Age and body mass index as factors of female infertility and negative results of assisted reproductive technologies

Ruziguli A., Rukhliada N.N.

Department of Obstetrics and Gynecology, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of Russia, Saint Petersburg, Russia
To improve the effectiveness of assisted reproductive technologies is a key problem in modern medicine. Therapeutic approaches to reducing the likelihood of not getting pregnant are inevitably associated with infertility-related risk factors. Women with good reproductive health mostly become mothers naturally, apart from being influenced by the male factor or resorting to medical decisions through personal reasons. Among the standard risk factors that lead to a decrease in the effectiveness of assisted reproductive technologies, there are obesity and late reproductive age. The paper considers the mechanisms for the negative effects of these features of the anamnesis and the ways to reduce/overcome their harmful effects on pregnancy. An analysis of information sources has identified the possibilities of increasing the effectiveness of the onset and preservation of induced pregnancy in the presence of the above risk factors. It has been found that it is necessary to organize a comprehensive preparation of a woman's health before reproductive intervention in order to normalize weight and the hormone background. Only a change in lifestyle and consolidation of new behavior can significantly reduce the negative impact of obesity on a woman's reproductive health. Treatment should be performed taking into account concomitant diseases, in particular diabetes mellitus, polycystic ovary syndrome, etc. The successes of pharmacological treatment for obesity in reducing the level of influence of infertility and in increasing the effectiveness of assisted reproductive technologies are analyzed separately.
Conclusion. It has been found that there are very few drugs that can be used to correct weight during pregnancy when planning due to side effects. Before planning a pregnancy at late reproductive age, there is a need for exhaustive analysis of the female reproductive system, including an evaluation of the ability to ovulate and the state of the endometrium. Exogenous hormonal background correction must be done. The negative effect of obesity or late reproductive age depends on many individual characteristics of the patient's history. Therefore, whether there is a prevalence of the influence of one or another factor in their combination remains unresolved and causes discussion.

Keywords

obesity
body mass index
late reproductive age
assisted reproductive technologies

Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) сопряжено с развитием различных структурно-функциональных нарушений системы мать–плацента–плод. В 30–35% случаев происходит прерывание беременности вследствие фетоплацентарной недостаточности, задержки роста плода, невынашивания, преэклампсии. Вероятность отрицательных исходов ВРТ увеличивается с возрастом и при отягощенном анамнезе [1], включающем ожирение, уровень которого в мире постоянно растет [2].

Влияние ожирения на функцию репродуктивной системы женщин и пути устранения последствий

Ожирение – частая причина ановуляторного бесплодия/невынашивания беременности; формируется на фоне патологической нейроэндокринной регуляции гомеостаза, вызванной стрессом, нарушением адаптационных резервов, инфекционными и токсическими факторами, наличием заболеваний. Риск ожирения повышен в периоды детства, полового созревания, беременности и климакса [3]. При высоком индексе массы тела (ИМТ) увеличивается время с момента планирования беременности до зачатия в связи с развитием субфертильности, которая может сочетаться с регулярным менструальным циклом и отсутствием овуляторной дисфункции. Отмечена линейность снижения фертильности при ИМТ>29 кг/м2 [2]. Среди женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) 75% страдают ожирением [4]. На его фоне возникают овуляторная дисфункция, гиперандрогения, увеличенный объем яичников [3], психические расстройства (нарушение питания, булимия, депрессия) [5, 6]. Ожирение – результат нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси (рисунок).

22-1.jpg (99 KB)

Сравнительный анализ гормонального статуса у женщин с нормальным и высоким ИМТ показал противоречивые результаты в отношении уровней лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола. Наряду с их превышением [7] отмечено отсутствие различий по данным маркерам. Однако установлено явное превышение уровня тестостерона и уменьшение уровня антимюллерова гормона в комплексе со снижением количества антральных фолликулов и объема яичников по мере увеличения степени ожирения. Гормональные показатели в основном остаются в пределах референсных значений, но свидетельствуют о тенденции снижения овариального резерва [8].

