ISSN 0300-9092 (Print)
ISSN 2412-5679 (Online)

Correction of an iron-deficiency state in women during pregnancy

Khabarov S.V.

1) Medical Institute, Tula State University, Tula, Russia; 2) Academy of Postgraduate Education, Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Federal Biomedical Agency of Russia, Moscow, Russia; 3) VitroClinic, IVF “Genome” Clinics Network, “Medma” Companies Group, Moscow, Russia
Objective: To estimate the level and rate of an iron deficiency state in pregnant women in the initial gestation period and to analyze the therapeutic efficacy of the use and clinical tolerability of the iron agent ferrous protein succinylate/folinic acid in the patients of this group. Materials and methods: A total of 524 women who were registered for pregnancy in the VitroClinic were examined. All the patients underwent serum ferritin concentration determinations in addition to general clinical blood testing. During their therapy, 221 pregnant women with identified iron deficiency were divided into two groups. The study group patients (n=112) took ferrous protein succinylate in combination with folinic acid; the comparison group patients (n=109) received other agents based on inorganic iron (II) salts. Results: According to our data, at the beginning of the gestation, iron deficiency was identified in 67.2% of the pregnant women; moreover, half of them had latent iron deficiency detectable by the ferritin concentration. The pregnant women’s use of the drug Ferlatum Fol based on a combination of ferrous protein succinylate and folinic acid demonstrated a more significant therapeutic effect; as a result of two-month intake of the drugs; the average increase in ferritin levels was 110.5%, relatively 61.0% in the women who received other iron agents, that in hemoglobin was 12.6% and 5.1% and in packed cell volume was 9.1% and 6.1%, respectively (p<0.001). Adverse reactions were detected in 7/112 (6.3%) pregnant women taking Ferlatum Fol and in 12/109 (11.1%) patients taking iron (II) salts. Conclusion: Ferlatum Fol is highly effective in rapidly correcting hyposiderosis in the patients in the gestation period, has a high safety profile and an extremely low rate of side effects. Conflicts of interest: The author declares that there are no possible conflicts of interest. Funding: The investigation has not been sponsored. Ethical Approval: The investigation has been approved by the Ethics Committee, Medical Institute, Tula State University. Patient Consent for Publication: The patients have signed an informed consent form to the publication of their data. Authors' Data Sharing Statement: The data supporting the conclusions of this investigation are available upon request from the author. For citation: Khabarov S.V. Correction of an iron-deficiency state in women during pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2023; (6): 115-122 (in Russian) https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.146

Keywords

iron-deficiency states
anemia
pregnancy
ferritin
ferrous protein succinylate
ITF 282
folinic acid
Ferlatum Fol

В наши дни недостаточность железа встречается наиболее часто в ряду дефицита различных микроэлементов. Согласно результатам крупнейшего международного исследования, примерно 1,2 млрд жителей планеты имеют железодефицитную анемию (ЖДА) и 2,5 млрд – латентный дефицит железа (ЛДЖ) [1, 2]. В наибольшей степени склонны к развитию анемии дети и подростки, женщины фертильного возраста, включая беременных, и пожилые люди. Опубликованы данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), демонстрирующие, что ЖДА относится к одному из наиболее распространенных в настоящее время заболеваний среди женщин в мире: риск развития данного состояния составляет 50–86%, а частота выявления среди небеременных женщин репродуктивного возраста стоит на первом месте, доходя до 30% (что эквивалентно более чем 0,5 млрд женщин в возрасте 15–49 лет) [2–5]. В общей популяции беременных доля пациенток с ЖДА, определенной по уровню гемоглобина в крови, составляет в среднем 36,5%, варьируя от 21 до 80%, а выявленная по содержанию сывороточного железа – от 49 до 99% [3, 6, 7]. К окончанию гестационного периода железодефицитное состояние (ЖДС) развивается почти у каждой беременной [8, 9].

Анализ данных из опубликованных за последние годы источников, проведенный членами экспертного совета «Актуальные вопросы железодефицита в Российской Федерации» (2020), продемонстрировал недостаток точных сведений о распространенности ферродефицита в Российской Федерации (РФ), обусловленный объективными сложностями сбора статистической информации по данной проблеме [5].

По данным Министерства здравоохранения РФ, в 2021 г. 35,4% завершенных беременностей в РФ сопровождалось ЖДА различной степени тяжести [10]. Анемия имеет неблагоприятное влияние на течение гестации, а также обуславливает неблагоприятные репродуктивные исходы, такие как преждевременные роды, ассоциирована с низкой массой тела плода и снижением запасов железа у ребенка, что может привести к нарушению его дальнейшего развития, включая плохое когнитивное и двигательное развитие [11–13].

