The characteristics of pregravid preparation of married couples with human papillomavirus and herpes simplex virus

Posiseeva L.V., Petrova U.L.

Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow 117198, Mikluho-Maklay str. 6, Russia; OOO “Modern Medicine Clinic”, Ivanovo 153013, Kukonkovyh str. 142, Russia
Objective. To carry out a systems analysis of the data available in the current literature on the effect of herpes simplex virus (HSV) and human papillomavirus (HPV) on the reproductive health of a couple, on the ability to conceive, on the course of pregnancy, and on the efficacy of valacyclovir in pregravid preparation.
Material and methods. The review includes the data of foreign and Russian articles published in the past 10 years and found in Pubmed on this topic.
Results. The paper describes the role of viral infections in the occurrence of inflammatory diseases of the pelvic organs, leading to subfertility and infertility in both women and men, in the reduction of the efficiency of assisted reproductive technologies, and in the development of pregnancy complications. It presents data on the need for pregravid preparation using valacyclovir.
Conclusion. Pregravid preparation should be done in couples with HPV/HSV infections. Valacyclovir has shown benefits in the treatment of HSV.

Keywords

herpes simplex virus
human papillomavirus
reproductive health
infertility
valacyclovir
pregravid preparation
assisted reproductive technologies

В настоящее время при неоспоримых успехах акушерско-гинекологической службы в решении медико-социальных проблем снижения материнской и младенческой смертности, искусственных абортов нерешенными остаются вопросы преждевременных родов, мертворождаемости, заболеваемости новорожденных детей. Известно, что нарушение здоровья человека и его репродуктивной функции связаны со множеством факторов, среди которых часто лидируют вирусные инфекции. По данным ВОЗ ежедневно более одного миллиона человек приобретают инфекцию, передаваемую половым путем (ИППП). Более 500 млн человек имеют вирус, вызывающий генитальный герпес, и более 290 млн женщин имеют инфекцию, вызванную вирусом папилломы человека (ВПЧ) [1]. Во многом сложившаяся ситуация объясняется отсутствием в стране системы полового воспитания детей и подростков, поощрением со стороны общества и родителей гражданского брака молодых людей, ранним началом половой жизни, частой сменой половых партнеров, отсутствием элементарных знаний о безопасном сексе и интимной гигиене [2]. Среди значимых генитальных инфекций герпетическая и папилломавирусная являются наиболее распространенными. С ними связаны воспалительные заболевания гениталий, предраковые и раковые процессы, повреждение женских и мужских гамет, патология зачатия, повреждение плаценты и плода и как следствие – репродуктивные потери, перинатальная заболеваемость и смертность [3].

На способность женщины к зачатию чрезвычайно неблагоприятно влияют воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ): даже однократно возникшее воспаление тазовых органов приводит к бесплодию по меньшей мере 8% пациенток (в зависимости от срока начала этиотропного лечения); рецидив заболевания повышает риск инфертильности до 19,5%, третий эпизод — до 40% [4].

В современных условиях существенно изменился спектр этиологических факторов ВЗОМТ с преобладанием вирусов и условных патогенов. По данным ПЦР отделяемого из цервикального канала и полости матки на долю генитального герпеса приходится 33,6%, цитомегаловируса – 17,9%, ВПЧ – 12,2%, уреаплазмы – 14,8%, хламидий – 11,6%, микоплазмы – 9,9% [5].

Известно, что ВЗОМТ лидируют среди причин снижения овариального резерва и развития овариальной дисфункции в связи с нарушением кровообращения, аутоиммунным повреждения тканей, извращением гормонорецепции в тканях яичников [6].

Герпетические вирусы и ВПЧ обнаруживаются при хроническом эндометрите в 50,7% случаев [7].

В работе авторов Г.Т. Cухих, Л.В Ванько сказано: «Персистенция в эндометрии условно-патогенных микроорганизмов и вирусов вызывает активационные процессы в лимфоцитах, которые сопровождаются повышением экспрессии ранних (CD25, CD71) и поздних (HLA-DR, CD95) активационных маркеров и синтеза провоспалительных цитокинов. Это служит препятствием созданию в предимплантационный период локальной иммуносупрессии, необходимой для формирования защитного барьера, что может привести к прерыванию беременности» [8].

