Установление роли гиперпролактинемии в механизмах нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы все еще остается актуальным [6, 9]. До настоящего времени обсуждается вопрос о стадийности течения синдрома гиперпролактинемии. ряд авторов считают, что повышенная секреция пролактина при первичной гиперпролактинемии выявляется одновременно с возникновением микроаденомы [4,7]. Для уточнения этих аспектов особый интерес представляет исследование гиперпролактинемических состояний у подростков. При этом до конца не уточнена роль гиперпролактинемии в формировании нарушений становления репродуктивной функции у девушек. Имеются описания случаев гиперпролактинемии у девушек-подростков с гипофункцией щитовидной железы, а также с гиперпролактинемическим гипогонадизмом [1, 5, 6].
Созревание репродуктивной системы является сложным процессом, характеризующимся высокой функциональной активностью и лабильностью гипоталамо-гипофизарной системы, что обусловливает развитие различных эндокринных нарушений [5, 6].
По данным нашей клиники, установлена высокая частота (27,5%) гиперпролактинемии среди девушек с различными нарушениями менструальной функции.
Целью настоящей работы явилось изучение клинико-гормональных особенностей синдрома гиперпролактинемии у девушек-подростков.
Материал и методы исследования
Исследование проведено у 134 пациенток в возрасте от 12 до 18 лет с различными нарушениями менструальной функции и гиперпролактинемией. Помимо изучения соматического статуса, оценивали степень полового созревания, тип телосложения, характер оволосения, степень и распределение подкожной жировой клетчатки, проводили УЗИ матки, яичников и надпочечников, гормональные исследования (базальная секреция пролактина, гонадотропинов, эстрадиола), краниографию, по показаниям — магнитно-резонансную томографию (у 21 пациентки). 30 здоровых девушек соответствующего возраста составили контрольную группу.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы вариационной статистики Microsoft Excel с использованием t-критерия Стьюдента (интервал достоверности 95%).
Результаты исследования и обсуждение
Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии характеризовались значительным полиморфизмом и различной степенью выраженности. У большинства (74,6%) девушек имел место отягощенный анамнез (перинатальная патология, частые детские инфекции, хронически протекающие инфекционно-аллергические заболевания). Наиболее частым клиническим проявлениемсиндрома гиперпролактинемии были нарушения менструальной функции: олигоменорея (67,6%),менометроррагия (21,7%), аменорея (6,7%). У 10 пациенток были регулярные менструации на фоне ановуляции. При УЗИ у 62 (50,7%) пациенток выявлено поликистозное изменение яичников на фоне хронической ановуляции, у 4 (3%) — гипоплазия внутренних половых органов. У 41% пациенток установлена группа симптомов, рассматриваемая нами как клиническое проявление диэнцефальной патологии. У 12 (9%) больных при магнитнорезонансной томографии выявлена микроаденома гипофиза.
В зависимости от наличия или отсутствия микроаденомы и уровня пролактина пациентки были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 17 девушек с микроаденомой и резким повышением уровня пролактина, во 2-ю (контрольную) группу — 117 девушек с нерезко выраженной гиперпролактинемией, без рентгенологических признаков аденомы гипофиза.
Клиническая картина синдрома гиперпролактинемии в 1-й группе была более выраженной. Так, все случаи аменореи и гипоплазии внутренних половых органов, а также лактореи (у 8 из 12больных) выявили у пациенток с микроаденомой. У 9 пациенток этой группы наблюдались признаки гипоталамического синдрома периода полового созревания.
Клинические синдромы гиперпролактинемии во 2-й группе характеризовались меньшей выраженностью. Так, лакторея установлена лишь у 4 (4,5%) больных, гипоплазии внутренних половых органов не выявлено. Наиболее частым нарушением менструального цикла в этой группе являлась олигоменорея (64,9%), почти во всех случаях сочетающаяся с поликистозным изменением яичников. Патологический рост волос различной степени выраженности на лице и теле выявлен у 61,5% больных. Клиническая картина гипоталамического синдрома периода полового созревания наблюдалась у 46 (39,3%) пациенток этой группы.