Для диагностики ЖДС и оценки эффективности его лечения как особо значимый показатель всегда рассматривалась концентрация гемоглобина в крови. Однако раннее выявление этого состояния, по мнению экспертов ВОЗ (2020), связано с определением концентрации сывороточного ферритина (СФ) как наиболее специфичного маркера ферродефицита в организме [14].

Понижение уровня СФ обнаруживается при ЛДЖ, когда в костном мозге выявляется полное истощение ресурсов железа и эритропоэтина. Для данного состояния характерны отсутствие явных клинических симптомов ЖДС, наличие уровня гематологических показателей и эритроцитарных индексов в пределах нижней границы референтного диапазона, отсутствие морфологических изменений клеток в мазках периферической крови [15, 16].

Величину СФ можно использовать и при выборе сроков начала лечения ЖДС в период гестации. Так, Норвежский совет по надзору за здраво­охранением (Statens helsetilsyn, 2001) рекомендует разработанную им схему следующего назначения препаратов железа (ПЖ) беременным, в основу которой положена оценка СФ до 12 недель гестации. При уровне его более 60 мкг/л ПЖ не показаны; в интервале от 20 до 60 мкг/л назначение ПЖ нужно с 20-й недели беременности; при показателе менее 20 мкг/л прием ПЖ необходим с 12-й недели; уровень СФ менее 15 мкг/л требует немедленного начала терапии гипосидероза [17]. Такой подход позволяет своевременно начать лечение ЖДС ПЖ и предупредить развитие ЖДА и ассоциированных с ней осложнений беременности.

К одной из важнейших особенностей ЖДС относится их успешная коррекционная конвертируемость при своевременной терапии ПЖ, существенно различающимися по биодоступности, эффективности и безопасности компенсации ферродефицита. Однако низкий комплаенс пациенток из-за частого наличия тех или иных побочных эффектов требует назначения препаратов, лишенных этих недостатков [18, 19].

По нашему мнению, препаратом выбора для терапии ЖДС должно быть лекарственное средство, содержащее достаточное количество железа в сочетании с агентами, повышающими его всасывание, а также позволяющее в наибольшей степени защитить слизистую оболочку пищеварительного тракта от раздражающего действия ионов железа без ущерба для биодоступности препарата.

Этим критериям отвечает Ферлатум Фол, разработанный в лаборатории компании «Италфармако» (Милан, Италия) и предназначенный для профилактики и терапии латентного и клинически выраженного дефицита железа и фолатов [20].

Действующими компонентами данного оригинального препарата являются железа протеин сукцинилат (субстанция ITF 282, соединение номер 93615-44-2 по базе данных CAS) и фолиновая кислота.

В 15 мл препарата, содержащегося во флаконе, включено 800 мг железа протеин сукцинилата, эквивалентного 40 мг железа (III); в запечатанный колпачок-контейнер помещено 100 мг порошка, имеющего в составе 0,235 мг кальция фолината пентагидрата, что соответствует 0,185 мг фолиновой кислоты.

Железа протеин сукцинилат – полусинтетический железобелковый комплекс, получаемый путем сукцинилации белка коровьего молока казеина и обогащения его железом (III). Он хорошо преципитирует (выпадает в осадок) в кислой среде, сохраняя прочную связь атомов железа с сукцинилат-анионами и пептидными фрагментами казеина, и растворяется в щелочной среде. Такой уникальный дуализм физико-химических свойств комплекса обуславливает его очевидные преимущества перед другими препаратами – солями железа. При попадании в кислую среду желудка железа протеин сукцинилат благодаря своему белковому носителю преципитирует вокруг ионов железа (III), создавая защитную капсулу, что делает его нерастворимым, тем самым предотвращая повреждение слизистой и защищая само железо. Далее растворение и абсорб­ция Ферлатум Фол происходят в верхних отделах тонкого кишечника за счет физиологического пищеварения, в результате которого формируются железобелковые частицы, обладающие высокой биодоступностью. Из этих фрагментов в слизистой тощей кишки осуществляется высвобождение ионов железа (III), а затем их активное всасывание в кровь энтероцитами ворсинок [21].

Железа протеин сукцинилат в препарате дополнен его фармакокинетическим и фармакодинамическим синергистом – фолиновой кислотой (представленной кальция фолината пентагидратом), которая является активным метаболитом фолиевой кислоты. Доказано, что дефицит фолиевой кислоты в организме вызывает нарушение процессов роста и развития клеток, приводящее к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям, дефектам эритропоэза с развитием мегалобластной анемии, снижению антионкологического иммунитета. Во время беременности дефицит фолатов обуславливает изменения в пролиферации и дифференцировке клеток эмбриональных и плацентарных структур с формированием врожденных пороков, повышение частоты фетоплацентарной недостаточности, пре­эклампсии и преждевременных родов [2].

Также установлено, что недостаток фолатов в организме (например, в период гестации или лактации) замедляет процесс усвоения железа. И на­­оборот, ферродефицит делает возможным развитие вторичного дефицита фолатов [22, 23].