Специальные программы по нормализации веса приводят к уменьшению уровней гиперандрогении, резистентности к инсулину и атерогенных фракций липидов, а также к регулярности менструального цикла, полноценным овуляциям и улучшению психологического статуса [6, 9–11]. Увеличение потребления белка, фруктов, овощей, цельных зерен и молочных продуктов с низким содержанием жира/холестерина приводят к потере веса у женщин с СПЯ без стандартной низкокалорийной диеты. Улучшаются показатели глобулина, связывающего половые гормоны, и антимюллерова гормона [10]. Признано, что сбалансированная средиземноморская диета снижает риск гестационного диабета, так как нормализует уровни глюкозы/липидов/липопротеинов [12].

Влияние высокого ИМТ матери на здоровье плода недостаточно изучено. Известно, что гиперлипидемия, гипергликемия и гиперинсулинемия приводят к нарушениям развития и функции плаценты, накоплению активных форм кислорода в связи с дефицитом антиоксидантов и к снижению толерантности к глюкозе. Повышаются риски развития у плода кардиометаболического синдрома [13] и сахарного диабета [14]. При гиперкалорийном жировом питании женщины возникает нарушение функции инфундибулярного ядра гипоталамуса у плода и развиваются резистентность к лептину, подавляющему ощущение голода, макросомия, предрасположенность к ожирению [15]. Возникает также дефицит адипонектина [16], в результате снижаются чувствительность к инсулину и сосудорасширяющая реакция на ацетилхолин, появляется предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям [17].

Обнаружена обратная связь между ИМТ и содержанием фолиевой кислоты [18], дефицит которой приводит к дефектам нервной трубки [2]. Отмечен позитивный эффект комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном и фолатами в подержании уровня витамина [19]. Ожирение относится к эндокринопатиям и вызывает нарушения, сходные с таковыми для невынашивания беременности [9, 20]. Недостаточность лютеиновой фазы при высоком ИМТ возникает в связи с дефицитом прогестерона [9, 21], что приводит к нарушению инвазии трофобласта [2] и возрастанию риска развития рака эндометрия [22–25]. Поэтому не­обходима нормализация веса, в том числе посредством бариатрической хирургии [26]. Зависимость уровня прогестерона и риска рака эндометрия форми­руется на этапе менархе, и важен контроль ИМТ де­вочки-подростка. Чрезмерное накопление жировой ткани в детстве/пубертатном периоде при­водит к развитию выраженного морбидного (ИМТ>40 кг/м2) ожирения в репродуктивном возрасте с отложением жира во внутренних органах (висцеральный тип) и к гипоталамическому синдрому. Раннее ожирение встречается у 40–50% женщин с бесплодием. Средняя длительность менструального цикла у них составляет 35,5 дня против 28,1 дня для группы репродуктивно-здоровых. Отмечено увеличение объемов яичников в 1,4–1,5 раза [3].

Эффективность ВРТ при избыточном ИМТ

23-1.jpg (68 KB)Установлено, что эффективность ВРТ у женщин с ИМТ ≥30,8 кг/м2 значимо снижена (табл. 1), и оптимальной тактикой лечения является предварительная нормализация веса [27]. Необходимо применение более высоких доз препаратов гонадотропинов [28].

Повышенная потребность в дозе гонадотропина может быть связана с изменением фармакодинамических характеристик препаратов, вводимых подкожно, у тучных женщин с увеличенной толщиной жировой прослойки. У таких пациентов зарегистрированы изменения в абсорбции, метаболизме, биодоступности и клиренсе препаратов [7].

