Optimization of the postembolization period in patients with uterine myoma

Yudina T.A., Manukhin I.B., Tikhomirov A.L.

1 SM-Clinic, Moscow, Klary Tsetkinoi str. 33/28, Russia; 2 A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow 127473, Delegatskaya str. 20, bld. 1, Russia
Objective. To investigate the efficacy of a venous protector in the complex relief of postembolization syndrome in patients with uterine myoma after uterine artery embolization (UAE).
Subjects and methods. 30 patients with uterine myoma and signs of venous/lymphatic insufficiency in the legs (Group 1) were given a venous protector (hesperidin 50 mg, diosmin 450 mg) as one tablet (500 mg) twice daily for one month on the first day following UAE. A control group (Group 2) consisted of 30 patients with post-UAE uterine myoma and without signs of venous/lymphatic insufficiency in the legs, who were not treated with a venous protector. The patients of the analyzed groups were matched for age, the location, size, and number of myomatous nodes. The time course of changes in the regression of myomatous nodes was assessed from ultrasonographic findings at 3 months after UAE. The degree of post-UAE pain syndrome was estimated using a 10-point scale.
Results. All the patients described the nature of pain syndrome in the first week after UAE equally; however, the 10-point scale intensity was much more pronounced in Group 2. Regression of myomatous nodes was more pronounced in Group 1 patients (36.5% versus 20.3%).
Conclusion. The findings may suggest that venous protective therapy can be used in patients undergoing UAE as a technique to optimize X-ray endovascular treatment and to reduce the severity of postembolization syndrome especially in patients with uterine myoma and venous/lymphatic insufficiency in the lower limbs.

Keywords

uterine artery embolization
uterine myoma
postembolization syndrome
venous/lymphatic insufficiency
venous protectors

Варикозное расширение вен конечностей как заболевание хорошо известно практикующим врачам, однако несколько других состояний, объединенных термином «хроническая венозная недостаточность», а также состояния, сопровождающиеся нарушениями венозной и лимфатической микроциркуляции после перенесенных оперативных вмешательств, пока еще незаслуженно остаются вне внимания большинства гинекологов.

Первые описания венозного полнокровия как причины тазовой боли появились в XIX веке. В дальнейшем в более подробном описании патогенетического механизма приняли активное участие отечественные исследователи. Так, В.Ф. Снегирев, один из основателей гинекологии как научной дисциплины в России, описал полнокровные венозные сплетения в виде плотных болезненных образований; болевой синдром, который они вызывали получил название «плеторические боли» [1]. В 1954 г. авторы методики тазовой флебографии Д. Гильем и Г. Бо впервые описали извитые и расширенные гонадные вены. Однако, несмотря на явную патологическую измененность их внешнего вида, исследователи не соотнесли это явление с симптомами нарушения оттока из вен малого таза. И только в 1970 г. венографические исследования позволили диагностировать вазодилатацию у пациенток с характерными клиническими проявлениями [2].

На сегодняшний день терапевтических стратегий, убедительно продемонстрировавших свою эффективность, очень немного. К основной группе препаратов первого выбора относятся флебопротекторы. Их применяют независимо от локализации поражения, при варикозной болезни как вен нижних конечностей, так и малого таза [3]. К наиболее перспективным средствам относятся полусинтетические аналоги природных флавоноидов: диосмин, гесперидин. Согласно клиническим практическим рекомендациям Общества сосудистых хирургов и Американского венозного форума, степень рекомендаций и уровень доказательности для этих препаратов составляет 2В. Ряд авторов описывают антиангиогенные и антиоксидантные свойства у этой группы препаратов [4]. Повышение проницаемости капилляров и воспалительная реакция, которая вызвана попаданием крови в окружающие ткани, корригируются действием флавоноидов, которые воздействуют непосредственно на эндотелий сосудов, снижая гиперпроницаемость и отек посредством угнетения процессов неоангиогенеза. Наличие противовоспалительной и антиаллергической активности у флавоноидов было показано еще в 1972 г. M. Gabor [5]. Спустя много лет современные исследования выявили дозозависимое влияние диосмина и гесперидина на метаболизм арахидоновой кислоты и высвобождение гистамина [6]. Флавоноиды подавляют активность лизосомальных ферментов и арахидоновой кислоты посредством ингибирования липооксигеназы, циклооксигеназы и фосфолипазы А2 [7]. Эти фармакологические свойства флавоноидов позволяют рассматривать их не только в качестве венотоников, корригирующих венозную и лимфатическую проницаемость, но и препаратов, обладающих противовоспалительной активностью. Поэтому применение флавоноидов у пациентов с хронической венозной недостаточностью в послеоперационном периоде может иметь дополнительные клинические преимущества. В данной статье описан опыт применения флавоноидов в послеоперационном периоде у пациенток с хронической венозной недостаточностью, перенесших эмболизацию маточных артерий (ЭМА).

