Low-frequency ultrasonic cavitation in the treatment of vulvar burns after photodynamic therapy with photodithazine

Apolikhina I.A., Chochueva A.S., Gorbunova E.A., Saidova A.S., Bulgakova N.N., Zulfigarova T.S.

1 Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow 117997, Ac. Oparina str. 4, Russia 2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow 3 A.M. Prokhorov General Physics Institute, Russian Academy of Sciences, Moscow 119991, Vavilova str. 38, Russia 4 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow 117997, Ostrovityanova str. 1, Russia
Background. Lichen sclerosus et atrophicus is the most common benign vulvar disease. Photodynamic therapy is one of the high-tech methods for its treatment. PDT sessions are generally well tolerated by patients, show good results, and leave no scars. However, incorrect interpretations in calculating the light doses, which are very frequent in the Russian literature, can lead to that the lesion foci remain underradiated and, as a consequence, to the insufficiency or lack of a therapeutic effect, to the overdose of laser irradiation, and to the negative side effects of treatment.
Description. The present clinical case describes the efficiency of low-frequency ultrasonic cavitation in the treatment of vulvar burning surface inflammation arising after photodynamic therapy with photodithazine. The authors believe that the case is of practical interest to gynecologists as a fairly infrequent complication.
Conclusion. Ultrasonic cavitation for burning and inflammatory diseases of the lower genital tract is a current, minimally invasive treatment with a high level of efficiency and safety. As shown in the example of the described clinical case, it can be successfully used in the treatment of complications caused by incorrect applications of photodynamic therapy in the treatment of vulvar dystrophic diseases.

Keywords

photodynamic therapy
lichen sclerosis et atrophicus
low-frequency ultrasonic cavitation

Склероатрофический лишай (СЛ) является самым частым доброкачественным заболеванием вульвы. По данным клиник, специализирующихся на подобных заболеваниях, на его долю приходится четверть (25%) всех поражений вульвы. Суть этого патологического состояния состоит в выраженной дистрофии кожи преимущественно аногенитальной зоны – у 85–93% больных. В остальных случаях – гораздо реже – участки СЛ обнаруживают на коже верхней части тела, плечах и груди. Вопреки расхожему мнению, слизистая оболочка влагалища остается интактной – патологический процесс останавливается в области преддверия влагалища [1].

Данный патологический процесс встречается в возрасте от 1 года до 70 лет. Частота заболевания составляет 1 случай на 1000 женщин. Женщины страдают СЛ в 10 раз чаще мужчин. Пик заболевания приходится на препубертатный период и период постменопаузы [2].

В литературе есть множество самых разнообразных данных о возможных этиологических и патогенетических факторах, вызывающих это заболевание. Поскольку в основе жизнедеятельности тканей лежат трофические процессы, которые контролируются нервной, гуморальной и иммунной системами, нарушение регуляции этих систем приводит к атрофии и дистрофии [3]. В соответствии с этим основными теориями стали: аутоиммунная, гормональная, генетическая, вирусно-инфекционная и нейро-эндокринно-обменная.

Что касается малигнизации, то рак развивается у 4–8% больных с СЛ. В 30–40% случаев у женщин с плоскоклеточной карциномой вульвы обнаруживается СЛ [2]. Таким образом, эффективное лечение СЛ – путь к профилактике рака вульвы, составляющего 3–5% в структуре злокачественных образований женской половой сферы.

К сожалению, в настоящее время не существует абсолютно эффективного метода лечения СЛ, который мог бы предотвратить рецидив заболевания.

Сторонники теории недостатка половых стероидов настаивают на необходимости компенсировать их дефицит – прежде всего, эстрогенами. Напротив, специалисты, которые склонны считать СЛ аутоиммунным воспалительным дерматозом, готовы отказаться от всех прочих лекарств в пользу глюкокортикоидов. В рутинную практику многих отечественных клиник по-прежнему входит местная терапия эстриолом. Выбор этого гормона обусловлен некоторыми особенностями его метаболизма. Дело в том, что эстриол – гормон короткого действия и имеет наименьшее из всех эстрогенов системное влияние [1]. Локальное применение эстриола оказывает положительный эффект и на обязательную спутницу постменопаузы – вульвовагинальную атрофию.

Хирургические методы лечения, включающие криодеструкцию, радиочастотную и лазерную коагуляцию, вульвэктомию, несмотря на более высокую эффективность в сравнении с другими методами, отличаются травматичностью, высокой частотой послеоперационных осложнений и рецидивов, неудовлетворительными косметическими и функциональными результатами [3, 4].