При использовании пероральной формы экзогенного прогестерона действует только 10% вещества, поэтому при проведении ВРТ процент беременностей выше в случае использования внутримышечного или вагинального препаратов [2, 29]. Последний в микронизированной форме обладает максимальным эффектом в нормализации гормонального состояния при ожирении до и во время беременности. Его клинические эффекты (прогестагенный, антиэстрогенный, антиальдостероновый, антиандрогенный, токолитический, нейротропный), а также поддержка лютеиновой фазы и при угрозе выкидыша более выражены, чем для дигидрогестерона [2, 30].

Результаты многих исследований показывают, что потеря веса должна проводиться у женщин с избыточным весом и ожирением до начала лечения бесплодия [31]. Рассматриваются варианты применения фармакологического подхода к лечению ожирения. Хорошие результаты показал орлистат (антиабсорбционный препарат) – ингибитор панкреатической липазы, приводящий к снижению всасывания жирных кислот из кишечника примерно на 30%. Его прием дополняют экзогенными источниками жирорастворимых витаминов (в основном D) с соблюдением паузы 2 ч до/после приема орлистата. Противопоказаниями к его применению являются синдромы хронической мальабсорбции и холестаза. Метформин (инсулин-сенсибилизирующий агент), подавляющий выработку глюкозы в печени, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, что приводит к снижению уровней циркулирующего инсулина и андрогенов и сопровождается уменьшением массы тела/висцерального жира. Хороший результат применения метформина достигается при его сочетании с низкокалорийной диетой [32]. В Великобритании метформин широко используется в лечении синдрома поликистозных яичников (СПЯ), но не лицензирован как препарат для лечения ожирения. Сибутрамин и римонабант (блокатор аппетита и антагонист каннабиноидных рецепторов соответственно) были изъяты с рынка в Великобритании вследствие опасений побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему (гипертония, сердцебиение) и нервно-психиатрических реакций (депрессия, суицидальные риски). Прием орлистата на ранних сроках гестации позиционируется как безопасный, однако все же лучше провести нормализацию веса до беременности. При сравнении метформина и орлистата выявлено, что они показывают примерно сходные (без достоверных отличий) результаты при лечении пациенток с ожирением и СПЯ: снижение ИМТ, уровня андрогенов [33].

Существуют данные успешного применения ЭКО после бариатрической хирургии. Через 1–5 лет после применения метода у женщин отмечались доношенные роды без осложнений; при этом данный метод нормализации веса позволяет снизить риск гестационного диабета, преэклампсии, гипертонических расстройств и макросомии [32].

Выбор терапии для нормализации веса зависит от сопутствующих патологий (сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия, сердечно-сосудистые заболевания и синдром обструктивного апноэ сна), с учетом которых, а также по окружности талии (<80, 80–88 или >88 см) необходимо определять уровень риска [33]. Количества рандомизированных исследований, направленных на улучшение результатов лечения ожирения у женщин, получающих лечение бесплодия в целом и ВРТ в частности, недостаточно. Для достижения стабильного результата необходим междисциплинарный подход (табл. 2).

24-1.jpg (214 KB)

Поздний репродуктивный возраст и ВРТ

Данные о взаимосвязи ожирения и позднего репродуктивного возраста противоречивы. Некоторые авторы показали, что ИМТ оказывает минимальное влияние на фертильность по сравнению с возрастом у женщин в возрасте 35 лет и более [7]. Другие утверждают, что ожирение оказывает значительное неблагоприятное влияние на исход ВРТ, независимо от возраста и других факторов, а отрицательный эффект, по-видимому, более выражен у молодых женщин [33]. Поздний репродуктивный возраст (после 35 лет) отличается снижением вероятности (лишь 5%) зачатия и риском (34–52%) несохранения беременности [34].