Рекомендованная FIGO (2019) схема совместного применения ПЖ и фолатов повышает эффективность антианемической терапии, позволяя решить проблему ЖДС и профилактируя одновременно другие фолатзависимые гестационные осложнения, что и используется в Ферлатум Фол [8, 24, 25].

Кроме того, по мнению многих исследователей, данный препарат, относясь к III поколению органических ПЖ, обладает более высокой усвояемостью и лучшей переносимостью, чем неорганические соли железа I поколения [25]. Назначение Ферлатум Фол соответствует клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения РФ «Железодефицитная анемия» (2021) [26].

Цель исследования: оценка уровня и частоты железодефицита у беременных женщин в начальный период гестации путем изучения показателей СФ и анализ терапевтической эффективности применения, клинической переносимости и безопасности препарата на основе железа протеин сукцинилата и фолиновой кислоты у пациенток данной группы в сравнении с известными, использующимися в повседневной практике препаратами железа для лечения ферродефицитных состояний.

Материалы и методы

В открытом наблюдательном проспективном неинтервенционном исследовании, проведенном в 2 этапа, участвовали 524 женщины – жительницы Московского региона, состоявшие на учете по беременности в клинике «ВитроКлиник» в период с 2017 по 2022 гг.

Диагноз ЖДС устанавливался на основании клинико-лабораторных показателей и в соответствии с клиническими рекомендациями «Железодефицитная анемия» (2021) [26].

Пациентки включались в исследование после диагностики ЖДС и принятия лечащим врачом решения о проведении курса терапии гипосидероза.

Критериями включения служили: срок гестации до 20 недель; диагноз «E61.1 Недостаточность железа (Латентный дефицит железа)»/«D50 Железодефицитная анемия» по МКБ-10, назначение Ферлатум Фол и иных ПЖ в соответствии со стандартной клинической практикой.

Критериями невключения в исследование являлись: гиперчувствительность к компонентам препарата на основе железа протеин сукцинилата и фолиновой кислоты; наличие патогенетических вариантов анемического синдрома (нежелезодефицитные анемии), при которых назначение данного препарата было нецелесообразно.

Перед началом терапии все пациентки дали добровольное информированное согласие на предложенное лечение, проведение обследования в контрольные дни визитов и обработку их персональных данных.

Исследование проведено в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации [27], основными положениями Руководства по надлежащей клинической практике Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком (ICH GCP E6 (R2), 2016) [28], и другими применимыми в РФ нормативными документами [29].

Одобрение протокола исследования было получено от Этического комитета при медицинском институте ФГБОУ ВО ТулГУ.

На первом этапе всем пациенткам, вошедшим в исследование, в целях выявления дефицита железа кроме общеклинического исследования крови, включающего оценку концентрации гемоглобина (HGB/Hb), гематокрита (HCT/Ht), числа эритроцитов (RBC), эритроцитарных индексов (средний объем эритроцита (MCV), среднее содержание гемоглобина (MCH) и среднюю концентрацию гемоглобина (MCHC) в эритроците, ширину распределения эритроцитов по объему – индекс анизоцитоза (RDW)), проводилось измерение СФ. Мы не определяли концентрацию сывороточного железа из-за наличия у него циркадных ритмов – суточных, недельных и сезонных.

На втором этапе исследования при проведении терапии гипосидероза беременные (n=221) с выявленным ферродефицитом были неизбирательно разделены на 2 подгруппы, сопоставимые по возрасту, особенностям анамнеза, сроку беременности и степени выраженности ЖДС по результатам клинико-лабораторного обследования: пациентки в подгруппе изучения (n=112), включавшей 74 женщины с ЛДЖ и 38 женщин с развившейся ЖДА, получали сочетание железа протеин сукцинилата и фолиновой кислоты (Ферлатум Фол); пациентки в подгруппе сравнения (n=109), включавшей 63 и 46 пациенток с ЛДЖ и ЖДА соответственно, получали соли железа (II) – сульфат, фумарат, глюконат.

Ферлатум Фол назначался в соответствии с инструкцией по его медицинскому применению, одобренной Министерством здравоохранения РФ [20]. Для лечения ЛДЖ использовалось внутрь содержимое 1 флакона, эквивалентное 40 мг железа (III), и содержимое контейнера, эквивалентное 0,185 мг фолиновой кислоты, ежесуточно; для лечения ЖДА суточную дозу препарата увеличивали до 2 флаконов. В группе сравнения применялось от 30 до 120 мг элементарного железа в сутки с индивидуальной титрацией в зависимости от степени выраженности железодефицита.

Вышеуказанные лабораторные гематологические показатели оценивались от начала антианемической терапии, спустя 30 дней с начала лечения и при окончании исследования (60 дней терапии).

