоноргестрел-содержащей ВМС, а еще 224 женщины – в контрольную группу. Результаты этого исследования выявили положительный эффект на исходы программ ЭКО предварительного лечения левоноргестрел-содержащей ВМС у женщин с аденомиозом: частота имплантации составила 32,1% против 22,1%, частота клинической беременности – 44% против 33,5% в группе левоноргестрел-содержащей ВМС и в контрольной группе соответственно.

Открытое контролируемое исследование без рандомизации D. de Ziegler et al. [50] продемонстрировало эффективность применения комбинированных оральных контрацептивов в непрерывном режиме в течение 6–8 недель перед ВРТ у женщин с эндометриозом; при этом были получены сопоставимые результаты с таковыми у женщин, не страдающих данным заболеванием. Характерным явилось то, что не было отмечено снижения дозы гонадотропинов при стимуляции пациенток, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, по сравнению с контрольной группой.

Заключение

Резюмируя, следует сказать, что проблемы аденомиоза и особенно бесплодия при аденомиозе крайне актуальны. Не до конца выяснены многие аспекты патогенеза заболевания и его влияния на репродуктивную функцию. Не решен вопрос и о роли различных методов лечения и реабилитации в восстановлении генеративной функции и повышении эффективности программ ЭКО, что обуславливает необходимость дальнейших исследований.