Одним из высокотехнологичных методов лечения злокачественных и доброкачественных заболеваний является фотодинамическая терапия (ФТД).

ФДТ основана на деструкции биологических тканей в результате взаимодействия излучения определенной длины волны и фотосенсибилизатора, предварительно введенного в организм пациента [5].

Преимуществами ФДТ являются: селективная деструкция патологических очагов (злокачественных, воспалительных, инфицированных вирусами), которая достигается как за счет повышенного накопления фотосенсибилизатора в патологических тканях, так и за счет направленности светового воздействия; минимальное повреждение здоровой ткани; отсутствие резистентности к повторным циклам ФДТ; отсутствие токсичности при повторном применении фотосенсибилизатора; возможность многокурсового лечения; хорошее заживление тканей и, в связи с этим, удовлетворительные косметические результаты после ФДТ. Все это вызывает нарастающий интерес к этому виду лечения у специалистов – врачей различного профиля, в том числе у врачей-гинекологов [6, 7]. Перспективным является применения ФДТ в лечении дистрофических заболеваний вульвы [8]. ФДТ была успешно применена для лечения СЛ вульвы c местным применением 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) в виде 20% раствора. При времени экспозиции 4 часа и плотности световой дозы 80 Дж/см² у 10 из 12 женщин было значительное облегчение симптомов зуда в среднем на 6 месяцев после проведения ФДТ [9]. Е.И. Чулкова [10] также отметила высокую эффективность ФДТ с применением 20% мази 5-АЛК у женщин с фоновыми и предраковыми заболеваниями вульвы (СЛ (n=36), плоскоклеточная гиперплазия (n=16), вульварная интраэпителиальная неоплазия I–III (n=15)). При времени экспозиции 6 часов, плотность световой дозы 1 сеанса облучения составляла 100–150 Дж/см². После проведения 2 сеансов облучения с интервалом в 30 и 60 дней полный эффект был отмечен через 12 месяцев у 9 (79%) пациенток с СЛ, у 16 (100%) пациенток с плоскоклеточной гиперплазией и у 15 (100%) – с вульварной интраэпителиальной неоплазией I–III.

В целом, процедуры ФДТ хорошо переносятся больными, демонстрируют хорошие результаты, не оставляют рубцов, что предопределяет интерес к развитию методик ФДТ для лечения дистрофических заболеваний вульвы. Однако ошибочные трактовки при расчетах световых доз, очень часто встречающиеся в отечественной литературе [11], могут привести как к тому, что очаги поражения остаются недооблученными и, как следствие, к недостаточности или отсутствию терапевтического эффекта, так и к передозировке лазерного облучения и отрицательным побочным эффектам лечения.

В данной статье описано клиническое наблюдение терапии осложнения, возникшего при лечении СЛ методом ФДТ в результате неправильного расчета световых доз.

Клиническое наблюдение

Пациентка П., 58 лет, обратилась в НЦАГиП им. В.И. Кулакова в марте 2016 года с жалобами на резкие боли в области промежности, усиливающиеся при ходьбе и сидя, жжение и зуд в области промежности, обильные геморрагические выделения из наружных половых органов (раны), слабость и головокружение. Вышеописанные жалобы беспокоили на протяжении 3 недель.

Из соматических заболеваний: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, функциональный класс II, гипертоническая болезнь II стадии, степень 2, риск 2, метаболический синдром, витилиго.

В анамнезе 4 беременности: абортов – 1, внематочных беременностей – 1, родов – 2. Первые роды (1978 г.) – без особенностей, ребенок весом 3400 г. Вторые роды (1983 г.) протекали с разрывом промежности (стремительные роды), эпизиоррафия, вес ребенка 4000 г.

Перенесенные операции: диатермоэлектрокоагуляция шейки матки по поводу эктопии шейки матки (1983 г.), надвлагалищная ампутация матки без придатков по поводу миомы матки (15 нед.) и аденомиоза (2000 г.), замена хрусталика обоих глаз (2011 г.), радиочастотная аблация по поводу пароксизмальной тахикардии (2014 г.).

Со слов пациентки, симптомы зуда и жжения беспокоят около 3 лет. В поликлинике по месту жительства периодически курсами назначались свечи овестин 0,5 мг ежедневно. После прохождения первых курсов такого лечения пациентка испытывала незначительное улучшение симптоматики, в дальнейшем эффекта не отмечала. В феврале 2016 года обратилась в частный медицинский центр Москвы, где ей был проведен ряд диагностических исследований. В общих анализах крови и мочи не было выявлено каких-либо отклонений. Микроскопия отделяемого половых органов – также без особенностей. В биоптате вульвы была обнаружена атрофия эпидермиса с гиперкератозом и гидропической дистрофией базального слоя, отек верхнего слоя дермы, гомогенизация коллагена, в нижнем слое – мононуклеарная воспалительная инфильтрация.