Оценка запасов железа в организме беременных пациенток в нашем исследовании проводилась методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа на анализаторе Siemens Immulite 2000 (США). Референтные значения СФ соответствовали 30–140 мкг/л.

Статистический анализ

Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc.).

Результаты и обсуждение

В общей когорте беременных женщин (n=524), включенных в работу, средний возраст составил 34,4 (5,6) года. Для 295/524 (56,3%) женщин данная беременность была первой. 65,3% (342/524) пациенток имели высшее образование. 67,9% (356/524) работали, 2,3% (12/524) учились. Большинство женщин, 81,3% (426/524), на момент наступления беременности состояли в браке.

78,1% (409/524) женщин, включенных в исследование, имели те или иные хронические соматические заболевания. Чаще всего выявлялись субклинический гипотиреоз (15,5%, 81/524) и различные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (12,8%, 67/524). У 9,9% (52/524) беременных был диагностирован избыточный вес, а у 6,5% (34/524) – ожирение различной степени.

У 7,1% (37/524) пациенток уже при первичном обращении по данным анамнеза и результатам предоставленных выполненных ими ранее лабораторных исследований диагностирована некомпенсированная до беременности хроническая ЖДА, причем 75,7% (28/37) из них по поводу выявленного в прегравидарном периоде гипосидероза продолжали принимать различные ПЖ.

Клинико-лабораторное обследование, включая оценку уровня СФ, у оставшихся 487 беременных пациенток выявило отсутствие изменений в уровне железа только у 35,3% (172/487) женщин, у 42,4% (207/487) отмечено снижение лишь показателей СФ (ЛДЖ), у 22,2% (108/487) обнаружены те или иные лабораторные признаки ЖДА.

221 беременной женщине с гипосидерозом проведено амбулаторное лечение ПЖ с динамическим лабораторным контролем. Наиболее значимым параметром оценки эффективности терапии гипосидероза в нашей работе являлось содержание гемоглобина и СФ в крови через 60 дней приема лекарственных веществ.

При анализе результатов полученных данных (таблица) исходный уровень СФ до начала первичной антианемической терапии в исследуемой подгруппе пациенток равнялся в среднем 17,2 (6,0) мкг/л, в подгруппе сравнения – 18,7 (5,7) мкг/л. С началом лечения уровни СФ в сыворотке быстро увеличивались и оставались в диапазоне референтных значений на протяжении всего исследования, составив после проведенного курса терапии 36,2 (4,5) и 30,1 (2,5) мкг/л соответственно.

119-1.jpg (106 KB)

В обеих подгруппах в зависимости от степени тяжести ЖДС в период со дня начала терапии по 30-й день лечения Ферлатум Фол нами наблюдалось сходное увеличение концентрации гемоглобина по сравнению с другими ПЖ.

В нашем исследовании прием беременными препарата на основе комбинации железа протеин сукцинилата и фолиновой кислоты продемонстрировал более значимый терапевтический эффект: средний рост концентрации гемоглобина через 2 месяца приема антианемических лекарственных веществ по сравнению с исходным составил 12,9 г/л у женщин, получавших лечение Ферлатум Фол, относительно 8,3 г/л у женщин, получавших иные ПЖ.

Через 60 дней лечения также отмечено увеличение количества эритроцитов и повышение значений гематокрита относительно исходных величин при указанных двух вариантах медикаментозного лечения (таблица): количество эритроцитов увеличилось с 3,6×1012/л до 4,2×1012/л в подгруппе, получавшей терапию Ферлатум Фол, с 3,7×1012/л до 4,0 – в подгруппе сравнения; гематокрит повысился с 32,8 до 35,8% в группе изучения, с 32,8 до 34,8% – в группе сравнения.

Наши данные подтверждают результаты клинических исследований препарата на основе сочетания железа протеин сукцинилата и фолиновой кислоты, проведенных среди различных групп пациентов, включая беременных женщин, указывающих на связь между приемом Ферлатум Фол и снижением у них проявлений ЖДС.

В 1990 г. Schiassi М. et al. были представлены данные о клинической эффективности и лекарственной переносимости железа протеин сукцинилата, которые были получены при ретроспективном анализе ряда исследований среди 3303 пациентов, получавших Ферлатум в стандартных дозировках в течение 1–2 месяцев. В клинические испытания, в том числе, входили наблюдения за 352 пациентами с уровнем гемоглобина ниже 110 г/л и концентрацией железа в плазме крови менее 40–50 мг/мл, 89% из которых имели клинически развившуюся ЖДА. У всех больных, получавших Ферлатум в течение 30 дней, было отмечено повышение уровня гемоглобина: на 23% – у взрослых, на 13,6% – у женщин с различными гинекологическими заболеваниями и на 12% – у детей. У 126 больных, получавших Ферлатум более длительное время (60 дней), также отмечался стабильный рост уровня гемоглобина на 21,8–23,3% [30].