Причины развития бесплодия в позднем репродуктивном возрасте [35]: более высокая соматическая и гинекологическая заболеваемость (отягощение анамнеза); повышение вероятности наличия хромосомных (анеуплоидии, в частности) аномалий ооцитов; снижение овариального резерва и частоты оплодотворения. В результате действия вышеуказанных факторов снижается вероятность наступления спонтанной беременности, а эффективность ВРТ не превышает 10–15% с ежегодным снижением показателя на 4,7%. По сравнению с группой 35 лет и моложе успешность лечения и перспективы живорождения ниже в 2–2,2 раза [34]. Число женщин позднего репродуктивного возраста, обращающихся в центры ЭКО, постоянно растет. Механизмы, приводящие к бесплодию в позднем репродуктивном возрасте, включают яичниковое звено, высшие регулирующие центры репродуктивной системы и периферические эндокринные железы [35]. Предположительно, снижение количества фолликулов вызывает ухудшение их качества. Появление аномальной васкуляризации в яичниках и уменьшение перфузии в микроокружении созревающих ооцитов приводят к гипоксии и окислительному стрессу. Известно также, что у женщины с возрастом сокращается менструальный цикл в связи с уменьшением фолликулярной фазы и более ранней овуляцией. Причина заключается в уменьшении количества антральных фолликулов, продуцирующих ингибин В, снижающий базальный уровень фолликулостимулирующего гормона, повышение которого вызывает ускорение селекции доминантного фолликула [36]. Технология ЭКО считается наиболее экономичной и эффективной для лечения бесплодия. Однако в позднем репродуктивном возрасте даже при получении высококачественных эмбрионов повышается вероятность неудач вследствие различных нарушений при инвазии бластоцисты в ткань эндометрия, включающих совокупность факторов развития ооцитов и эмбрионов, а также секреторной трансформации эндометрия [35]. Единственным решением является комплексная подготовка перед ВРТ для адекватной оценки функционального состояния репродуктивной системы и соблюдение здорового образа жизни. Например, мелатонин секретируется в темное время суток эпифизом, а также вырабатывается в яичниках и в плаценте [37, 38]. Гормон противодействует окислительному стрессу и регулирует клеточный метаболизм, поэтому рассматривается как компонент для лечения бесплодия и улучшения результатов ВРТ [39]. С возрастом продукция данного гормона снижается. Особенно повышен риск развития ановуляции у женщин, не спящих ночью [40]. Ряд специалистов утверждают, что мелатонин улучшает качество яйцеклетки и эмбриона [35].

Заключение

Высокий ИМТ повышает риск репродуктивных нарушений для матери и плода: СПЯ, гестационного диабета, онкологических исходов. Для повышения эффективности ВРТ необходимы внедрение в гинекологические алгоритмы программ снижения веса и консультация диетологов. После решения проблемы лишнего веса и диагностики наличия гинекологических/системных патологий требуется контроль пищевого поведения до и в течение беременности с подключением обучающих технологий и психологической сферы. В позднем репродуктивном возрасте необходимы тщательный сбор данных анамнеза и лечение заболеваний. Требуется изучение перспектив коррекции гормонального фона и/или отдельных компонентов эндокринной системы. Вмешательство в образ жизни женщины для коррекции ее ожирения необходимо, но существует пробел в доказательствах, полученных в результате рандомизированных контролируемых исследований. Отсутствуют также исследования, касающиеся применения препаратов против ожирения в условиях ЭКО в сравнении с плацебо.