Исследования, проведенные в период с 2004 по 2014 год, показали, что у пациенток с хроническим эндометритом почти в 2 раза сократилась частота выявления бактериальных возбудителей (с 71 до 37%), а определение вирусов в качестве этиологических агентов возросло почти на треть. При хроническом эндометрите лидируют онкогенные штаммы ВПЧ, далее идут герпесвирусы (вирус простого герпеса, Herpes zoster и цитомегаловирус), энтеровирусы (Коксаки А и В) и аденовирусы. При этом почти у половины женщин с хроническим эндометритом какой-либо патогенной микрофлоры выявить не удается [9]. ВПЧ 16/18 обнаруживают с высокой частотой (более чем в 5 раз чаще по сравнению со здоровыми) у больных с гиперпластическими процессами эндометрия [10]. При наличии ВПЧ-инфекции риск возникновения и развития предраковых заболеваний шейки матки констатируют у 48,3% пациенток, при герпетической инфекции – у 26,7% [11]. При гиперпластических процессах эндометрия и ПЦР исследовании удаленных препаратов матки ВПЧ выявляют в 24% наблюдений. При наличии ВПЧ в эндометрии у больных в 36% случаев обнаруживалась гиперплазия с атипией и высокодифференцированная аденокарцинома эндометрия [12].

Определена роль герпетической инфекции и в развитии миомы матки. У 90% женщин с миомой матки обнаруживаются антитела к ВПГ 2-го типа [13]. Известны ВПЧ-ассоциированные заболевания нижнего отдела гениталий с клиническими проявлениями в виде экзофитных кондиллом, CIN и рака шейки матки, либо бессимптомные (выявляемые только при кольпоскопии и/или цитологическом, гистологическом исследовании), латентные (ДНК ВПЧ, выявленные молекулярными методами) [14]. ВПЧ – это единственная группа вирусов, для которых доказано индуцирование опухолей у человека в естественных условиях. ВПЧ (онкогенные типы) способствует развитию рака шейки матки в 99,7% случаев, рака вульвы, влагалища, полового члена, предстательной железы, яичка в 10–30%, рака перианальной области в 10–30%, рака гортани и ротовой полости в 10–30% [15]. Имеется связь вирусной инфекции с репродуктивной функцией. Наличие наиболее разнообразной оппортунистической бактериальной и вирусной микрофлоры при трубно-перитонеальном бесплодии установлено в цервикальном канале, в меньшей степени в эндометрии и перитонеальной жидкости. Вирусная и бактериальная моноинфекции превалирует при поражении яичников [16]. Ученые из Бельгии изучили взаимосвязь между цервикальной ВПЧ-инфекцией и исходом беременности после внутриматочной инсеминации (ВМИ). Обследованы 590 женщин (1529 циклов ВМИ) по инфицированию 18 различными типами ВПЧ (6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 67, 68) – ПЦР в мазках из шейки матки. Показатель распространенности цервикальной ВПЧ инфекции на один цикл внутриматочной инсеминации составлял 11%. При ВПЧ-положительном результате вероятность наступления беременности после ВМИ снижалась в 6 раз (1,87% в сравнении с 11,36%), что могло служить свидетельством низкого качества яйцеклетки и зачатия при ВПЧ-инфекции [17].

Отмечено, что субфертильные женщины имеют ВПЧ-индуцированную патологию шейки матки чаще по сравнению с населением в целом (6,1 и 3,9%) [18].

У мужчин наличие ВПЧ и ВПГ в сперме следует рассматривать как фактор риска снижения фертильности или бесплодия. У всех мужчин из пар со спонтанным и привычным невынашиванием беременности обнаруживаются нарушения микробиома урогенитального тракта, в том числе вирусные инфекции – у 100%, среди них вирус генитального герпеса – у 87,1% [19]. Геном ВПГ обнаружен в головках даже подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов [20]. ВПГ оказывает гаметотоксическое воздействие на герминативный эпителий [21]. При инфицированности мужчин вирусом папилломы человека (ВПЧ), а именно при идентификации у них ДНК ВПЧ 16 или ВПЧ-6/11, снижается подвижность сперматозоидов, создаются условия для образования антиспермальных антител. ВПЧ-инфицированная сперма может передавать вирусную ДНК в ооцит, далее в бластоцисту, нарушается инвазия трофобласта, увеличивается риск неразвивающейся беременности [22]. Имеется связь между ВПЧ-инфекцией у мужчин и результатами ВРТ. Потери беременности при ВПЧ-положительном мужчине составляют 66,7%, при ВПЧ отрицательном – 15% [23].