Juarez-Vazquez J. et al. (2002) осуществили многоцентровое клиническое исследование с участием 371 пациентки в период гестации для сравнительной оценки эффективности приема 80 мг железа протеин сукцинилата с 0,370 мг фолиновой кислоты или без нее при лечении ферродефицита. Итоги работы, опубликованные в British Journal of Obstetrics and Gynecology, демонстрировали положение о том, что терапия указанной комбинацией (в форме Ферлатум Фол) быстрее устраняет проявления ЖДА у беременных женщин в сопоставлении с лечением ПЖ, содержащими только этот микро­элемент. Кроме того, максимальное лечебное действие, не связанное с исходным уровнем фолатов в сыворотке крови, наблюдалось исследователями у пациенток с ЖДА средней и тяжелой степени, что позволило им рекомендовать прием фолиевой кислоты беременным женщинам с ЖДА независимо от концентрации фолиевой кислоты в сыворотке [31].

Итоги рассматриваемых исследований, несмотря на давность их проведения, остаются актуальными до сих пор.

Анализ клинических результатов, осуществленный учеными, включал также оценку переносимости препаратов. Обзор 54 работ с участием 8454 пациентов, представленных в электронных базах данных (PubMed, Cochrane Library), продемонстрировал высокую оценку эффективности и переносимости и самую низкую частоту нежелательных явлений среди пациентов, получавших железа протеин сукцинилат для лечения ЛДЖ и ЖДА, по сравнению с другими оцениваемыми препаратами железа [32].

По данным отчета Schiassi М. et al. (1990), у 3303 пациентов, применявших железа протеин сукцинилат в составе Ферлатум Фол, побочные реакции были зафиксированы лишь в 6,41% случаев [30].

Sallusto A. et al. (1990) в своем анализе сообщили, что лечение препаратами на основе железа протеин сукцинилата хорошо переносилось и вызывало незначительные побочные эффекты, основную часть которых составляли явления желудочно-кишечной непереносимости (диарея, эпигастралгия, тошнота). У железа протеин сукцинилата их частота была существенно ниже по сравнению с другими препаратами (9,4% против 20,4%, р<0,01). При этом только в 39,3% случаев побочных реакций было достоверно установлено наличие связи данных нежелательных проявлений с приемом препарата, тогда как в 29,5% оно было расценено лишь как возможное, а в 15,3% – как маловероятное [33].

Вероятно, такое различие в степени переносимости Ферлатум Фол и препаратов сравнения обусловлено в первую очередь тем, в какой форме железо поступает в слизистую ЖКТ. В экспериментах на крысах, проведенных Urso K. et al. (2021), было показано, что железа протеин сукцинилат и соли двухвалентного железа одинаково эффективны при лечении ЖДА, за 15 дней восстанавливая уровни гемоглобина, гематокрита, эритроцитов, свободного железа и трансферрина. Однако исследование впервые продемонстрировало, что пероральный прием железа протеин сукцинилата не увеличивает уровень гепсидина в сыворотке крови и вызывает минимальное отложение железа в тканях кишечника по сравнению с медикаментами, содержащими свободное железо (II), которые часто вызывают побочные эффекты со стороны ЖКТ [34].

Возможно, именно высвобождение последними ионизированного железа (II) вызывает определенное реактивное раздражение слизистой оболочки ЖКТ, приводящее со временем как к прогрессирующему снижению ее абсорбтивной способности, так и к повышению риска развития гастро-интестинальных побочных реакций.

Напротив, уже упоминавшаяся двойственность физико-химических свойств Ферлатум Фол – нерастворимость в кислой среде и растворимость в щелочной – и определяет его высокую эффективность и лучшую переносимость. Благодаря своему белковому носителю высвобождение ионов железа из данного препарата происходит не в желудке, а в тонком кишечнике, что практически исключает раздражающее воздействие солей железа на слизистую оболочку желудка и объясняет минимальное присутствие при приеме Ферлатум Фол диспепсических побочных реакций, характерных для большинства других ПЖ (болей и жжения в эпигастральной области, отрыжки и «металлического» привкуса во рту).

Можно предположить, что именно поэтому частота отказа от лечения в связи с развитием побочных реакций для Ферлатум Фол, в сравнении с другими ПЖ, крайне невелика. По данным Sallusto A. et al. (1990), в 3303 проанализированных клинических случаях лишь 2,4% больных прервали антианемическое лечение препаратом. Причем большинство побочных реакций были умеренной или даже слабой интенсивности, исключая тем самым наличие однозначной связи между развитием нежелательных реакций и отказом от терапии [33].

