ISSN 0300-9092 (Print)
ISSN 2412-5679 (Online)

Evaluation of the medicinal properties of a contraceptive containing ethinylestradiol and chlormadinone acetate

Podzolkova N.M., Koloda Yu.A., Korennaya V.V., Aksenenko V.A., Bakirova N.E., Vorontsova A.V., Enkova E.V., Karakhalis L.Yu., Katkova N.Yu., Minkina G.N., Misharina E.V., Olina A.A., Sotnikova L.S., Spiridonova N.V., Tkachenko L.V., Khachaturyan A.R.

1 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia, Moscow; 2 Stavropol State Medical University, Russia; 3 Kazan (Volga) Federal University, Russia; 4 Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia; 5 N.N. Burdenko Voronezh State Medical University; 6 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia; 7 Nizhny Novgorod State Medical Academy, Ministry of Health of Russia; 8 A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia; 9 D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology, Saint Petersburg, Russia; 10 Academician E.A. Vagner Perm State Medical University, Ministry of Health of Russia; 11 Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia; 12 Samara State Medical University; 13 Volgograd State Medical University; 14 Saint Petersburg State University, Russia
Objective. To evaluate the medicinal properties of an agent containing ethinylestradiol (EE) and chlormadinone acetate (CMA) in contraceptive-needing patients within the framework of the pharmacological epidemiological observational project.
Subjects and methods. The investigation enrolled 161 contraception-needing patients. All the patients had no contraindications to combined oral contraceptives (COCs) and conditions in which COCs should be used with caution. All the women took EE in combination with CMA in a 21/7 cyclic regimen for contraception. To evaluate the medicinal properties of the agent, the investigators studied its effects on the nature of menstruation and related symptoms (tenderness, frequency of breast pain prior to menstruation, abundant discharge), and the skin (acne frequency and severity, skin oiliness).
Results. During the investigation, there were pronounced changes associated with a decrease in complaints related to painful menstruation, their abundance, premenstrual breast pain; acne severity and higher skin fat content reduced.
Conclusion. The findings may consider COC with EE/CMA as an agent having an anti-androgenic effect that can reduce the frequency and degree of manifestation of acne, have a positive effect on the nature of menstruation.

Keywords

ethinylestradiol
chlormadinone acetate
medicinal properties
painful menstruation

Несмотря на обилие контрацептивных средств, проблема контрацепции до сих пор не теряет своей актуальности. Согласно официальным статистическим данным в 2015 г. в России частота абортов на 1 тыс. женщин фертильного возраста составила 20,9 [1, 2]. По данным различных исследований подавляющее большинство женщин избегающих гормональной контрацепции опасаются побочных эффектов, увеличения рисков для здоровья [3]. При этом немногие женщины знают о лечебно-профилактических эффектах комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Помимо надежной профилактики беременности, при длительном использовании КОК снижают риск рака эндометрия [4], рака яичников [5], рака ободочной кишки [6], а также комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с антиандрогенным эффектом могут успешно использоваться для лечения андроген-зависимых дермопатий (гирсутизма, акне, алопеции) [7]. К сожалению, страхи, связанные с гормональными контрацептивами, распространены не только среди пациенток, но и среди врачей. Для повышения приверженности врачей к гормональной контрацепции необходимо проведение большего числа исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности КОК, а также оценивающих их возможные лечебные эффекты, а для повышения приверженности пациенток требуется грамотное консультирование по гормональной контрацепции врачами.

В настоящей публикации приводятся данные изучения лечебных свойств КОК содержащего этинилэстрадиол (ЭЭ) и хлормадинона ацетат (ХМА) (белара, Гедеон Рихтер, Венгрия), полученные в рамках фармако-эпидемиологического исследования среди женщин, представляющих репрезентативную типичную популяцию принимающую КОК в Российской Федерации.

Материал и методы исследования

Дизайн исследования: многоцентровое открытое наблюдательное исследование в 20 центрах из 13 городов России (Москва, Пермь, Ставрополь, Санкт-Петербург, Краснодар, Казань, Екатеринбург, Верхняя Пышма, Волгоград, Самара, Томск, Воронеж, Нижний Новгород). В исследование была включена 161 пациентка, нуждающаяся в контрацепции, в репродуктивном возрасте от 18 до 37 лет и с подписанным информированным согласием. В исследование не включались женщины имеющие противопоказания к приему КОК или имеющие состояния при которых КОК следует использовать с осторожностью (согласно инструкции к препарату).