Учитывая данные результатов проведенного исследования, был поставлен диагноз СЛ. По поводу чего в феврале проведен сеанс ФДТ вульвы с внутривенным введением фотодитазина, который пациентка крайне тяжело перенесла. Через 4 дня наблюдался постепенно нарастающий отек вульвы, развитие участков геморрагического некроза в области больших и малых половых губ, усиление боли. Пациентка неоднократно обращалась в медицинский центр, где ей была проведена ФДТ, но, к сожалению, несмотря на проводимую терапию, включая антибактериальную, состояние только ухудшалось. К нам она обратилась спустя 3 недели.

При осмотре: всю поверхность вульвы занимала раневая поверхность с желтовато-серым обильным некротическим налетом и выделениями, края раны изъязвлены, подрыты, вокруг раны – гиперемия вульвы. Разведение краев половых губ резко болезненно (рис. 1).

Учитывая анамнез заболевания и клиническую картину, был поставлен диагноз: СЛ вульвы. Ожог вульвы с воспалением после ФДТ с фотодитазином от 27.02.2016.

Оценка протокола проведения ФДТ показала, что такое серьезное осложнение могло быть вызвано двумя причинами. Первая – завышенная доза введенного фотосенсибилизатора, вторая – отсутствие профессиональных знаний требуемых параметров облучения. Фактически в протоколе сеанса нет ни одного правильно рассчитанного параметра лазерного облучения, начиная с неправильного расчета площади светового пятна и расчета световой дозы.

Было принято решение провести комплексное лечение в отделении эстетической гинекологии и реабилитации НЦАГиП им. В.И. Кулакова с 24.03.16 по 06.04.16:

  • Низкочастотная ультразвуковая кавитация (НЧУЗК) с 10% раствором бетадина;
  • Салфетки колетекс с диоксидином и лидокаином на область промежности;
  • Вагинальные капсулы триожиналь по 1 капсуле ежедневно 7 дней, затем по 1 капсуле через день 7 дней, затем по 1 капсуле 2 раза в неделю 1 месяц;
  • Лонгидаза по 1 свече в прямую кишку через день в течение 10 дней;
  • Воздействие терапевтическим лазером (80 Гц, 60 Вт, 3 мин.);
  • Неоджин-крем наружно 2 раза в день – длительно;
  • Витаминотерапия;
  • Внутривенная инфузия озонизированного раствора и озонизированная мазь в отделении гравитационной хирургии крови НЦАГиП им. В.И. Кулакова.

С помощью аппарата «Фотек АК100-25» (производитель ООО «ФОТЕК», Россия; рег. удостоверение № ФСР 2009/05431 от 09.03.2010 г.) было проведено 8 процедур НЧУЗК ежедневно 1 раз в день. В комплект прибора входит акустический узел АА108, ультразвуковой инструмент с ирригационным каналом, сменный защитный кожух и инфузионная система для подачи лекарственного раствора. Расход лекарственного раствора 100 мл/мин, частота ультразвуковых колебаний 25 кГц, уровень ультразвуковых колебаний 10 единиц. Длительность процедуры 4 минуты.

Обработка проводилась с использованием антисептика повидон-йод в разведении 1:50 0,9% физиологического раствора. Применялся бесконтактный способ воздействия (рис. 2), сочетающий в себе механическое воздействие струи жидкости и активированного кавитацией раствора.

При воздействии ультразвука на жидкости наблюдается явление кавитации – образование микроскопических пузырьков, наполненных паром (рис. 3). Разрывы пузырьков на границе с обрабатываемой поверхностью оказывает механическое воздействие на ткани, способствуя разрушению бактериальных пленок. Одновременно с этим происходит введение лекарственного раствора в глубокие слои тканей. Специальная форма наконечника позволяет создать направленную с большой скоростью струю, что способствует снятию фибринового налета. В результате микромассажа тканей улучшается регионарная микроциркуляция, стимулируются репаративные процессы [12].

Экспериментально подтверждено, что ультразвук ускоряет синтез белка и способствует быстрому созреванию соединительной ткани, стимулируя синтез коллагена и приводя к более упорядоченному расположению коллагеновых волокон. Иммуностимулирующий эффект НЧУЗК при исследовании раневого содержимого объясняется разрушением клеточных элементов раневого отделяемого, выделением и резорбцией факторов – стимуляторов хемотаксиса и фагоцитоза [13].