Анализ результатов нашей работы также продемонстрировал хорошую клиническую переносимость Ферлатум Фол. Субъективная оценка клинической переносимости в нашей работе достигалась путем наблюдения за возможными побочными реакциями пациентов в обеих подгруппах в течение периода терапии ЖДС и проведения опросов беременных. На фоне приема комбинированного препарата на основе железа протеин сукцинилата и фолиновой кислоты частота встречаемости побочных эффектов была значительно ниже, чем на фоне приема других ПЖ. В целом нами были зарегистрированы 24 нежелательные лекарственные реакции у 19/221 (8,6%) пациенток: о 8 нежелательных реакциях сообщили 7/112 беременных из подгруппы изучения, получавших исследуемый препарат; о 16 нежелательных реакциях информировали 12/109 пациенток из подгруппы сравнения. Только 6,3% беременных, принимавших Ферлатум Фол, указали на наличие побочных реакций, а лечение препаратами с двухвалентным железом вызывало побочные реакции в 11,1% случаев.

В обеих подгруппах женщины предъявляли жалобы, обусловленные возможным воздействием лекарственных средств на ЖКТ: на тошноту/рвоту, боли в эпигастральной области или в животе, запор или диарею. Из них ни одна из зарегистрированных нежелательных реакций не потребовала курсового амбулаторного лечения или госпитализации.

В процессе работы от женщин, участвовавших в исследовании, мы не получили информации о нежелательных реакциях, не указанных ранее в инструкции по медицинскому применению Ферлатум Фол, которые можно было бы связать с приемом данного препарата. Также препарат не был отменен ни у одной пациентки по причине его плохой переносимости.

Ферлатум Фол продемонстрировал быструю и эффективную коррекцию ЖДС при хорошей переносимости и комплаентности с дополнительными преимуществами в виде улучшения жизненной активности и социального функционирования.

Заключение

Таким образом, по нашим данным, уже в начале периода гестации ЖДС выявлены у 352/524 (67,2%) женщин, причем у половины из них в виде ЛДЖ, выявляемого лишь при дополнительном определении уровня СФ.

Клинические результаты нашего исследования подтверждают, что медикаментозная комбинация железа и фолатов (Ферлатум Фол) высокоэффективна при назначении внутрь для быстрой коррекции гипосидероза у беременных женщин. При этом препарат обладает высоким профилем безопасности, хорошей переносимостью и крайне низкой частотой побочных эффектов.