Если связь между ВПЧ-инфекцией и гаметами будет подтверждена, вакцинация обоих супругов может представлять собой надежный вариант для улучшения фертильности. Некоторые пары с «идиопатическим» бесплодием, возможно, связаны с ВПЧ-инфекцией.

Обнаружение вирусной инфекции (ВПГ, ВПЧ) у беременных женщин или их партнеров можно считать риском преждевременных родов, выкидышей и передачи вируса новорожденному. У матерей с генитальными бородавками или интраэпителиальным поражением шейки матки ВПЧ ДНК в плаценте обнаруживался в 24,5% случаев [24]. Роль инфекции в развитии осложнений беременности подтверждают результаты морфологических исследований плаценты. Так, при тяжелой преэклампсии воспаление в форме базального децидуита, виллузита, интервиллузита диагностируется в 98% случаев, в том числе вирусное в 54%. При мертворождаемости инфекция в плаценте цитологически подтверждается в 100% случаев, при этом бактериально-вирусного характера (преимущественно герпетического) – в 52,3% [25, 26].

Таким образом, реабилитация репродуктивного здоровья супружеской пары с вирусной инфекцией генитального тракта в прегравидарной подготовке имеет своей целью прежде всего идентификацию инфекционного агента для эффективного лечения обоих супругов. Приказом МЗ РФ 572 предусмотрено при оказании медицинской помощи женщине с привычным невынашиванием беременности определение IgG, IgM к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типа, цитомегаловирусу, вирусу краснухи, токсоплазме [27]. При подготовке к беременности женщин с частыми рецидивами генитального герпеса обязательна сдача анализов из цервикального канала на наличие вируса простого герпеса [28]. Что касается идентификации ВПЧ, то это исследование регламентировано клиническим протоколом прегравидарной подготовки (ПП) МАРС 2016 г. [4] и предусматривает ВПЧ-тестирование (методом гибридного захвата или методом ПЦР в реальном времени) на онкогенные типы ВПЧ всех пациенток в программе ПП.

Обследование мужчин на ВПГ, ВПЧ следует проводить в случаях наличия в анамнезе супружеской пары репродуктивных потерь, бесплодия, в том числе неудач ЭКО, а также при ВПГ и/или ВПЧ-положительной женщине. Выявление ВПГ во фракции подвижных сперматозоидов указывает на необходимость исследования эякулята на маркеры вирусов герпеса методом ПЦР перед осуществлением вспомогательных репродуктивных технологий в ходе обследования кандидатов на донорство спермы, а также при планировании семьи [29].

При генитальной герпетической инфекции, независимо от уровня поражения репродуктивной системы, показано как проведение базисной (противовирусной) терапии, так и лечение сопутствующих заболеваний.

К базисным видам лечения относят:

  1. высоко специфические противовирусные препараты – ациклические нуклеозиды, которые блокируют репликацию ВПГ-1 и ВПГ-2 (ацикловир, валацикловир и фамцикловир);
  2. проведение стимуляции неспецифической резистентности организма в зависимости от показателей иммунного и интерферонового статуса больных;
  3. местное применение специфических мазей [30].

Валацикловир имеет исключительно высокую биодоступность, превышающую аналогичный параметр ацикловира в 3–5 раз. Валацикловир представляет собой соединение L-валина и ацикловира эфирной связью. Эта особенность позволяет доставлять проацикловир в неизмененном виде в плазму крови. Метаболизируясь в печени гидролазой, валацикловир распадается на валин и ацикловир. Некоторая часть валацикловира гидролизуется в тонком кишечнике с высвобождением активной формы ацикловира. Особенности фармакокинетики данного препарата позволяют назначать его вне зависимости от приема пищи [31].