Лечебный эффект оценивался на основании жалоб на отсутствие зуда, жжения, болезненности в области вульвы и улучшения общего состояния, а также визуально.

После 4-й процедуры пациентка отметила улучшение состояния. Значительно снизилась интенсивность зуда и жжения. При осмотре видны формирующиеся некротические массы по всей толщине поражения с начальными признаками их отторжения, начинается формирование фибриновых наложений на слизистой ткани вульвы (рис. 4.1).

После 8-й процедуры разведение краев половых губ безболезненно. Наблюдается процесс эпителизации с формированием тонкой грануляционной ткани, значительно уменьшилась синюшность, остается незначительная гиперемия (рис. 4.2).

Через месяц после лечения какие-либо жалобы у пациентки отсутствовали, при осмотре слизистая оболочка розового цвета, без изменений и очагов гиперкератоза (рис. 4.3).

Спустя 6 месяцев ткани вульвы полностью восстановлены, осложнений выявлено не было, достигнута полная клиническая ремиссия (рис. 4.4).

Но требуется лечение основного заболевания. С учетом того, что в отделении эстетической гинекологии и реабилитации НЦАГиП им. В.И. Кулакова впервые в России была апробирована методика лечения СЛ, мы планируем провести данной пациентке три сеанса воздействия углекислотным лазером с интервалом 1 месяц.

Заключение

Таким образом, лечение ожоговых и воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта с применением ультразвуковой кавитации – современный, малоинвазивный метод с высоким уровнем эффективности и безопасности. Как показано на примере описанного клинического наблюдения, он может успешно применяться в лечении осложнений, вызываемых некорректным применением метода ФДТ в лечении дистрофических заболеваний вульвы.

Supplementary Materials

  1. Fig. 1. Patient P., 58 years, the area of the vulva before treatment.
  2. Fig. 2.1. Patient P., 58 years. After 4 LFUSC procedure
  3. Fig. 2.2. Patient P., 58 years. After 8 LFUSC  procedure
  4. Fig. 2.3. Patient P., 58 years. One month after treatment
  5. Fig. 2.4. Patient P., 58 years. 6 months after treatment

References

1. Горбунова Е.А., Аполихина И.А. «Белые пятна» на карте врачебных знаний. Современные принципы диагностики и терапии склероатрофического лишая. StatusPraesens. 2015; 4: 92-8. [Gorbunova E.A., Apolikhina I.A. „White spots” on the map of medical knowledge. Modern principles of diagnostics and therapy of sclerotrophic lichen. StatusPraesens. 2015; 4: 92-8. (in Russian)]

2. Бебнева Т.Н., Пекуль Л.В. Трудности диагностики и лечения заболеваний вульвы. В кн.: Материалы I Национального конгресса «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». 19-21 мая 2016, Москва. [Bebneva T.N., Pekul L.V. Difficulties in diagnosing and treating vulvar diseases. In the book: Proceedings of the First National Congress “Oncology of Reproductive Bodies: From Prevention and Early Detection to Effective Treatment”. May 19-21, 2016, Moscow. (in Russian)]

3. Манухин И.Б., Кондриков Н.И., Крапошина Т.П. Заболевания наружных половых органов у женщин. М.: МИА, 2002. 303с. [Manuhin I.B., Kondrikov N.I., Kraposhina T.P. Diseases of external genital organs in women. Moscow: MIA, 2002. 303p. (in Russian)]

4. Жаров А.В., Важенин А.В. Оптимизация лечения больных раком вульвы. Челябинск; 2005. 131с. [Zharov A.V., Vazhenin A.V. Optimization of treatment of patients with vulvar cancer. Chelyabinsk; 2005. 131p. (in Russian)]

5. Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster T.H., Girotti A.W., Gollnick S.O. et al. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA Cancer J. Clin. 2011; 61(4): 250-81.