С целью контрацепции пациенткам был назначен КОК представляющий комбинацию ЭЭ с ХМА в циклическом режиме 21/7. Все женщины использовали данный препарат впервые. Минимум за 3 месяца до приема препарата не использовали какие-либо другие гормональные препараты. За время исследования было проведено 3 визита: на этапе включения в исследование (визит 1) проводился сбор жалоб, оценка соматического, гинекологического и семейного анамнеза, гинекологический осмотр, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, измерение индекса массы тела (ИМТ) по формуле Brey, ИМТ=масса тела (кг/рост, м)2, окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), измерение артериального давления (АД), субъективная и объективная оценка состояния кожи (жирность, наличие угревой сыпи), анализ крови на Д-димер, АЧТВ, фибриноген, протромбин. Также проводилась оценка эмоционального состояния пациенток с помощью специального опросника САН, предназначенного для оперативной оценки самочувствия, активности и настроения (по первым буквам этих функциональных состояний и назван опросник). Пациенток просили оценить свое самочувствие по шкале, которая состоит из индексов (3 2 1 0 1 2 3) и расположена между тридцатью парами слов противоположного значения, отражающих подвижность, скорость и темп протекания функций (активность), силу, здоровье, утомление (самочувствие), а также характеристики эмоционального состояния (настроение). Для определения средних контрольных значений был проведен опрос выборки студентов из Москвы, который показал, что самочувствие здорового человека в среднем оценивается на 5,4 балла, активность – на 5 баллов, а настроение – 5,1 балла [8]. Через 3 месяца приема препарата (визит 2) и через 6 месяцев после приема препарата (визит 3) повторно проводились сбор жалоб, УЗИ органов малого таза, измерение ИМТ, ОТ, ОБ, АД, оценка состояния кожи (жирность, наличие угревой сыпи), оценка комплаентности, эффективности, побочных эффектов.

Статистическая обработка проведена с помощью программы Statisica v.6. Данные проверяли на соответствие нормальному закону распределения с помощью тестов Kolmogorov-Smirnov&Lillefors. Cравнение проводили с помощью дисперсионного анализа ANOVA, использовали Т-тесты Стьюдента для зависимых и независимых переменных; использовали χ2 и M-L-χ2 для работы с таблицами сопряженных значений, графические возможности Excel. В исследовании уровень значимости различий был принят для р<0,05.

Результаты исследования и обсуждение

Средний возраст женщин составил 29,3±4,1 года. Большинство пациенток находилось в возрастной группе 25–35 лет.

Изучение соматического и акушерско-гинекологического анамнеза также выявило, что лишь 94 (58,4%) женщин были практически здоровы (I группа), у остальных 67 пациенток (41,6%, II группа) присутствовали те или иные гинекологические заболевания (синдром поликистозных яичников, дисфункция яичников репродуктивного периода, аденомиоз, наружный генитальный эндометриоз, миома матки малых размеров, функциональные кисты яичников, синдром предменструального напряжения).

Средний возраст на момент первой менструации у участниц исследования составил 12,8±1,18 года. Длительность менструации равнялась в среднем 5,2±1,1 дня. Менструальный цикл был регулярный у большинства пациенток, межменструальный период составлял 29,6±5,5 дня. Статистических различий по возрасту начала менструации между группами выявлено не было, но длительность менструации была больше в группе II.

Во II группе отмечался статистически значимо более длинный межменструальный период: 30,9±7,5 дня в группе II и 28,6±3,1 дня в I группе, (p<0,05).

У большинства пациенток обеих групп менструация была умеренной (74,5%), обильная менструация отмечалась у 26,6% пациенток I группы и у 13,4% пациенток II группы, скудная менструация наблюдалась редко (5,3% и 4,5% соответственно).