References

  1. Иакашвили С.Н., Самчук П.М. Особенности течения и исход одноплодной беременности, наступившей после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, в зависимости от фактора бесплодия. Современные проблемы науки и образования. 2017; 3: 50. [Iakashvili S.N., Samchuk P.M. Тhe course of pregnancy and delivery, was the result of in vitro fertilization and embryo transfer. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya/Modern problems of science and education. Surgery. 2017; 3: 50. (in Russian)].
  2. Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С., Шереметьева Е.В., Фурсенко В.А. Ожирение и репродуктивная функция у женщин: эпигенетические и сомато-психологические особенности. Ожирение и метаболизм. 2019; 16(2): 9-15. [Andreeva E.N., Absatarova Yu.S., Sheremetyeva E.V., Fursenko V.A. Obesity and reproductive function of women: epigenetic and somato-psychological features. Ozhirenie i metabolizm/Obesity and metabolism. 2019; 16(2): 9-15. (in Russian)]. doi: 10.14341/omet10113.
  3. Пинхасов Б.Б. Патогенетические особенности первичного ожирения и его типов у женщин репродуктивного возраста. Международный эндокринологический журнал. 2011; 8: 13-26. [Pinhasov B.B. Pathogenetic features of primary obesity and its types in women of reproductive age. Mezhdunarodnyj endokrinologicheskij zhurnal/International Journal of Endocrinology. 2011; 8: 13-26. (in Russian)].
  4. Setji T.L., Brown A.J. Polycystic ovary syndrome: update on diagnosis and treatment. Am. J. Med. 2014; 127(10): 912-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2014.04.017.
  5. Karacan E., Caglar G.S., Gürsoy A.Y., Yilmaz M.B. Body satisfaction and eating attitudes among girls and young women with and without polycystic ovary syndrome. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2014; 27(2): 72-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2013.08.003.
  6. Butterworth J., Deguara J., Borg C.M. Bariatric surgery, polycystic ovary syndrome, and infertility. J. Obes. 2016; 2016: 1871594. https://dx.doi.org/10.1155/2016/1871594.
  7. Shehata M. Effect of female increased body mass index on intracytoplasmic sperm injection outcome. Sci. J. Al-Azhar Med. Fac. Girls. 2017; 1(1): 36-41. https://dx.doi.org/10.4103/sjamf.sjamf_12_17.
  8. Григорян О.Р., Михеев Р.К., Андреева Е.Н., Дедов И.И. Овариальный резерв у женщин с ожирением. Ожирение и метаболизм. 2019; 16(3): 69-75. [Grigoryan O.R., Mikheev R.K., Andreeva E.N., Dedov I.I. Ovarian reserve in obese women. Obesity and metabolism. 2019; 16(3): 69-75. (in Russian)].
  9. Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2018; 33(9): 1602-18. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey256.
  10. Foroozanfard F., Rafiei H., Samimi M., Gilasi H.R., Gorjizadeh R., Heidar Z. et al. The effects of dietary approaches to stop hypertension diet on weight loss, anti-Müllerian hormone and metabolic profiles in women with polycystic ovary syndrome: a randomized clinical trial. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2017; 87(1): 51-8. https://dx.doi.org/10.1111/cen.13333.
  11. Guenard F., Deshaies Y., Cianflone K., Kral J.G., Marceau P., Vohl M.C. Differential methylation in glucoregulatory genes of offspring born before vs. after maternal gastrointestinal bypass surgery. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110(28): 11439-44. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1216959110.
  12. Timmermans S., Steegers-Theunissen R.P., Vujkovic M., den Breeijen H., Russcher H., Lindemans J. et al. The Mediterranean diet and fetal size parameters: the Generation R Study. Br. J. Nutr. 2012; 108(8): 1399-409. https://dx.doi.org/10.1017/S000711451100691X.
  13. Dante G., Vaccaro V., Facchinetti F. Use of progestagens during early pregnancy. Facts Views Vis. Obgyn. 2013; 5(1): 66-71.
  14. Boudet-Berquier J., Salanave B., Desenclos J.C., Castetbon K. Sociodemographic factors and pregnancy outcomes associated with prepregnancy obesity: effect modification of parity in the nationwide Epifane birth-cohort. BMC Pregnancy Childbirth. 2017; 17(1): 273. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-017-1456-8.