6. Денисова E.Д., Аполихина И.А., Булгакова Н.Н. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия: возможности применения при заболеваниях нижних отделов половых путей. Акушерство и гинекология. 2010; 3: 17-21. [Denisova E.D., Apolikhina I.A., Bulgakova N.N. Fluorescent diagnostics and photodynamic therapy: possibilities of use in diseases of the lower genital tract. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2010; (3): 17-21. (in Russian)]

7. Денисова Е.Д., Аполихина И.А., Булгакова Н.Н. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия остроконечных кондилом вульвы с препаратом аласенс. Акушерство и гинекология. 2011; 8: 112-6. [Denisova E.D., Apolikhina I. A., Bulgakova N.N. Fluorescence diagnosis and photodynamic therapy for vulvar condylomata acuminata. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2011; (8): 112-6. (in Russian)]

8. Чулкова Е.А., Макаров И.О., Соколов В.В. Современные аспекты флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии с 5-аминолевуленовой кислотой («Аласенс») при фоновых и предраковых заболеваниях вульвы. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; 58(5): m91-2. [Chulkova E.A., Makarov I.O., Sokolov V.V. Modern aspects of fluorescent diagnostics and photodynamic therapy with 5-aminolevulenic acid (“Alasens”) with background and precancerous diseases of the vulva. Zhurnal akusherstva i zhenskih bolezney. 2009; 58(5): m91-2. (in Russian)]

9. Zawislak A.A., McCluggage W.G., Donnelly R.F., Maxwell P., Price J.H., Dobbs S.P. et al. Response of vulval lichen sclerosus and squamous hyperplasia to photodynamic treatment using sustained topical delivery of aminolevulinic acid from a novel bioadhesive patch system. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2009; 25(2): 111-3.

10. Чулкова Е.И. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20 % мази Аласенс: автореф. дисс. … канд. мед. наук. М.; 2007. 27с. [Chulkova E.I. Fluorescent diagnostics and photodynamic therapy of background and precancerous diseases of vulva with application of 20% of ointment. Alasens: the author’s abstract. diss. ... cand. med. sciences. Moscow; 2007. 27p. (in Russian)]

11. Странадко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций. Пособие для врачей. М.; 2002: 1-24. [Stranadko E.F., Markichev N.A., Ryabov M.V. Photodynamic therapy in the treatment of malignant neoplasms of various localizations. A manual for doctors. Moscow; 2002: 1-24. (in Russian)]

12. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Лаврентьева И.В., Богданова А.М., Козырева Е.Н., Нефф Е.И., Плотко Е.Э. и др. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов. Практическое руководство для врачей. Екатеринбург: Издательство «Vip-Ural»; 2014. 68с. [Oboskalova T.A., Gluhov E.Yu., Lavrenteva I.V., BogdanovaТA.M., Kozyireva E.N., Neff E.I., Plotko E.E. et al. Prevention and treatment of inflammatory diseases in obstetrics and gynecology using the method of ultrasonic cavitation of medicinal solutions. A practical guide for doctors. Ekaterinburg: Publishing house “Vip-Ural”; 2014. 68p. (in Russian)]

13. Корнеев Ю.А., Коршунов А.П., Погадаев В.И. Медицинская и биологическая физика. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА; 2011. 250с. [Korneev Yu.A., Korshunov A.P., Pogadaev V.I. Medical and Biological Physics. Moscow: Meditsinskaya kniga, N.Novgorod: Izd-vo NGMA; 2011. 250p. (in Russian)]

Received 20.03.2017

Accepted 28.04.2017

About the Authors

Apolikhina Inna Anatolievna, MD, Head of the Department of Aesthetic Gynecology and Rehabilitation, Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia; Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproduction, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia. 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str. 4. E-mail: i_apolikhina@oparina4.ru
Chochueva Adalina Sagitovna, resident of the 1st year of training, Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia.
117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str. 4. Tel.: +79262628361
Gorbunova Elena Alekseevna, the doctor of the department of aesthetic gynecology and rehabilitation, Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology,
Ministry of Health of Russia. 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str. 4. E-mail: el_gorbunova@oparina4.ru
Saidova Aina Salavdinovna, MD, doctor obstetrician-gynecologist of the department of aesthetic gynecology and rehabilitation, Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia. 117997, Russia, Moscow, Ac. Oparina str. 4. Tel.: +79262066051. E-mail: dr.saidova@gmail.com
Bulgakova Nadezhda Nikolaevna, Ph.D., associate professor, senior researcher, A.M. Prokhorov General Physics Institute, Russian Academy of Sciences.
119991, Russia, Moscow, Vavilova str. 38. Tel.: +74991350297
Zulfigarova Telli Suleymanovna, a student of the 6th year of the pediatric faculty, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia. 117997, Russia, Moscow, Ostrovityanova str. 1

For citations: Apolikhina I.A., Chochueva A.S., Gorbunova E.A., Saidova A.S., Bulgakova N.N., Zulfigarova T.S. Low-frequency ultrasonic cavitation in the treatment of vulvar burns after photodynamic therapy with photodithazine. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2017; (10): 144-9. (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.144-149

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.