На сегодняшний день ЭМА – достаточно известный метод лечения миомы матки [8]. Критерием технически успешной ЭМА считается двухсторонняя селективная катетеризация маточных артерий с обеих сторон и коаксиальная окклюзия концевых артериол, кровоснабжающих узлы миомы матки. В результате эмболизации миоматозные узлы подвергаются коагуляционному некрозу, организации, склерозированию и в дальнейшем гиалинизируются, четко отграничиваясь от окружающего миометрия. При этом ткань миометрия страдает в значительно меньшей степени. Это связано с тем, что артерии, питающие миоматозные узлы – концевые, а в миометрии имеется богатое коллатеральное кровоснабжение. Затем вокруг миомы образуется кальцифицированная капсула [9]. После ЭМА у всех пациенток появляется симптомокомплекс в виде постэмболизационного синдрома (ПЭС). Основные его проявления заключаются в болевом синдроме, субфебрильной гипертермии, чувстве недомогания. Средняя продолжительность ПЭС составляет 6 дней (от 3 до 14). Следует подчеркнуть, что в первые дни после ЭМА в условиях прекращения артериального кровоснабжения при функционирующей венозной системе наиболее отчетливо проявляется дегидратация миоматозных узлов, выражающаяся в уменьшении их в диаметре [4]. Затруднение оттока крови, связанное с уменьшением тонуса венозных сосудов, потенциально характерное для узлов миомы матки [10], может способствовать большей выраженности болей, которые в свою очередь вызывают гипердинамическую реакцию кровообращения, еще большее нарушение венозной и лимфатической микроциркуляции в матке и, возможно, тормозят регресс эмболизированных узлов миомы. Это обусловливает необходимость применения средств, направленных на коррекцию венозной и лимфатической микроциркуляции с целью облегчения ПЭС. С этой целью оправдано применение венопротекторных препаратов, содержащих флаваноиды и классически применяемых при симптомокомплексе, сопровождающем хроническую венозную недостаточность.

С целью изучения эффективности применения венопротекторных средств у женщин перенесших ЭМА, сопровождавшуюся ПЭС, было проведено настоящее исследование.

С целью повышения тонуса и резистентности, уменьшения проницаемости и ломкости, улучшения микроциркуляции и лимфооттока и, тем самым, уменьшения венозного застоя, 30 пациенткам с миомой матки с признаками венозной лимфатической недостаточности нижних конечностей (1-я группа) после ЭМА назначали препарат венарус (гесперидин 50 мг, диосмин 450 мг) по 1 таблетке (500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 месяца, начиная с первого дня после ЭМА. В контрольную (2-ю группу) вошли 30 пациенток с миомой матки, перенесшие ЭМА без признаков венозно-лимфатической недостаточности, которым не назначалась венопротекторная терапия. Анализируемые группы были сходны по расположению (преимущественно интерстициальные), размерам (диаметр доминантного узла не превышал 6 см) и количеству миоматозных узлов (больше 3); возрасту пациенток (30–49 лет, Ме=40,6 года); наличию в анамнезе родов и абортов (детородная функция выполнена), а также вида эмболизата. Пациенткам обеих групп ЭМА выполнялась в рентгеноперационной с использованием С-дуги передвижного аппарата Philips по следующим показаниям:

  • миома матки, за исключением субсерозных узлов на тонком основании;
  • отсутствие абсолютных противопоказаний к проведению ангиографической процедуры;
  • осознанное нежелание подвергаться хирургическому лечению и согласие на проведение ЭМА.

При этом у пациентки должны были отсутствовать противопоказания для проведения ЭМА:

  • наличие субсерозных миоматозных узлов на тонком основании;
  • наличие злокачественных или предраковых состояний гениталий;
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • воспалительный процесс в органах малого таза;
  • венозно-артериальная мальформация;
  • васкулиты;
  • неуправляемые коагулопатии.

Критериями исключения для проведения ЭМА и назначения препарата венарус в 1-й группе пациенток с миомой матки и признаками венозно-лимфатической недостаточности нижних конечностей считали следующие состояния:

  • трофическая язва нижних конечностей;
  • облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей;
  • сахарный диабет;
  • деменция;
  • хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. по NYHA;
  • хроническое декомпенсированное легочное сердце;
  • уровень гликемии более 10 ммоль/л;
  • биллирубин сыворотки крови >80 мкмоль/л;
  • креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л;
  • поливалентная лекарственная аллергия.

Характер болевого синдрома в первую неделю после ЭМА всеми больными описывался одинаково. Боли носили тянущий характер и напоминали таковые во время менструации, однако интенсивность их по 10-балльной шкале была намного более выраженной во 2-й группе.

Оценка регресса миоматозных узлов и объема матки проводилась с помощью ультразвукового исследования через 3 месяца с момента ЭМА (таблица). При наличии нескольких миоматозных узлов оценивались размеры наиболее крупного.