До начала приема ЭЭ/ХМА большинство пациенток из I группы не предъявляли никаких жалоб, 1 пациентка (1%) отмечала боли в молочных железах в предменструальном периоде и еще у одной (1%) были болезненные менструации. Во II группе лишь 14 женщин (20,9%) не предъявляли никаких жалоб, остальные пациентки отмечали болезненные менструации – 17 пациенток (25,4%), нерегулярные менструации – 12 (17,9%), обильные менструации – 2 (3%), мажущие менструальные выделения – 4 (5,9%), боли в молочных железах в предменструальном периоде – 2 (3%), а также 16 пациенток жаловались на акне (23,9%). Через 3 мес приема ЭЭ/ХМА количество жалоб во II группе снизилось на 42% и еще на 18,9% через 6 мес. Таким образом, 55 (82,1%) пациенток II группы не предъявляли никаких жалоб через полгода приема ЭЭ/ХМА (p<0,05). В группе практически здоровых пациенток количество жалоб также уменьшилось, однако различия носили незначимый характер, так как исходное количество жалоб было небольшим (рис. 1).

Наиболее выраженные изменения касались характера менструаций. Так, в группе II через 6 мес приема ЭЭ/ХМА наблюдалось значимое снижение обильности менструаций (p<0,05). Характер менструации по группам и в динамике на фоне приема контрацептива представлены в табл. 1.

Девять женщин (9,6%) из I группы и 16 (26,9%) из II группы жаловались на акне. Проводилась как субъективная, так и объективная оценка угревой сыпи до и на фоне приема контрацептива. Для оценки субъективных ощущений использовалась шкала от 0 до 100%. Во время каждого визита пациентки указывали процент выраженности акне на текущий момент времени.

По мнению пациенток из II группы степень выраженности угревых высыпаний через 3 месяца приема контрацептива уменьшилась на 7,23% (p<0,05), а через 6 мес снизилась с 28 до 10,49% (p<0,01) (рис. 2). В группе практически здоровых женщин также наблюдалось значимое снижение выраженности акне – с 20,39 до 11,05% через 6 месяцев приема препарата (p<0,01) (рис. 2).

Что касается повышенной жирности кожи, то в обеих группах также наблюдалось статистически значимое различие на всех временных срезах в обеих группах. С увеличением продолжительности приема динамика становилась более выраженной. До начала приема контрацептива повышенная жирность кожи лица наблюдалась у 24,2% пациенток из I группы и у 34,4% во II группе. Через 3 месяца выраженность жирности кожи лица статистически значимо снизилась до 14,2 и 23,0% соответственно (р<0,001), а через 6 месяцев приема – до 12,3 и 11,3% соответственно (р<0,001) (рис. 3).

Для объективной оценки степени тяжести течения угревой болезни использовали дерматологический индекс акне (ДИА). ДИА – это сумма баллов, которая количественно выражает каждый из основных симптомов угревой болезни – комедоны, папулы, пустулы, узлы. Числовые значения индекса представлены в табл. 2.

Значение ДИА определяет степень тяжести угревой болезни: легкая степень – от 1 до 5 баллов; средняя степень – от 6 до 10 баллов; тяжелая степень – от 11 до 15 баллов. До начала приема ЭЭ/ХМА угревая сыпь отсутствовала у 28 (29,79%) пациенток из I группы и у 7 (10,45%) пациенток из II группы. На фоне приема ЭЭ/ХМА уже через 3 месяца у 51 (54,26%) пациенток из I группы и у 19 (28,36%) пациенток из II группы отсутствовала угревая сыпь (различия с исходными данными статистически значимы, p<0,05). Данная положительная динамика еще в большей степени увеличилась через 6 месяцев от начала приема препарата, угревая сыпь отсутствовала у 60 (63,83%) женщин из I группы и у 32 (47,76%) из II группы (p<0,05). Уменьшилась и степень тяжести акне в обеих группах (рис. 4).

УЗИ органов малого таза проводилось на 5–7-й день менструального цикла или менструальноподобной реакции. До начала приема контрацептива у всех пациенток из I группы при УЗИ не было выявлено каких-либо особенностей. Во II группе УЗ-картина соответствовала клиническому диагнозу. Отрицательной динамики ни в одном случае выявлено не было, у пациенток с поликистозной морфологией яичников наблюдалось снижение объема яичников к шестому месяцу использования КОК.

Заключение

В течение 6 месяцев приема ЭЭ/ХМА ни одной беременности не наступило, что свидетельствует о высокой (100%) эффективности препарата.