Доказана высокая эффективность валацикловира в качестве супрессивной терапии генитального герпеса. При сравнении клинической эффективности препаратов было выявлено, что рецидивы после проведенного лечения у пациенток первой группы, принимающих ацикловир, наблюдались в 2,5 раза чаще, чем у женщин второй группы, принимающих валацикловир. 31,8% респондентов, получавших ацикловир по различным причинам, нарушали предписанный режим приема препарата, в группе валацикловира таких было 7,6%. Последние отмечали хорошую переносимость валацикловира и отсутствие побочных эффектов при длительном применении. Частота выявления ВПГ через год в первой группе была почти в 2 раза выше и составила 13,6% против 7,59% во второй группе женщин [32].

В рамках доказательной медицины было проведено крупномасштабное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности профилактической терапии валацикловиром у дискордантных по ВПГ-2 инфекции гетеросексуальных иммунокомпетентных пар. Клинические исследования 1484 пар проводили в соответствии с требованиями доказательной медицины, при этом 743 инфицированных пациента получали валацикловир в дозе 500 мг 1 раз в  день, на протяжении 8 месяцев, а 741 пациент – плацебо. Результаты многоцентрового исследования показали, что применение у пациентов валацикловира на 75% снижало вероятность передачи вируса неинфицированному партнеру и развития манифестного генитального герпеса и на 48% – любой формы ВПГ-2 инфекции по сравнению с плацебо. Помимо этого, применение профилактической терапии у инфицированных партнеров позволило снизить число рецидивов в 2 раза [33].

Длительный опыт применения в отечественной и зарубежной клинической практике и доказательные исследования по эффективности и безопасности валацикловира позволяют считать его несомненным лидером среди системных противовирусных препаратов [33, 34]. Препарат обладает высокой противовирусной активностью против ВПГ-1 и ВПГ-2 и может применяться как для лечения рецидива герпеса (эпизодическая терапия), так и для предупреждения рецидивов инфекции (супрессивная терапия). Пролонгированная терапия имеет первостепенное значение как для адекватного контроля рецидивов инфекции, так в качестве профилактики передачи генитального герпеса половым партнерам. Отсутствие рецидивов инфекции на фоне приема препарата способствует существенному снижению психоэмоциональных переживаний по поводу заболевания, психологической реабилитации пациентов и значительному повышению качества жизни [32].

Заключение

Таким образом, ВПЧ и ВПГ-инфекции играют негативную роль в реализации репродуктивной функции в супружеской паре. В связи с этим необходимо проводить обследование на ВПЧ, ВПГ обоих супругов на этапе прегравидарной подготовки. При выявлении вирусных агентов следует назначить этиотропное лечение, что в будущем является основой формирования благоприятных условий у ВПГ-инфицированных пар для развития, сохранения и вынашивания беременности.

Доказана эффективность и безопасность применения валацикловира в качестве противовирусной терапии ВПГ.

References

1. Всемирная организация здравоохранения. Инфекции, передаваемые половым путем. Доступно по: http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-(stis) [World Health Organization. Sexually Transmitted Infections. Available at: http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-(stis) (in Russian)]

2. Суматохин С.В. Половое воспитание подростков. Биология в школе. 2011; 4: 53-63. [Sumatokhin S.V. Sex education for teenagers. Biologiya v shkole. 2011; 4: 53-63. (in Russian)]

3. Посисеева Л.В. Современные подходы к терапии вирусных инфекций в гинекологии. Гинекология. 2015; 17(2): 27-31. [Posiseeva L.V. Modern approaches to the therapy of viral infections in gynecology. Ginekologiya. 2015; 17(2): 27-31. (in Russian)]

4. Прегравидарная подготовка: клинический протокол. авт.-разраб. Радзинский В.Е. и др. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2016. 80с. [Preprogrammed training: clinical protocol. aut. -developed. Radzinsky V.E. and others. Moscow: Editorial Board of the journal StatusPraesens; 2016. 80p. (in Russian)]

5. Соснова Е.А. Прегравидарная подготовка пациенток с вирусными инфекциями. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011; 10(5): 72-8. [Sosnova E.A. Pre-marketing training for patients with viral infections. Voprosyi ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2011; 10(5): 72-8. (in Russian)]