References

  1. Camaschella C. Iron deficiency. Blood. 2019; 133(1): 30-9. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2018-05-815944.
  2. Резолюция Совета экспертов «Лечение и профилактика железодефицитных состояний на современном этапе в условиях реальной клинической практики. Место комбинированных лекарственных препаратов железа в сочетании с фолиевой кислотой при лечении железодефицитной анемии и дефицита железа». Акушерство и гинекология. 2023; 3: 155-62. [Resolution of the Council of Experts "Treatment and prevention of iron deficiency conditions at the present stage in real clinical practice. The place of combined iron medications in combination with folic acid in the treatment of iron deficiency anemia and iron deficiency". Obstetrics and Gynecology. 2023; (3): 155-62. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.3.155-162.
  3. WHO Global Anaemia estimates. Anaemia in women and children. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2021 Edition. Available at:https://www.who.int/data/ gho/data/themes/topics/anaemia_in_women_and_children Accessed 03.05.2023.
  4. WHO Global health observatory. Maternal and reproductive health. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2020. Available at: https://www.who.int/data/gho/data/themes/ maternal-and-reproductive-health Accessed 03.05.2023.
  5. Резолюция совета экспертов по железодефицитной анемии у женщин. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(4): 28-36. [Resolution of the Council of Experts on iron-deficiency anemia in women. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2020; 8(4): 28-36.(in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2303-9698-2020-14004.
  6. Хабаров С.В., Денисова О.В., Девиченский В.М. Современные тенденции в лабораторной диагностике анемии во время беременности (тезисы доклада конгресса). Акушерство и гинекология. 2019; 4(приложение): 87-8. [Khabarov S.V., Denisova O.V., Devichenskij V.M. Current trends in laboratory diagnosis of anemia during pregnancy (abstracts of the Congress report). Obstetrics and Gynecology. 2019; 4(Suppl.): 87-8. (in Russian)].
  7. Резолюция совета экспертов «Железодефицитные состояния у беременных: новая комбинация – новые возможности». Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021; 9(4): 79-82. [Resolution of the Council of Experts "Iron deficiency conditions in pregnant women: a new combination – new opportunities". Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021; 9(4): 79-82. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-4-79-82.
  8. FIGO Working Group on Good Clinical Practice in Maternal-Fetal Medicine. Good clinical practice advice: iron deficiency anemia in pregnancy. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 144(3): 322-4. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12740.
  9. Sun Y., Shen Z.Z., Huang F.L., Jiang Y., Wang Y.W., Zhang S.H. et al. Association of gestational anemia with pregnancy conditions and outcomes: a nested case-control study. World J. Clin. Cases. 2021: 9(27): 8008-19.https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v9.i27.8008.
  10. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в РФ в 2021 г. М.; 2022. [Ministry of Health of the Russian Federation. The main indicators of maternal and child health, the activities of the child protection and maternity services in the Russian Federation in 2021. Moscow; 2022. (in Russian)].
  11. Young M.F., Oaks B.M., Tandon S., Martorell R., Dewey K.G., Wendt A.S. Maternal hemoglobin concentrations across pregnancy and maternal and child health: a systematic review and meta-analysis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019; 1450(1): 47-68. https://dx.doi.org/10.1111/nyas.14093.
  12. Резолюция Совета экспертов по профилактике и лечению железодефицитной анемии у беременных. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 230-2. [Expert council resolution on prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnant women. Obstetrics and Gynecology. 2020; (4): 230-2.(in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.230-232.
  13. Резолюция совета экспертов «Алгоритмы ведения беременных, женщин в послеродовом периоде и кормящих с железодефицитной анемией на амбулаторном этапе». Акушерство и гинекология. 2019; 8: 182-6. [Resolution of the Expert Council on «Algorithms for the management of pregnant, postpartum, and breast- feeding women with iron deficiency anemia in an outpatient setting». Obstetrics and Gynecology. 2019; (8): 182-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2019.8.182-186.
  14. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2020. Available at: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo Accessed 23.04.2023.
  15. Хабаров С.В., Денисова О.В. Современная тактика лабораторной диагностики нарушений обмена железа во время беременности. Медицинский алфавит. 2019; 1(4): 49-53. [Khabarov S.V., Denisova O.V. Modern tactics of laboratory diagnostics of iron metabolism disorders during pregnancy. Medical Alphabet. 2019; 1(4): 49-53. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33667/2078-5631-2019-1-4(379)-49-53.
  16. Хабаров С.В., Денисова О.В. Ферритин и его роль в лабораторной диагностике железодефицитных состояний у беременных. В кн.: Сборник научных трудов Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России. Сборник научных статей. вып. 3. М.: Изд-во «Перо»; 2021: 39-49. [Khabarov S.V., Denisova O.V. Ferritin and its role in the laboratory diagnosis of iron deficiency conditions in pregnant women. In: Collection of scientific papers of the Academy of Postgraduate Education of the FSBI FNCC FMBA of Russia. Collection of scientific articles. vol. 3. Moscow: Pero Publishing House; 2021: 39-49. (in Russian)].
  17. Хабаров С.В., Волков В.Г., Сурвилло Е.В., Малых Н.Е., Бадаева А.А., Сенаторова Л.В., Лохмачева Е.А. Анемии у беременных: учебное пособие. Изд-во ИП Колмогоров И.А. (Новый формат); 2022. 130 с. [Khabarov S.V., Volkov V.G., Survillo E.V., Malyh N.E., Badaeva A.A., Senatorova L.V., Lokhmacheva E.A. Anemia in pregnant women: a textbook. IP Kolmogorov I.A. (New format); 2022. 130 p. (in Russian)].
  18. Pavord S., Daru J., Prasannan N., Robinson S., Stanworth S., Girling J.; BSH Committee. UK guidelines on the management of iron deficiency in pregnancy. Br. J. Haematol. 2020; 188(6): 819-30. https://dx.doi.org/10.1111/bjh.16221.