Лечебный эффект КОК с ХМА проявлялся в общем снижении количества жалоб. Наиболее выраженные изменения касались характера менструации и симптомов, связанных с ней (снижалась болезненность менструаций, уменьшалось количество мажущих межменструальных выделений, значимо снижалась обильность менструации), а также улучшалось состояние кожи. Уменьшались частота и степень тяжести проявлений угревой болезни, кожа становилась менее жирной.

Антиандрогенные свойства ХМА, обусловленные снижением синтеза андрогенов, повышением синтеза половых стероидсвязывающих глобулинов и усиливающиеся за счет снижения экспрессии андрогеновых рецепторов и блокады 5α-редуктазы, позволяют активно использовать ЭЭ/ХМА для лечения акне. На фоне приема через 3–6 месяцев уменьшилась степень выраженности акне и жирность кожи как косвенные проявления антиандрогенного эффекта.

Необходимо отметить, что многочисленные дополнительные лечебные эффекты ЭЭ/ХМА позволяют использовать его в качестве высокоэффективного и безопасного контрацептива, обладающего дополнительными позитивными эффектами, такими как снижение выраженности акне, уменьшение обильности менструации, улучшение настроения женщины.

Supplementary Materials

  1. Table 1. Change character menses at group I and II on background admission COOK fromethinyl estradiol ohm / chloromadinone acetate
  2. Table 2 . Numeric meanings dermatological index
  3. Fig . 1. The number of patients I and II groups with no complaints at 3 and 6 months. after application of COC with EE / HMA
  4. Fig . 2. A - degree of acne in the opinion of patients from II groups before and during EE / CMA intake; B - degree of acne in the opinion of patients from I group before and during the reception ofEE / HMA
  5. Fig . 3. A - number of patients with increased skin fatigue from I groups before and during EE / CMA intake; B - number of patients with increased fat content of skin from II group before and during the reception of EE / HMA
  6. Fig . 4 . Dynamics of the degree of acne A. In the group of practically healthy women ( I group) on the background of taking COC with XMA. B. Patients in Group II before and during the administration of COC with XMA.

References

1. Здравоохранение в России. 2015. Статистический сборник. М.: Росстат; 2015. 174с. [Healthcare in Russia. 2015. Statistical collection. Moscow: Rosstat; 2015. 174p. (in Russian)]

2. Токова З.З., Прилепская В.Н., Гата А.С., Куземин А.А. Статистика современных методов контрацепции в федеральных округах России. Гинекология. 2016; 18(4): 68-73. [Tokova Z.Z., Prilepskaya V.N., Gata A.S., Kuzemin A.A. Statistics of modern methods of contraception in the federal districts of Russia. Ginekologiya. 2016; 18 (4): 68-73. (in Russian)]

3. De Irala J., Osorio A., Carlos S., Lopez-del Burgo C. Choice of birth control methods among European women and the role of partners and providers. Contraception. 2011; 84(6): 558-64.

4. Mueck A.O., Seeger H., Rabe T. Hormonal contraception and risk of endometrial cancer: a systematic review. Endocr. Relat. Cancer. 2010; 17(4): R263-71.

5. Siskind V., Green A., Bain C., Purdie D. Beyond ovulation: oral contraceptives and epithelial cancer. Epidemiology. 2000; 11(2): 106-10.

6. Bosetti C., Bravi F., Negri E., La Vecchia C. Oral contraceptives and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2009; 15(5): 489-98.

7. Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R. et al. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(12): 4565-92.

8. Гребень Н.Ф. Психологические тесты для профессионалов. Минск: Современная школа; 2007. 496с. [Greben N.F. Psychological tests for professionals. Minsk: Modern school; 2007. 496p. (in Russian)]