6. Радзинский В.Е., ред. Овариальный резерв и фертильность: сложности XXI века. Рациональный подход к сохранению репродуктивного резерва как залог фертильности и осознанного деторождения. Информационное письмо. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2015. 24с. [Radzinsky V.E., ed. Ovarian reserve and fertility: the challenges of the 21st century. Rational approach to preserving the reproductive reserve as a pledge of fertility and conscious procreation. Information mail. Moscow: Editorial office of the journal StatusPraesens; 2015. 24p. (in Russian)]

7. Мальцева Л.И., Смолина Г.Р., Шарипова Р.И., Багаева М.И., Петрянина Е.В., Стовбун С.В. Хронический эндометрит в практике акушера гинеколога. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(5): 102-5. [Maltseva L.I., Smolina G.R., Sharipova R.I., Bagaeva M.I., Petryanina E.V., Stovbun S.V. Chronic endometritis in the practice of an obstetrician of a gynecologist. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2015; 15(5): 102-5. (in Russian)]

8. Cухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36. [Sukhikh G.T., Vanko L.V. Immune factors in the etiology and pathogenesis of pregnancy complications. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2012; 1: 128-36. (in Russian)]

9. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Добрецова Т.А. Эндометрий в огне. Острое и хроническое воспаление эндометрия: от новых взглядов к новым стратегиям. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016; 2: 126-32. [Radzinskiy V.E., Ordiyants I.M., Dobretsova T.A. The endometrium is on fire. Acute and chronic inflammation of the endometrium: from new perspectives to new strategies. StatusPraesens. Ginekologiya, akusherstvo, besplodnyiy brak. 2016; 2: 126-32. (in Russian)]

10. Громова А.М., Афанасьева Е.Е., Громова А.Л., Мартыненко В.Б., Нестеренко Л.А. Роль инфекций, передающихся половым путем, в развитии гиперплазии эндометрия. Мир медицины и биологии. 2014; 3: 29-32. [Gromova A.M., Afanaseva E.E., Gromova A.L., Martyinenko V.B., Nesterenko L.A. The role of sexually transmitted infections in the development of endometrial hyperplasia. Mir meditsinyi i biologii. 2014; 3: 29-32. (in Russian)]

11. Ша Ша, Сидорова И.С., Унанян А.Л., Жолобова М.Н., Ведерникова Н.В., Рзянина Ю.А., Кадырова А.Э. Клинико-анамнестическая характеристика больных с доброкачественными и предраковыми процессами шейки при сочетанной патологии матки. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 6(1): 23-6. [Sha Sha, Sidorova I.S., Unanyan A.L., Zholobova M.N., Vedernikova N.V., Rzyanina Yu.A., Kadyirova A.E. Clinico-anamnestic characteristics of patients with benign and precancerous neck processes with combined pathology of the uterus. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2012; 6(1): 23-6. (in Russian)]

12. Чайка В.К., Холодняк Т.Н. Новый подход к диагностике и прогнозированию гиперпластических процессов эндометрия. Медико-социальные проблемы семьи. 2003; 8(1): 94-100. [Chayka V.K., Holodnyak T.N. A new approach to the diagnosis and prognosis of hyperplastic processes of the endometrium. Mediko-sotsialnyie problemyi semi. 2003; 8(1): 94-100. (in Russian)]

13. Посисеева Л.В., Малышкина А.И., Анциферова Ю.С., Перетятко Л.П. Значение вирусной инфекции в патогенезе миомы матки. Акушерство и гинекология. 2010; 1: 42-5. [Posiseeva L.V., Malyishkina A.I., Antsiferova Yu.S., Peretyatko L.P. The significance of viral infection in the pathogenesis of uterine fibroids. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2010; 1: 42-5. (in Russian)]

14. Роговская С.И., Липова Е.В., ред. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. М.: StatusPraesens Promedia; 2014. 317с. [Rogovskaya S.I., Lipova E.V., ed. Cervix, vagina, vulva. Physiology, pathology, colposcopy, aesthetic correction. Moscow: StatusPraesens Promedia; 2014. 317p. (in Russian)]