References

  1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2006. 416 с. [Adamyan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Endometriosis: A Guide for Physicians. M.: Publishing house" Medicine", 2006. 416 р. (in Russian)].
  2. Дамиров М.М. Генитальный эндометриоз – болезнь активных и деловых женщин. М.: БИНОМ-Пресс; 2010. 192 с. [Damirov M.M. Genital endometriosis is a disease of active and business women. M.: Publishing house BINOM-Press, 2010. 192 р. (in Russian)].
  3. Oliveira R.D.E., Adami F., Mafra F.A., Bianco B., Vilarino F.L., Barbosa C.P. Causes of endometriosis and prevalent infertility in patients undergoing laparoscopy without achieving pregnancy Minerva Ginecol. 2016; 68(3): 250-8
  4. Клинические рекомендации. Эндометриоз. МКБ 10: N80. 2020г. [Clinical guidelines. Endometriosis, 2020. (in Russian)].
  5. Адамян Л.В., ред. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия): клинические рекомендации по ведению больных. М.; 2015. 26 с. [Adamyan L.V. Concomitant benign tumors and hyperplastic processes of the uterus (myoma, adenomyosis, endometrial hyperplasia): clinical guidelines for the management of patients. M., 2015. 26 p. (in Russian)].
  6. Pontis A., D'Alterio M.N., Pirarba S., de Angelis C., Tinelli R., Angioni S. Adenomyosis: a systematic review of medical treatment. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(9): 696-700. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1197200.
  7. Haney A.F. The pathogenesis and aetiology of endometriosis. In: Thomas E., Rock J., eds. Modern approaches to endometriosis. London; 1991: 3-19.
  8. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М.; 1998. 317 с. [Adamyan L.V., Kulakov V.I. Endometriosis. M., 1998. 317 p. (in Russian)].
  9. Naftalin J., Hoo W., Pateman K., Mavrelos D., Holland T., Jurkovic D. How common is adenomyosis? A prospective study of prevalence using transvaginal ultrasound in a gynaecology clinic. Hum. Reprod. 2012; 27(12): 3432-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des332.
  10. Di Donato N., Seracchioli R. How to evaluate adenomyosis in patients affected by endometriosis? Minim. Invasive Surg. 2014; 2014: 507230. https://dx.doi.org/10.1155/2014/507230.
  11. Gordts S., Koninckx P., Brosens I. Pathogenesis of deep endometriosis. Fertil. Steril. 2017; 108(6): 872-85. e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.08.036.
  12. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2002. 104 с. [Ishchenko A.I., Kudrina E.A. Endometriosis: diagnosis and treatment. M.: GEOTAR-Media, 2002 . 104 p. (in Russian)].
  13. Brosens I., Pijnenborg R., Benagiano G. Defective myometrial spiral artery remodeling as a cause of major obstetrical syndromes in endometriosis and adenomyosis. Placenta. 2013; 34(2): 100-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2012.11.017.
  14. Coccia M.E., Rizzello F. Ultrasonographic staging: a new staging system for deep endometriosis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2011; 1221: 61-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.05951.x.
  15. Haas D., Wurm P., Shamiyeh A., Shebl O., Chvatal R., Oppelt P. Efficacy of the revised Enzian classification: a retrospective analysis. Does the revised Enzian classification solve the problem of duplicate classification in rASRM and Enzian? Arch. Gynecol. Obstet. 2013; 287(5): 941-5. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-012-2647-1.
  16. Tamaresis J.S., Irwin J.C., Goldfien G.A., Rabban J.T., Burney R.O., Nezhat C., DePaolo L.V., Giudice L.C. Molecular classification of endometriosis and disease stage using high-dimensional genomic data. Endocrinology. 2014; 155(13): 4986-99. https://dx.doi.org/10.1210/en.2014-1490.
  17. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение: Методическое пособие для врачей. М.; 2001. [Adamyan, L.V. Genital endometriosis: etiopathogenesis, clinical picture, diagnosis, treatment: Methodological guide for doctors / L.V. Adamyan, E.N. Andreeva. M., 2001. (in Russian)].
  18. Moore J., Kennedy S., Prentice A. Modern combined oral contraceptives for pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (2): CD001019.
  19. Atabekoğlu C.S., Şükür Y.E., Kalafat E., Özmen B., Berker B., Aytaç R., Sönmezer M. The association between adenomyosis and recurrent miscarriage. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 250: 107-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.05.006.
  20. Buggio L., Monti E., Gattei U., Dridi D., Vercellini P. Adenomyosis: fertility and obstetric outcome. A comprehensive literature review. Minerva Ginecol. 2018; 70(3): 295-302. https://dx.doi.org/10.23736/S0026-4784.17.04163-6.
  21. Salamansen L.A., Hannan N.J., Dimitriadis E. Cytokines and chemokines during human embryo implantation: roles in implantation and early placentation. Semin. Reprod. Med. 2007; 25(6): 437-44. https://dx.doi.org/10.1055/s-2007-991041.
  22. Yen C.F., Liao S.K., Huang S.J., Tabak S., Arcuri F., Lee C.L. et al. Decreased endometrial expression of leukemia inhibitory factor receptor disrupts the STAT3 signaling in adenomyosis during the implantation window. Reprod. Sci. 2017; 24(8): 1176-86. https://dx.doi.org/10.1177/1933719116681515.
  23. Prasnikar E., Kunej T., Knez J., Repnik K., Potocnik U., Kovacic B. Determining the molecular background of endometrial receptivity in adenomyosis. Biomolecules. 2020; 10(9): 1311. https://dx.doi.org/10.3390/biom10091311.
  24. Mehasseb M.K., Bell S.C., Pringle J.H., Habiba M.A. Uterine adenomyosis is associated with ultrastructural features of altered contractility in the inner myometrium. Fertil. Steril. 2010; 93(7): 2130-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.01.097.
  25. Brosens J., Verhoeven H., Campo R., Gianaroli L, Gordts S., Hazekamp J. et al. High endometrial aromatase P450 mRNA expression is associated with poor IVF outcome. Hum. Reprod. 2004; 19(2): 352-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh075.
  26. Mahajan N., Kaur S., Alonso M.R. Window of implantation is significantly displaced in patients with adenomyosis with previous implantation failure as determined by endometrial receptivity assay. Hum. Reprod. Sci. 2018; 11(4): 353-8. https://dx.doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_52_18.
  27. Yang J.H., Chen M.J., Chen H.F., Lee T.H., Ho H.N., Yang Y.S. Decreased expression of killer cell inhibitory receptors on natural killer cells in eutopic endometrium in women with adenomyosis. Hum. Reprod. 2004; 19(9): 1974-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh372.
  28. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б. Гинекология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 1006с. [Savelyeva G.M., Sukhikh G.T., Serov V.N., Radzinsky V.E., Manukhin I.B. Gynecology: national guide. 2nd ed., reprint. and add. Moscow: GEOTAR-Media, 2020. 1006 p. (in Russian)].