Received 08.12.2017

Accepted 22.12.2017

About the Authors

Podzolkova Nataliya Mikhaylovna, Doctor of Medicine, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia. 125993, Russia, Moscow, Barrikadnaya str. 2/1. Tel.: +74992522104. E-mail: podzolkova@gmail.com
Koloda Yuliya Alekseevna, PhD, Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education,
Ministry of Health of Russia. 125993, Russia, Moscow, Barrikadnaya str. 2/1. Tel.: +74992522104. E-mail: julkol@yandex.ru
Korennaya Vera Vyacheslavovna, PhD, Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia. 125993, Russia, Moscow, Barrikadnaya str. 2/1. Tel.: +74992522104. E-mail: drkorennaya@mail.ru
Aksenenko Viktor Alekseevich, chief obstetrician-gynecologist, Ministry of health of the Stavropol territory, Doctor of Medicine, Professor, Head of the department
of Obstetrics and Gynecology, Stavropol State Medical University. 355000, Russia, Stavropol, Mira str. 310. Tel.: +78652716536. E-mail: aksenenko_@mail.ru
Bakirova Nailya Edgarovna, Candidate of Medical Sciences, Senior Lecturer of Department of Surgery, Kazan (Volga) Federal University;
Head of the Department of gynecology, KORL LLC. 420059, Russia, Kazan, Daurskaya str. 12. Tel.: +78432778837. E-mail: nailyabak@yandex.ru
Vorontsova Anna Valeryevna, Candidate of Medicine, Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Ural State Medical University,
Ministry of Health of Russia. 620215, Russia, Yekaterinburg, Repina str. 1. Tel.: +73432979861. E-mail: a_valerevna@mail.ru
Enkova Elena Vladimirovna, Doctor of Medical Science, Professor of the Surgery, Obstetrics and Gynecology Department of the Institute of Additional Postgraduate Education, N.N. Burdenko Voronezh State Medical University. 394024, Russia, Voronezh, Studencheskaya str. 10. Tel.: +74732644418. E-mail: enkova@bk.ru
Karakhalis L.Y., MD, PhD, professor, the Department of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Faculty of Postgraduate Education, Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia. 350063, Russia, Krasnodar, Sedina str., 4. Tel.: +78612220543. E-mail: lomela@mail.ru
Katkova Nadezhda Yuryevna, Department of Obstetrics and Gynecology, Postgraduate Education Faculty, Nizhny Novgorod State Medical Academy.
603005, Russia, Nizhny Novgorod, Minin and Pozharsky sq. 10/1. Tel.: +78314657575. E-mail: rector@gma.nnov.ru
Minkina Galina Nikolaevna, Doctor of Medicine, Professor of Department of Obstetrics and Gynecology, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia. 127473, Russia, Moscow, Delegatskaya str. 20/1. Tel.: +74991795971. E-mail: minkinagn@mail.ru
Misharina Elena V., PhD, senior researcher at the Department of Endocrinology, D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology.
199034, Russia, Saint Petersburg, Mendeleevskaya line 3. Tel.: +78123289820. E-mail: mishellena@gmail.com
Olina Anna Alexandrovna, Doctor of Medicine, Professor of Department of obstetrics and gynecology, Academician E.A. Vagner Perm State Medical University,
Ministry of Health of Russia. 614990, Russia, Perm, Petropavlovskaya str. 26. Tel.: +73422172020. E-mail: olina29@mail.ru
Sotnikova Larisa Stepanovna, Doctor of Medicine, Professor, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.
634050, Russia, Tomsk, Moscovsky trakt 2. Tel.: +73822468700. E-mail: profmed.tomsk@gmail.com
Spiridonova Natalia V., Doctor of Medicine, Professor, the Head of the Department of Obstetrics and Gynecology Obstetrics, Institution of Postgraduate Studies,
Samara State Medical University Samara. 443099, Russia, Samara, Chapayevskaya str. 8. E-mail: nvspiridonova@mail.ru
Tkachenko Ludmila Vladimirovna, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of obstetrics and gynecology, Faculty of advanced training of doctors,
Volgograd State Medical University. 400131, Russia, Volgograd, Pavshikh Bortsov Sq. 1. Tel.: +78442385005. E-mail: Tkachenko.fuv@mail.ru
Khachaturian Armine Robertovna, Associate Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Saint Petersburg State University.
199034, Russia, St-Petersburg, University embankment, 7-9. Tel.: +78123289820. E-mail: armine2709@mail.ru

For citations: Podzolkova N.M., Koloda Yu.A., Korennaya V.V.,
Aksenenko V.A., Bakirova N.E., Vorontsova A.V., Enkova E.V., Karakhalis L.Yu.,
Katkova N.Yu., Minkina G.N., Misharina E.V., Olina A.A., Sotnikova L.S.,
Spiridonova N.V., Tkachenko L.V., Khachaturyan A.R.
Evaluation of the medicinal properties of a contraceptive containing
ethinylestradiol and chlormadinone acetate.
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2018; (3): 109-15. (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.109-115

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.