При анализе особенностей секреции пролактина, гонадотропинов и эстрадиола выявлены значительные сдвиги в гипоталамо-гипофизарнояичниковых взаимоотношениях. В частности, у больных обеих групп выявлено достоверное повышение уровня пролактина. Оно было особенно выраженным при наличии микроаденомы. Самое высокое содержание пролактина установлено у пациенток с микроаденомой и аменореей. У пациенток 2-й группы с нерезко выраженной гиперпролактинемией прямой зависимости между тяжестью нарушений менструальной функции и повышением уровня пролактина не выявлено. В этой же группе у большинства больных оказалось повышенным содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ). У пациенток с микроаденомой и выраженной гиперпролактинемией (1-я группа) оно было ниже, чем в контрольной группе. При наличии микроаденомы и менее интенсивного повышения секреции пролактина содержание ЛГ достоверно не отличалось от нормы. Таким образом, прослеживается обратно пропорциональная связь между секрецией ЛГ и нарастанием степени выраженности гиперпролактинемии.
Низкий уровень ЛГ, наблюдаемый нами у пациенток с максимально высокой концентрацией пролактина, по-видимому, можно объяснить подавляющим действием последнего на секрецию гонадотропинов или рилизинг-гормона.
Что касается базальной секреции фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ) гонадотропинов, то во 2-й группе каких-либо особенностей ее не выявлено, у пациенток 1-й группы уровень этого гормона оказался ниже, чем в контрольной группе. При наличии микроаденомы выявлена
Обратно пропорциональная зависимость секреции ФСГ от степени повышения уровня пролактина.
Изучение базальной секреции эстрадиола у пациенток с гиперпролактинемией показало, что во 2-й группе содержание этого гормона не отличалось от нормы. При наличии микроаденомы секреция эстрадиола имела тенденцию к снижению. Во 2-й группе выявлена обратная взаимосвязь между уровнем пролактина и эстрадиола. Значительное подавление секреции эстрадиола наблюдалось у девушек с наиболее высоким содержанием пролактина. Таким образом, установлена четкая корреляция между концентрацией ФСГ и эстрадиола, что указывает на возможность подавления секреции эстрадиола не непосредственным воздействием повышенного уровня пролактина, а наблюдающимся при таких состояниях нарушением секреции ФСГ.
Таким образом, полученные данные позволяют считать, что синдром гиперпролактинемии в подростковом периоде включает в себя различные клинические варианты, отличающиеся друг от друга не только характером нарушений секреции пролактина, но и выраженностью клинической симптоматики. В отличие от детородного возраста, гиперпролактинемия в пубертате имеет ряд особенностей, выражающихся в стертости и редкости манифестных проявлений синдрома (гипергонадотропный гипогонадизм, аменорея, лакторея). Однако даже незначительное повышение уровня пролактина, еще не угнетающее базальную секрецию гонадотропинов, приводит к ановуляции и нарушению менструального цикла. Динамическое наблюдение за пациентками, сопоставление выраженности процесса с их возрастом и сроками заболевания позволяют предположить, что различные варианты синдрома гиперпролактинемии представляют собой стадии единого процесса повышенной выработки пролактина вследствие изменений в пролактинсекретирующих структурах, последующим этапом которых является образование микроаденомы. В отдельных случаях наличие микроаденомы уже на ранней стадии пубертата указывает на возможность органических изменений в начале заболевания [3, 6]. Выраженная у девушек высокая частотагиперпролактинемии без манифестных симптомов (галакторея-аменорея), характерных для синдрома гиперпролактинемии, указывает на целесообразность определения уровня пролактина во всех случаях нарушений становления репродуктивной системы, особенно при расстройствах менструального цикла. Такой подход позволит выработать адекватную, патогенетически обоснованную терапию функциональной гиперпролактинемии, своевременно выявить органическое поражение гипофиза, что является профилактикой развития тяжелых форм синдрома [2, 3]. Особенно важным можно считать тот факт, что при функциональных формах синдрома гиперпролактинемии своевременная терапия на ранней стадии приводит к выздоровлению и нормализации процессов полового созревания.