15. Исаков В.А., Исаков Д.В. Патогенез и лечение социально значимых вирусных урогенитальных инфекций (герпеса и папилломавирусной инфекции). Клиническая фармакология и терапия. 2014; 23(1): 68-74. [Isakov V.A., Isakov D.V. Pathogenesis and treatment of socially significant viral urogenital infections (herpes and papillomavirus infection). Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2014; 23(1): 68-74. (in Russian)]

16. Елисеева М.Ю., Мынбаев О.А., Масихи К.Н., Манухин И.Б., Тыщенко Е.А., Кундохова М.С. Современные взгляды на герпетическую инфекцию. Проблемы репродукции. 2009; 15(1): 25-35. [Eliseeva M.Yu., Myinbaev O.A., Masihi K.N., Manuhin I.B., Tyischenko E.A., Kundohova M.S. Modern views on herpetic infection. Problemyi reproduktsii. 2009; 15(1): 25-35. (in Russian)]

17. Depuydt C.E., Verstraete L., Berth M., Beert J., Bogers J.P., Salembier G. et al. Human papillomavirus positivity in women undergoing intrauterine insemination has a negative effect on pregnancy rates. Gynecol. Obstet. Invest. 2016; 81(1): 41-6.

18. van Hamont D., Nissen L.H., Siebers A.G., Hendriks J.C., Melchers W.J., Krem J.A., Massuger L.F. Abnormal cervical cytology in women eligible for IVF. Hum. Reprod. 2006; 21(9): 2359-63.

19. Посисеева Л.В., Тулупова М.С., Хамошина М.Б. Мужской фактор невынашивания беременности: взгляд на проблему. ДокторРу. Гинекология. Эндокринология. 2013; 7(ч.2): 56-60. [Posiseeva L.V., Tulupova M.S., Hamoshina M.B. Male factor of miscarriage: a look at the problem. Doctor Ru. Gynecology. Endocrinology. 2013; 7(part 2): 56-60. (in Russian)]

20. Брагина Е.Е., Бочарова Е.Н. Количественное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов при диагностике мужского бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. 2014; 1: 54-63. [Bragina E.E., Bocharova E.N. Quantitative electron microscopic examination of spermatozoa in the diagnosis of male infertility. Andrologiya i genitalnaya hirurgiya. 2014; 1: 54-63. (in Russian)]

21. Науменко В.А., Тюленев Ю.А., Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С., Ковалев В.А., Курило Л.Ф., Шилейко Л.В., Климова Р.Р., Альховский С.В., Кущ А.А. Влияние вируса простого герпеса на сперматогенез. Урология. 2011; 6: 32-6. [Naumenko V.A., Tyulenev Yu.A., Pushkar D.Yu., Segal A.S., Kovalev V.A., Kurilo L.F., Shileyko L.V., Klimova R.R., Alhovskiy S.V., Kusch A.A. The effect of the herpes simplex virus on spermatogenesis. Urologiya. 2011; 6: 32-6. (in Russian)]

22. Pereira N., Kucharczyk K., Estes J., Gerber R., Lekovich J., Elias R. et al. Human papillomavirus infection, infertility, and assisted reproductive outcomes. J. Pathog. 2015; 2015: Article ID 578423.

23. Perino A., Giovannelli L., Schillaci R., Ruvolo G., Fiorentino F., Alimondi P. et al. Human papillomavirus infection in couples undergoing in vitro fertilization procedures: impact on reproductive outcomes. Fertil. Steril. 2011; 95(5): 1845-8.

24. Rombaldi R.L., Serafini E.P., Mandelli J., Zimmermann E., Losquiavo K.P. Transplacental transmission of human papillomavirus. Virol. J. 2008; 5: 106.

25. Кулида Л.В., Панова И.А., Перетятко Л.П. Клиническое значение плацентарных факторов в генезе перинатальной патологии при беременности, осложненной гестозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008; 7(2): 25-8. [Kulida L.V., Panova I.A., Peretyatko L.P. Clinical significance of placental factors in the genesis of perinatal pathology in pregnancy complicated by gestosis. Voprosyi ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2008; 7(2): 25-8. (in Russian)]

26. Посисеева Л.В., Перетятко Л.П., Кулида Л.В., Хамошина М.Б. Плацентарные факторы мертворождаемости: возможности профилактики. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(5): 83-6. [Posiseeva L.V., Peretyatko L.P., Kulida L.V., Hamoshina M.B. Placental factors of stillbirth: the possibility of prevention. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2014; 14(5): 83-6. (in Russian)]

27. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012г. N 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»». Доступно по: http://base.garant.ru/70352632/#friends [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of November 1, 2012. N 572n “On approval of the order of rendering medical assistance on the profile of “obstetrics and gynecology (except for the use of assisted reproductive technologies)”. Available at: http://base.garant.ru/70352632/#friends (in Russian)]

28. Макаров И.О., Шешукова Н.А., Овсянникова Т.В. Особенности прегравидарной подготовки у женщин с инфекционным генезом невынашивания беременности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011: 5(1): 5-8. [Makarov I.O., Sheshukova N.A., Ovsyannikova T.V. Features of pregravid preparation in women with infectious genesis of miscarriage. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2011: 5(1): 5-8. (in Russian)]

29. Бочарова Е.Н., Курило Л.Ф., Шилейко Л.В., Брагина Е.Е., Юров Ю.Б., Ворсанова С.Г., Юров И.Ю., Климова Р.Р., Кущ А.А. Анализ популяции половых клеток в эякуляте мужчин, инфицированных вирусом простого герпеса. Онтогенез. 2008; 39(1): 47-57. [Bocharova E.N., Kurilo L.F., Shileyko L.V., Bragina E.E., Yurov Yu.B., Vorsanova S.G., Yurov I.Yu., Klimova R.R., Kusch A.A. Analysis of the population of germ cells in the ejaculate of men infected with the herpes simplex virus. Ontogenez. 2008; 39(1): 47-57. (in Russian)]

30. Михайлова О.И., Карапетян Т.Э. Прегравидарная подготовка и профилактика рецидивов у женщин с герпетической инфекцией. РМЖ Акушерство и гинекология. 2014; 19: 1402-5. [Mihaylova O.I., Karapetyan T.E. Pregravidar preparation and prevention of relapse in women with herpes infection. Russian Medical Journal Obstetrics and gynecology. 2014; 19: 1402-5. (in Russian)]

31. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Эффективность валацикловира в терапии орофасциального герпеса. РМЖ. 2013; 21(22): 1084-6. [Perlamutrov Yu.N., Chernova N.I. The effectiveness of valaciclovir in the therapy of orofascial herpes. Russian Medical Journal. 2013; 21(22): 1084-6. (in Russian)]

32. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Этиотропная терапия простого герпеса: фокус на валацикловир. РМЖ. 2015; 23(9): 520-42. [Belousova T.A., Goryachkina M.V. Etiotropnaya terapiya prostogo gerpesa: fokus na valatsiklovir. RMZh. 2015; 23(9): 520-42. (in Russian)]

33. Durglishvili N., Shishniashvili D., Kvirkvelia V. Evaluation of safety and efficacy of prolonged suppressive therapy of genital herpes with valacyclovir. Georgian Med. News. 2009; (172-173): 47-9.

34. Клинические рекомендации. Генитальный герпес. Доступно по: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/genitalnyj-gerpes_13964/ [Clinical recommendations. Genital herpes. Available for: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/genitalnyj-gerpes_13964/(in Russian)]

Received 12.04.2018

Accepted 28.04.2018

About the Authors

Posiseeva Lyubov Valentinovna, Honored worker of science of the Russian Federation, Honored doctor of the Russian Federation, MD, Professor. Department of Obstetrics and Gynecology with the course of Perinatology of Peoples’ Friendship University of Russia.
117198, Russia, Moscow, Mikluho-Maklay str. 6. Tel.: +79051052929. E-mail: lvposiseeva@mail.ru. ORCID ID: 0000-0002-8372-5167
Petrova Ulyana Leonidovna, Staff member, OOO “Modern Medicine Clinic”.
153013, Russia, Ivanovo, Kukonkovyh str. 142. Tel.: +79911182431. E-mail: iulianadoctor@gmail.com. ORCID ID: 0000-0003-0388-3104

For citations: Posiseeva L.V., Petrova U.L. The characteristics of pregravid preparation of married couples with human papillomavirus and herpes simplex virus. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2018; (5): 132-7. (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.5.132-137

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.