  15. Chen C.P. Prenatal findings and the genetic diagnosis of fetal overgrowth disorders: Simpson-Golabi-Behmel syndrome, Sotos syndrome, and Beckwith-Wiedemann syndrome. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2012; 51(2): 186-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2012.04.004.
  16. Hou M., Chu Z., Liu T., Lv H., Sun L., Wang B. et al. A high-fat maternal diet decreases adiponectin receptor-1 expression in offspring. J. Matern. Neonatal Med. 2015; 28(2): 216-21. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.914489.
  17. Frias A.E., Grove K.L. Obesity: a transgenerational problem linked to nutrition during pregnancy. Semin. Reprod. Med. 2012; 30(6): 472-8.https://dx.doi.org/10.1055/s-0032-1328875.
  18. Shen M., Chaudhry S.H., MacFarlane A.J., Gaudet L., Smith G.N., Rodger M.A. et al. Serum and red-blood-cell folate demonstrate differential associations with BMI in pregnant women. Public Health Nutr. 2016; 19(14): 2572-9. https://dx.doi.org/10.1017/S1368980016000756.
  19. Diefenbach K., Trummer D., Ebert F., Lissy M., Koch M., Rohde B. EE-drospirenone-levomefolate calcium versus EE-drospirenone + folic acid: folate status during 24 weeks of treatment and over 20 weeks following treatment cessation. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 149-63. https://dx.doi.org/ 10.2147/IJWH.S37254.
  20. Vannuccini S., Clifton V.L., Fraser I.S., Taylor H.S., Critchley H., Giudice L.C. et al. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(1): 104-15. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv044.
  21. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. The clinical relevance of luteal phase deficiency: a committee opinion. Fertil. Steril. 2012; 98(5): 1112-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.06.050.
  22. Keum N., Greenwood D.C., Lee D.H., Kim R., Aune D., Ju W. et al. Adult weight gain and adiposity-related cancers: a dose-response meta-analysis of prospective observational studies. J. Natl. Cancer Inst. 2015; 107(2): djv088. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djv088.
  23. Benedetto C., Salvagno F., Canuto E.M., Gennarelli G. Obesity and female malignancies. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2015; 29(4): 52840. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.01.003.
  24. Gottschau M., Kjaer S.K., Jensen A., Munk C., Mellemkjaer L. Risk of cancer among women with polycystic ovary syndrome: a Danish cohort study. Gynecol. Oncol. 2015; 136(1): 99-103. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.11.012.
  25. Shafiee M.N., Khan G., Ariffin R., Abu J., Chapman C., Deen S., Nunns D., Barrett D.A., Seedhouse C., Atiomo W. Preventing endometrial cancer risk in polycystic ovarian syndrome (PCOS) women: could metformin help? Gynecol. Oncol. 2014; 132(1): 248-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.10.028.
  26. Anveden Å., Taube M., Peltonen M., Jacobson P., Andersson-Assarsson J.C., Sjöholm K. et al. Long-term incidence of female-specific cancer after bariatric surgery or usual care in the Swedish Obese Subjects Study. Gynecol. Oncol. 2017; 145(2): 224-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.02.036.
  27. Махмадалиева М.Р., Коган И.Ю., Ниаури Д.А., Мекина И.Д., Гзгзян А.М. Влияние избытка массы тела и ожирения на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(2): 32-9. [Mahmadalieva M.R., Kogan I.Yu., Niauri D.A., Mekina I.D., Gzgzyan A.M. The effect of excess body weight and obesity on the effectiveness of assisted reproductive technologies programs. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej/Journal of obstetrics and womens’s diseases. 2018; 67(2): 32-9. (in Russian)].
  28. Аншина М.Б., Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Шамугия Н.Л., Смирнова А.А., Абляева Э.Ш. Особенности индукции суперовуляции у пациенток с избыточной массой тела и ожирением. Проблемы репродукции. 2009; 15(1): 65-9. [Anshina M.B., Podzolkova N.M., Koloda Yu.A., SHamugiya N.L., Smirnova A.A., Ablyaeva E.Sh. Features of induction of superovulation in patients with overweight and obesity. Problemy reprodukcii/Reproduction problems. 2009; 15(1): 65-9. (in Russian)].