Таким образом, применение венопротектора венарус в постэмболизационном периоде у больных миомой матки может предполагать оптимизацию рентгенэдоваскулярного лечения этого контингента больных. При этом следует отметить, что пациентки с длительно существующими признаками венозно-лимфатической недостаточности в ногах отметили купирование болей, отеков, периодических судорог, ощущений тяжести, распирания, усталости нижних конечностей и выразили приверженность к дальнейшему использованию препарата венарус.

Кроме того, венотонические средства в постэмболизационном периоде могут быть назначены женщинам, страдающим геморроем. Полученные результаты позволяют сделать выводы об эффективности применения флеботонических средств в послеоперационном периоде у пациенток с хронической венозной недостаточностью.

Supplementary Materials

  1. Table. The dynamics of regression of myomatous nodes in the 1 st and 2 nd groups after 3 months after EMA

References

1. Григорян P.A., Богачев В.Ю., Золотухин И.А. Варикозная болезнь. В кн.: Савельев В.С., ред. Флебология. М.: Медицина; 2001: 438-90. [Grigoryan P.A., Bogachev V.Yu., Zolotukhin I.A. Varicose disease. In the book: Savelyev VS, ed. Phlebology. Moscow: Medicine; 2001: 438-90. (in Russian)]

2. Гаврилов С.Г., Кириенко А.И., Доброхотова Ю.Э., Каралкин А.В., Москаленко Е.П., Гришин И.И., Балашов А.В., Авалишвили О.О. Дифференциальная диагностика хронических тазовых болей у женщин в свете синдрома тазового венозного полнокровия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2006; 6(4): 49-53. [Gavrilov S.G., Kirienko A.I., Dobrohotova Yu.E., Karalkin A.V., Moskalenko E.P., Grishin I.I., Balashov A.V., Avalishvili O.O. Differential diagnosis of chronic pelvic pain in women in the light of pelvic venous congestion syndrome. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2006; 6(4): 49-53. (in Russian)]

3. Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Прокубовский В.И. Варикозная болезнь вен малого таза. В кн.: Савельев В.С., ред. Флебология. М.: Медицина; 2001: 574-80. [Kirienko A.I., Bogachev V.Yu., Prokubovskiy V.I. Varicose veins of the pelvic floor. In the book: Savelyev VS, ed. Phlebology. Moscow: Medicine; 2001: 574-80. (in Russian)]

4. Kim H.P., Son K.H., Chang H.W., Kang S.S. Anti-inflammatory plant flavonoids and cellular action mechanisms. J. Pharmacol. Sci. 2004; 96(3): 229-45.

5. Gabor M. Abriss der Pharmakologie von Flavonoiden. Budapest: Akademiai Kiado; 1975.

6. Barreca D., Laganà G., Bruno G., Magazù S., Bellocco E. Diosmin binding to human serum albumin and its preventive action against degradation due to oxidative injuries. Biochimie. 2013; 95(11): 2042-9.

7. Lu H., Shi J.X., Zhang D.M., Chen H.L., Qi M., Yin H.X. Enistein, a soybean isoflavone, reduces the production of pro-inflammatory and adhesion molecules induced by hemolysate in brain microvascular endothelial cells. Acta Neurol. Belg. 2009; 109(1): 32-7.

8. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002; 1(2): 83-5. [Tikhomirov A.L., Lubnin D.M. Embolization of uterine arteries in the treatment of uterine myomas. Voprosyi ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2002; 1(2): 83-5. (in Russian)]

9. Тихомиров А.Л., Лубнин Б.М. Миома матки. М.; 2006. 176с. [Tihomirov A.L., Lubnin B.M. Myoma of the uterus. Moscow; 2006. 176p. (in Russian)]

10. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки: дисс. … д-ра мед. наук. М.; 1998. [Tikhomirov A.L. Pathogenetic justification for early diagnosis, treatment and prevention of uterine fibroids: diss. ... Dr. med. sciences. Moscow; 1998. (in Russian)]

Received 08.09.2017

Accepted 22.09.2017

About the Authors

Yudina Tatiana Alexandrovna, gynecologist of the multi-profile medical holding SM-Clinic. Russia, Moscow, Klary Tsetkinoi str. 33/28. Tel.: +74957774849
Manukhin Igor Borisovich, MD, professor, head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry. 127473, Russia, Moscow, Delegatskaya str. 20, bld. 1. Tel.: +74991782831
Tikhomirov Alexander Leonidovich, MD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry. 127473, Russia, Moscow, Delegatskaya str. 20, bld. 1. Tel.: +74991782831. E-mail: pacificoff@mail.ru

For citations: Yudina T.A., Manukhin I.B., Tikhomirov A.L. Optimization of the postembolization period in patients with uterine myoma. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2017; (12): 110-4. (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.12.110-114

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.