  29. Iacovides S., Avidon I., Baker F.C. What we know about primary dysmenorrhea today: a critical review. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(6): 762-78. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv039.
  30. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Клинико-генетические аспекты аденомиоза. Акушерство и гинекология. 1999; 3: 38-43. [Adamyan L.V., Andreeva E.N. Clinical and genetic aspects of adenomyosis. Obstetrics and Gynecology. 1999; 3: 38-43. (in Russian)].
  31. Adamyan L.V. Strategies of management of genital endometriosis. In: The 18th congress on controversies in obstetrics, gynecology and infertility. Vienna; 2013.
  32. Адамян Л.В., Сонова М.М. Лечение эндометриоза: поиск продолжается. Новая аптека. 2009; 3: 38-43. [Adamyan L.V., Sonova M.M. Treatment of endometriosis: the search continues. New pharmacy. 2009; 3: 38-43. (in Russian)].
  33. Jacobson T.Z., Duffy J.M., Barlow D.H., Farquhar C., Koninckx P.R., Olive D. Laparoscopic surgery for subfertility associated with endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (8): CD001398. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001398.pub3.
  34. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МИА; 2006. 629 с. [Smetnik V.P., Tumilovich L.G. Non-operative gynecology. M., 2006. 629 p. (in Russian)].
  35. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян Л.В., Хачатрян А.К. Эхография органов малого таза у женщин. Вып.1. Эндометриоз. Практическое пособие. М.: ИИФ «Скрипто»; 1997. 60 с. [Demidov V.N., Gus A.I., Adamyan L.V., Khachatryan A.K. Echography of the pelvic organs in women. Endometriosis: A Practical Guide. M.; "Scripto", 1997. 60 p. (in Russian)].
  36. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2001. 176с. [Savelyeva G.M., Breusenko V.G., Kappusheva L.M. Hysteroscopy. M.: GEOTAR-Media, 2001. 176 p. (in Russian).
  37. Гаврилова Т.Ю., Арсланян К.Н. и др. Узловая форма аденомиоза: органосберегающие операции и реабилитация больных репродуктивного возраста. В кн.: Кулаков В.И., Адамян Л.В., ред. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М.: Пантори; 2005: 158-60. [Gavrilova T.Yu., Arslanyan K.N. et al. Nodal form of adenomyosis: organ-saving operations and rehabilitation of patients of reproductive age. Modern technologies in the diagnosis and treatment of gynecological diseases. Pantori, 2005; 158-160. (in Russian)].
  38. Hughes E., Fedorkow D., Collins J., Vandekerckhove P. Ovulation suppression for endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2007; (3): CD000155. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000155.pub2.
  39. Batt R., Yeh J. Mullerianosis: for developmental (embryonic) Mullerian diseases. Reprod. Sci. 2013; 20(9): 1030-7. https://dx.doi.org/10.1177/1933719112472736.
  40. Mavrelos D., Holland T.K., O’Donovan O., Khalil M., Ploumpidis G., Jurkovic D., Khalaf Y. The impact of adenomyosis on the outcome of IVF-embryo transfer. Reprod. Biomed. Online. 2017; 35(5): 549-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.06.026.
  41. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Попов А.А., Федоров А.А. ЭКО в современных алгоритмах лечения бесплодия при аденомиозе. М.: Медпресс-информ; 2019. 72 с. [Krasnopolskaya K.V., Nazarenko T.A., Popov A.A., Fedorov A.A. IVF in modern algorithms for the treatment of infertility in adenomyosis. M.: "Medpress-inform", 2019. 72 p. (in Russian)].
  42. Maheshwari A., Gurunath S., Fatima F., Bhattacharya S. Adenomyosis and subfertility: a systematic review of prevalence, diagnosis, treatment and fertility outcomes. Hum. Reprod. Update. 2012; 18(4): 374-92. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dms006.
  43. Benaglia L., Candotti G., Papaleo E., Pagliardini L., Leonardi M., Reschini M. et al. Pregnancy outcome in women with endometriosis achieving pregnancy with IVF. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2730-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew210.
  44. Younes G., Tulandi T. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis. Fertil. Steril. 2017; 108(3): 483-90. e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.025.
  45. Hou X., Xing J., Shan H., Mei J., Sun Y., Yan G. et al. The effect of adenomyosis on IVF after long or ultra-long GnRH agonist treatment. Reprod. Biomed. Online. 2020; 41(5): 845-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.07.027.
  46. Sharma S., Bathwal S., Agarwal N., Chattopadhyay R., Saha I., Chakravarty B. Does presence of adenomyosis affect reproductive outcome in IVF cycles? A retrospective analysis of 973 patients. Reprod. Biomed. Online. 2019; 38(1): 13-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.09.014.
  47. Sallam H.M., Garcia-Velasco J.A., Dias S., Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization for women with endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; (1): CD004635.
  48. Lin J., Sun C., Zheng H. Gonadotropin-releasing hormone agonists and laparoscopy in the treatment of adenomyosis with infertility. Chin. Med. J. (Engl). 2000; 113(5): 442-5.
  49. Liang Z., Yin M., Ma M., Wang Y., Kuang Y. Effect of pretreatment with a levonorgestrel-releasing intrauterine system on IVF and vitrified-warmed embryo transfer outcomes in women with adenomyosis; Reprod. Biomed. Online. 2019; 39(1): 111-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.101.
  50. De Ziegler D., Gayet V., Aubriot F.X., Fauque P. Use oral contraceptives in women with endometriosis bebore assisted rebroduction treatment improves outcomes. Fertil. Steril. 2010; 94(7): 2796-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.05.056.

Received 28.01.2021

Accepted 16.02.2021

About the Authors

Artem A. Aksenenko, gynecologist of the 1st Gynecology Department, Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia. E-mail: a_axenenko@oparina4.ru. 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str., 4.
Alexander I. Gus, MD, Doctor of Medicine, Professor, the Head of Ultrasound and Functional Diagnostics Department, Radiology Division, Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia. E-mail: a_gus@oparina4.ru. 117997, Russia, Moscow, Oparina str., 4.
Nona G. Mishieva, PhD, senior researcher of 1st Gynecology Department, Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia. E-mail: nondoc555@mail.ru. 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str., 4.

For citation: Aksenenko A.A., Gus A.I., Mishieva N.G. Adenomyosis and infertility.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2021; 4: 41-47 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.41-47

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.