Среди противомикробных средств отдельное место занимают препараты из лекарственного растительного сырья. Их преимуществом является редкое развитие устойчивости к ним микроорганизмов.
Большое внимание ученых и практиков в последние годы привлекает использование хлорофиллов и их производных в качестве лекарственных средств. Многолетние исследования показали, что хлорофиллсодержащие препараты стимулируют гемопоэз, работу отдельных органов и организма в целом, заживление ран и язв, усиливают обмен веществ, ускоряют ликвидацию патологических процессов, обладают антимутагенными и антиканцерогенными свойствами, дают антибактериальный и вирусоцидный эффект, потенцируют действие антибиотиков [3].
Однако вследствие очень сложной структуры молекулы хлорофилла он является неустойчивым соединением, весьма чувствительным к воздействию кислорода, кислой и щелочной среды, высокой и низкой температуры, света, и легко подвергается гидролизу, фотолизу, окислению, дециклизации и другим превращениям.
Очень важным свойством хлорофиллов является возможность замещения магния в порфири новом цикле на другие металлы (цинк, кобальт, медь и др.). Образующиеся комплексы, помимо интереса к полученным аналогам хлорофилла как весьма ценным биологически активным веществам, привлекают внимание своей высокой стабильностью, значительно превышающей таковую хлорофилла.
Особое внимание вызывают медные аналоги хлорофиллов, обладающие изумрудно-зеленым цветом, весьма устойчивые и являющиеся высокоактивными в отношении грамположительной микрофлоры, особенно стафилококков, в том числе антибиотикоустойчивых [10]. К тому же следует отметить, что двухвалентная медь не относится к ядовитым металлам и применяется внутрь в составе известных комплексных препаратов с витаминами.
Наиболее известен препарат хлорофиллипт [1, 4, 5] (выпускавшийся ранее и Фармацевтической фабрикой Санкт-Петербурга), полученный из листьев эвкалипта прутовидного и оказывающий бактериостатическое действие на антибиотикоустойчивые стафилококки при концентрации 6,2±0,07 мкг/мл и бактерицидное — при 12,6±0,15 мкг/мл [3, 6].
Несмотря на длительное применение хлорофиллипта в медицине, его производство и стандартизация имеют ряд недостатков. Технология производства препарата [1] многостадийна, длительна, включает тепловую и химическую обработку исходного сырья, содержащего соединения с лабильными фенольными и альдегидными группами, а также неустойчивый хлорофилл. Поэтому при работе с ним требуются охлаждение, защита от света и обеспечение нейтральности среды [1]. При этом ряд операций может отрицательно влиять на сохранение нативности компонентов экстракта.
В связи с этим в последние годы на ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга» разработан способ получения нового препарата, аналогичного хлорофиллипту, — галенофиллипта® [7]. При его производстве не проводится отгонка спирта, исключается использование взрывоопасного бензола и удаление его остатков. Благодаря новой технологии удалось максимально обеспечить сохранность и эффективность действующих веществ, добиться отсутствия избытка меди, повысить экологичность и безопасность производства. Галенофиллипт — препарат, который сочетает в своем составе комплекс биологически активных веществ — эфирные масла (основные компоненты — цинеол и пинены), фенолоальдегиды (эуглобали) и медные аналоги хлорофиллов (феофитинаты меди). Каждый из компонентов обладает выраженной противомикробной активностью, а в комплексе они дают мощный противомикробный эффект.
Сотрудниками Института токсикологии под научным руководством доктора мед. наук В.К. Суханкина было проведено доклиническое экспериментальное изучение общетоксической, аллергенной и специфической фармакологической активности галенофиллипта, доказаны его безвредность и отсутствие аллергизирующих свойств [8].
Исследована антимикробная активность препарата в опытах in vitro. Работа выполнялась в соответствии с Методическими указаниями по изучению противомикробной активности фармакологических веществ [9]. Были использованы музейные штаммы микроорганизмов: грамположительные кокки — Staphylococcus aureus-209 P, грамотрицательные палочки — Escherichia coli-88, спорообразующие палочки — Clostridium difficile-4938 и грибы Candida albicans-674, а также полевые штаммы Pseudomonas aeruginosa и Salmonella typhi suis. Для сравнения использованы бензилпенициллин, эритромицин, олеандомицин, стрептомицин, тетрациклин и левомицетин. Установлено, что галенофиллипт оказывает выраженное антимикробное действие в концентрациях, сопоставимых с их эффективными дозами. Он обладает более широким спектром действия по сравнению с большинством антибиотиков, применяемых в медицинской практике [9]. Биоцидные свойства галенофиллипта и хлорофиллипта сопоставимы, вместе с тем при низкой микробной нагрузке (104 КОЕ/мл) галенофиллипт по действию на грамположительные бактерии в 2 раза активнее. Препарат оказывает биоцидное действие на представителей как нормальной, так и условно-патогенной микрофлоры, несколько превосходя в этом отношении препарат сравнения.