  19. Хабаров С.В. Лабораторная диагностика и лечение анемии во времябеременности: современные тренды. Тезисы III Национального Конгресса с международным участием «ЛАБРиН-2021. Инфекции. Год с COVID-19: итоги». Россия, Москва, 31 марта – 2 апреля 2021. Акушерство и гинекология. 2021; 3(приложение): 28-9. [Khabarov S.V. Current trends in laboratory diagnosis of anemia during pregnancy. The Third National Congress with international participation “LABR&N-2021. Infection. The year with COVID-19: Results”. Russia, Moscow, 31 March – 2 April, 2021. Obstetrics and Gynecology. 2021; 3(Suppl): 28-9. (in Russian)].
  20. Инструкция по медицинскому применению препарата Ферлатум Фол. [Instructions for the medical use of the drug Ferlatum Fol. (in Russian)]. Available at: https://italfarmaco.ru/catalog/pregnant/ferlatum-fol/www.italfarmaco.ru/products/files/ Accessed 27.04.2023.
  21. Raja K.B., Jafri S.E., Dickson D., Acebròn A., Cremonesi P., Fossati G. et al. Involvement of iron (ferric) reduction in the iron absorption mechanism of a trivalent iron-protein complex (iron protein succinylate). Pharmacol. Toxicol. 2000; 87(3): 108-15. https://dx.doi.org/10.1111/j.0901-9928.2000.870302.x.
  22. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Гоголева И.В. Систематический анализ фармакологических свойств протеин сукцинилата железа. Эффективная фармакотерапия. 2018; 13: 20-9. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K., Gogoleva I.V. Systematic analysis of pharmacological properties of iron succinylate protein. Effective pharmacotherapy. 2018; (13): 20-9. (in Russian)].
  23. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Павлович С.В. Систематический анализ молекулярного синергизма фолиевой кислоты и фумарата железа при железодефицитной анемии. Акушерство и гинекология. 2022; (12): 178-86. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K., Pavlovich S.V. Systematic analysis of the molecular synergism of folic acid and iron fumarate in iron deficiency anemia. Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 178-86. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.301.
  24. WHO antenatal care recommendations for a positive pregnancy experience: Nutritional interventions update: Multiple micronutrient supplements during pregnancy. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2020. Available at: http://www.jstor.org/stable/resrep27851 Accessed 27.04.2023.
  25. Громова О.А., Торшин И.Ю. Микронутриенты и репродуктивное здоровье: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 672 с. [Gromova O.A., Torshin I.Yu. Micronutrients and reproductive health: a guide. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 672 p. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/9704-5149-6-MNU-2019-1-672.
  26. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Железодефицитная анемия». М.; 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Iron deficiency anemia. Clinical Guidelines. Moscow; 2021. (in Russian)]. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/669_1 Accessed 27.04.2023.
  27. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта. (Принята на 18-й Генеральной Ассамблее ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., последние изменения внесены на 64-й Генеральной Ассамблее ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.). Клиническая информатика и телемедицина. 2014; 10(11): 119-22. [Helsinki Declaration of the World Medical Association. Ethical principles of conducting medical research with the participation of a person as a subject. (Adopted at the 18th General Assembly of the WMA, Helsinki, Finland, June 1964, the last changes were made at the 64th General Assembly of the WMA, Fortaleza, Brazil, October 2013). Clinical Informatics and Telemedicine. 2014; 10(11): 119-22. (in Russian)].
  28. ICH Harmonised Guideline. Integrated Addendum to ICH E6(R1): Guideline for Good Clinical Practice ICH E6(R2). 2016. 60p. Available at:https://www.ich.org/fileadmin/ Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E6/E6_R2__Step_4_2016_1109.pdf Accessed 27.04.2023.
  29. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005«Надлежащая клиническая практика». [The national standard of the Russian Federation GOST R 52379-2005 "Good clinical practice".(in Russian)]. Available at: https://cmrvsm.ru/wp-content/uploads/2022/06/GOST-R-52379-2005.-Natsionalnyj-standart-Rossijskoj-Federatsi.pdf Accessed 27.04.2023.
  30. Schiassi M., Muzio F., Curiale C., De Bartolo G. Clinical tolerability and efficacy of iron proteinsuccinylate: a retrospective analysis of over 3000 published cases. Proceedings of the European Iron Club Meeting, Porto, 4–7 September 1990; Parte IV Clinical Documentation; Vol. 2: Ref. 21.
  31. Juarez-Vazquez J., Bonizzoni E., Scotti A. Iron plus folate is more effective than iron alone in the treatment of iron deficiency anaemia in pregnancy: a randomised, double blind clinical trial. BJOG. 2002; 109(9): 1009-14.https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2002.01378.x.
  32. Martínez Francés A., Leal Martínez-Bujanda J. Efficacy and tolerability of oral iron protein succinylate: a systematic review of three decades of research. Curr. Med. Res. Opin. 2020; 36(4): 613-23. https://dx.doi.org/10.1080/03007995.2020.1716702.
  33. Sallusto A., Eandi M., De Bartolo G., Curiale C., Massobrio M. Ferroprotein succinylate: treatment of iron deficiency in obstetrics and gynecology. Minerva Ginecol. 1990; 42(5): 191-5. (in Italian).
  34. Urso K., Leal Martínez-Bujanda J., Del Prado J.M. Iron protein succinylate in the management of Iron deficiency anemia: a comparative study with ferrous sulphate at low and high therapeutic doses. Nutrients. 2021; 13(3): 968.https://dx.doi.org/10.3390/nu13030968.

Received 13.06.2023

Accepted 20.06.2023

About the Authors

Sergey V. Khabarov, Dr. Med. Sci., Merited Doctor of the Russian Federation, Associate Professor, Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Institute of Tula State University; Professor at the Department of Clinical Laboratory Diagnostics and Pathological Anatomy, Academy of Postgraduate Education of the FMBA, +7(916)726-51-26, s.v.habarov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1736-9408, SPIN-code: 1896-1300, Scopus Author ID: 57220038210, AuthorID: 1025053, Researcher ID: ABB-2726-2021, 128 Boldin str., Tula, 300028, Russia.

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.