  29. Tomic V., Tomic J., Klaic D.Z., Kasum M., Kuna K. Oral dydrogesterone versus vaginal progesterone gel in the luteal phase support: randomized controlled trial. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 186: 4953. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.ejogrb.2014.11.002.
  30. Salehpour S., Tamimi M., Saharkhiz N. Comparison of oral dydrogesterone with suppository vaginal progesterone for luteal-phase support in in vitro fertilization (IVF): a randomized clinical trial. Iran. J. Reprod. Med. 2013; 11(11): 913-8.
  31. Khoei H.H., Dehdehi L., Moloudizargari M., Baninameh Z., Rezaie-Chamani S., Conti G.O. et al. Female obesity and clinical outcomes of assisted reproductive technologies (ART): an updated systematic review and meta-analysis. Int. J. Med. Res. Health Sci. 2016; 5(11): 157-70.
  32. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Obesity and reproduction: a committee opinion. Fertil. Steril. 2015; 104(5): 1116-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.08.018.
  33. Khairy M., Rajkhowa K. Effect of obesity on assisted reproductive treatment outcomes and its management: a literature review. Obstet. Gynaecol. 2017; 19(1): 47-54. https://dx.doi.org/10.1111/tog.12343.
  34. Бейк Е.П., Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток позднего репродуктивного возраста. Гинекология. 2018; 20(1): 109-12. [Bejk E.P., Syrkasheva A.G., Dolgushina N.V. The effectiveness of assisted reproductive technology programs in patients of late reproductive age. Ginekologiya/Gynecology. 2018; 20(1): 109-12. (in Russian)].
  35. Ермоленко К.С., Радзинский В.Е., Рапопорт С.И. Современное состояние проблемы реализации фертильной функции женщин позднего репродуктивного возраста. Клиническая медицина. 2016; 94(1): 10-5. [Ermolenko K.S., Radzinsky V.E., Rapoport S.I. The current state of the problem of the implementation of the fertile function of women of late reproductive age. Klinicheskaya medicina/Clinical Medicine. 2016; 94(1): 10-5. (in Russian)].
  36. Kasum M., Radakovic B., Simunic V., Orešković S. Preovulatory progesterone rise during ovarian stimulation for IVF. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(8): 7448. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2013.798280.
  37. Reiter R.J., Tan D.X., Korkmaz A., Rosales-Corral S.A. Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(2): 293-307. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt054.
  38. Tamura H., Takasaki A., Taketani T., Tanabe M., Lee L., Tamura I. et al. Melatonin and female reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2014; 40(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1111/jog.12177.
  39. Shi L., Li N., Bo L., Xu Z. Melatonin and hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Curr. Med. Chem. 2013; 20(15): 2017-31. https://dx.doi.org/ 10.2174/09298673113209990114.
  40. Bhatti P., Mirick D.K., Davis S. The impact of chronotype on melatonin levels among shift workers. Occup. Environ. Med. 2014; 71(3): 195-200. https://dx.doi.org/10.1136/oemed-2013-101730.

Received 30.10.2020

Accepted 16.11.2020

About the Authors

Abuduwaili Ruziguli, postgraduate student, Department of Obstetrics and Gynecology, St. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of Russia.
Tel.: +7(911)817-55-35. E-mail: 2568141218@mail.ru. 194100, Russia, St. Petersburg, Litovskaya str., 2.
Nikolai N. Rukhliada, Dr. Med. Sci., Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, St. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of Russia. Tel.: +7(911)817-55-35. E-mail: 2568141218@mail.ru. 194100, Russia, St. Petersburg, Litovskaya str., 2.

For citation: Ruziguli A., Rukhliada N.N. Age and body mass index as factors of female infertility and negative results of assisted reproductive technologies.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2021; 2: 21-26 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.21-26

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.