Сравнительный анализ антимикробной активности двух препаратов в опытах in vivo проводился сотрудниками ФГУ Российский НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена (Санкт-Петербург) под руководством проф. Г.Е. Афиногенова на модели стафилококковой локализованной инфекции в кожно-мышечной ране у белых мышей [2]. Всего было использовано 66 животных (3 группы по 22 мыши). Для воспроизведения стафилококковой локализованной инфекции использовали клинический изолят № 4559, штамм Staphylococcus aureus, полученный из инфицированной раны левой голени больного, устойчивый к бензилпенициллину, оксациллину, гентамицину, эритромицину и линкомицину. Длительность лечения и наблюдения составляла 10 дней.
Через 10 сут от начала эксперимента у животных контрольной группы (без лечения) происходило очищение очага воспаления через свищевой канал.
К этому сроку наблюдения у животных, леченных хлорофиллиптом, сохранялись очаги воспаления, заполненные белковыми массами, в которых также встречались скопления лейкоцитов и небольшое количество кокков.
У животных, леченных галенофиллиптом, через 10 дней наблюдались почти полная эпителизация и замещение воспалительного дефекта созревающей грануляционной тканью, в которой встречались единичные макрофаги и кокки.
Таким образом, применение хлорофиллипта и галенофиллипта способствует более быстрому по сравнению с контролем (без лечения) освобождению от микробов глубоких слоев раны и отграничению очага воспаления грануляционной тканью. Динамика этих показателей была более выражена при применении галенофиллипта, он стимулировал макрофагальную реакцию в более ранние сроки, чем хлорофиллипт [2].
Помимо высокой противомикробной активности, экспериментально установлена выраженная эффективность галенофиллипта при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, а также при заболеваниях и поражениях пародонта [8]. Эффективность препарата во многом объясняется его антигипоксическим и антиоксидантным действием и, как следствие, положительным влиянием на процессы регенерации и репарации.
Эффективность галенофиллипта при ожоговой эрозии шейки матки изучалась сотрудниками Института токсикологии под научным руководством доктора мед. наук В.К Суханкина. На модели эрозии шейки матки проведена сравнительная оценка эффективности галенофиллипта и зарегистрированного препарата солковагин производства фирмы Solco Basel AG (Швейцария) [8].
Эксперименты проводили на белых беспородных крысах-самках массой 180–200 г. Эрозию вызывали тепловым воздействием на шейку матки.
Наблюдение за течением воспалительного процесса у нелеченых животных показало, что макроскопически слизистая оболочка влагалищной части шейки матки была темно-красной, отечной, местами с изъязвлениями.
Гистологически у крыс с ожогом слизистой наблюдались некробиоз эпителия, отек и инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами подслизистого слоя. Клеточные границы эпителия влагалищной части матки были неразличимыми, ядра — пикнотичными и деформированными. Местами эпителий отсутствовал.
В группе крыс, леченных галенофиллиптом (по 3 капли во влагалище в течение 7 дней), макроскопически слизистая оболочка шейки матки была бледно-розовой и не отличалась от таковой в контроле.
После аппликации солковагина на участке эрозии шейки матки и зоны перестройки эпителия происходила девитализация эктопированного цилиндрического эпителия и субэпителиальной стромы эрозии шейки матки. Многослойный и устойчивый эпителий шейки матки и влагалища при этом сохранялся. Девитализированная ткань сохранялась и образовывала защитный слой, который через несколько дней замещался собственным плоским эпителием.
При гистологическом исследовании шейки матки у крыс после аппликации галенофиллипта наблюдалась полная эпителизация поверхности эрозии. Эпителий, покрывающий слизистую шейки, был многослойным, плоским, неороговевшим. Воспалительная инфильтрация в подслизистом слое отсутствовала, в нем были видны коллагеновые соединительнотканные волокна и единичные полиморфно-ядерные лейкоциты и капилляры.
Морфологические данные подтверждались результатами биохимических и гематологических исследований (табл. 1 и табл. 2).
Эрозия вызывала достоверное увеличение скорости процессов пероксидации липидов в организме: увеличивалось содержание малонового диальдегида, снижался уровень антирадикальной защиты ― каталазы. Повышался уровень щелочной фосфатазы, что можно рассматривать как результат цитолиза. Назначение обоих препаратов снижало интенсивность процессов ПОЛ и цитолиза, что благоприятно сказывалось на регенерации тканей шейки матки.
Данные табл. 2 свидетельствуют о купировании воспалительного процесса в тканях влагалища и шейки матки под влиянием обоих препаратов, причем эффективность галенофиллипта и солковагина одинакова.
Проведенные исследования свидетельствуют о высокой эффективности нового препарата галенофиллипт при эрозивно-воспалительных заболеваниях шейки матки.
По эффективности новый препарат не уступает, а по некоторым показателям даже превосходит зарегистрированный препарат с аналогичным действием солковагин. Эффективность галенофиллипта во многом определяется его антигипоксическим и антиоксидантным действием и, как следствие, положительным влиянием на процессы регенерации и репарации. Сочетание в его составе натуральных компонентов и ценных свойств обеспечивает эффективное и быстрое лечение ряда инфекционных воспалительных заболеваний при местном и внутреннем применении.
Препарат имеет широкий спектр показаний и с большим успехом используется в практике оториноларингологов, стоматологов, хирургов, гастроэнтерологов, терапевтов и гинекологов.
