The clinical significance of detecting genital mycoplasmas and the current indicators of antibiotic susceptibility of Ureaplasma and M. hominis

Rakhmatulina M.R., Shashkova A.A.

A.I. Burnazyan Federal Medical Biophysical Center, Federal Biomedical Agency of Russia, Moscow 123098, Marshala Novikova str. 23, Russia; Astrakhan Regional Dermatovenereology Dispensary, Astrakhan 414042, M. Maksakova str. 6, Russia
Objective. To determine the detection rate of M. hominis, U. urealyticum, and U. parvum in patients with clinical and/or laboratory signs of inflammatory processes in the urogenital tract and in clinically healthy individuals; to study the indicators of antibiotic susceptibility of genital mycoplasma isolates. Subjects and methods. 409 patients, in whom a polymerase chain reaction and culture identified genital mycoplasmas, were examined. The susceptibility of the isolates to doxycycline, josamycin, tetracycline, ofloxacin, clindamycin, azithromycin, and erythromycin was studied. Results. U. urealyticum as monoinfection (n = 78; 39.6%) and association with U. parvum (n = 43; 21.8%) and M. hominis (n = 32; 16.2%) was significantly more frequently found in the patients with inflammatory diseases of the urogenital system than in the clinically healthy individuals (n = 10; 4.7%, n = 20; 9.4%, and n = 12; 5.7%, respectively). In male patients, the infectious inflammatory process manifested as urethritis; the pattern of genital mycoplasmas was characterized by a preponderance of U. urealyticum (46.9%), including that in association with U. parvum (31.25%). In female patients, U. urealyticum significantly prevailed over the other Mycoplasma species and were detected in 37.5% of patients with vaginitis, in 47.6% of those with cervicitis, and in 37.2% of those with vaginitis concurrent with urethritis or cervicitis (p<0.05). Infection with U. urealyticum, including that in association with U. parvum was more commonly accompanied by a high leukocyte reaction (52.4-74.3%; p < 0.05) than infection with M. hominis and U. parvum. Ureaplasma and M. hominis demonstrated a low level of antimicrobial resistance to doxycycline (2.8% and 3.4%, respectively), josamycin (7.8% and 5.1%), tetracycline (9.2% and 5.1%) and a high rate of resistance to erythromycin (75.2% and 71.4%, respectively), azithromycin (64.2% and 62.8%) and clindamycin (70.2% and 69.1%). Conclusion. In this study, U. urealyticum as monoinfection and in association with U. parvum was the most clinically significant etiologic agent in the development of infectious inflammatory diseases of the genitourinary system. The high susceptibility of genital mycoplasmas to doxycycline, josamycin, and tetracycline determines the possibility of their use in the therapy of urogenital tract diseases caused by genital mycoplasmas.

Keywords

genital mycoplasmas
U. parvum
U. urealyticum
M. hominis
doxycycline
josamycin
tetracycline

В настоящее время на фоне снижения уровня заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, наблюдается высокая частота выявления воспалительных заболеваний мочеполовой системы, обусловленных условно-патогенными микроорганизмами, одно из ведущих мест в структуре которых занимают генитальные микоплазмы. Так, современными исследователями при анализе более 500 образцов биологического материала, полученного от женщин с воспалительными заболеваниями мочеполового системы, с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и бесплодием, было установлено, что распространенность Ureaplasma spp. среди обследованных лиц составила 29,8%, а М. hominis – 3,7%. [1]. Эти результаты подтверждаются исследованием J.T. Nunez-Troconis, в котором автор при исследовании биологического материала из цервикального канала шейки матки 113 женщин с различной гинекологической патологией выявил M. hominis у 23%, а Ureaplasma spp. – у 19% обследованных [2].

У мужчин Ureaplasma spp. и М. hominis могут являться этиологическими агентами негонококковых нехламидийных уретритов. По данным японских ученых, среди мужчин, больных негонококковыми уретритами (НГУ), в качестве единственных возбудителей инфекционного процесса U. рarvum, U. urealyticum, М. hominis, M.genitalium выявлялись у 8,5, 12, 12 и 18% обследованных соответственно [3]. При обследовании 390 мужчин с НГУ S. Yokoi и соавт. идентифицировали U. рarvum и U. urealyticum у 8,5% мужчин, а М. hominis – у 2,1% [4].

В последние годы особое внимание специалистов уделяется изучению роли отдельных видов уреплазм – U. urealyticum и U. parvum – в развитии патологических процессов мочеполовой системы. По мнению ряда исследователей, взаимосвязь между их серотипами и наличием клинических проявлений заболеваний мочеполовой системы отсутствует. В то же время другими авторами было выявлено, что серотип 4 U. urealyticum чаще выявляется у мужчин с уретритами и у женщин с повторным самопроизвольным прерыванием беременности в анамнезе, а серотип 6 преобладает среди остальных серотипов у мужчин с негонококковыми уретритами [5, 6].

Однако до настоящего времени мнение экспертов об этиологическом значении генитальных микоплазм расходятся. Экспертами Всемирной организации здравоохранения (WHO, 2006 г.) U. urealyticum определена как потенциальный возбудитель НГУ у мужчин и, возможно, ВЗОМТ у женщин. В то же время эксперты Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC, 2015) не считают доказанной этиологическую роль генитальных микоплазм (за исключением M. genitalium) в развитии воспалительных процессов мочеполовой системы.

В связи с вышеизложенным проведение лечения при идентификации Ureaplasma spp. и/или M. hominis показано лишь при наличии клинико-лабораторных признаков инфекционно-воспалительного процесса, при котором не выявлены другие, более вероятные его возбудители: C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, M. genitalium. Лечение заболеваний, вызванных условно-патогенными генитальными микоплазмами, у взрослых лиц проводится доксициклина моногидратом (100 мг 2 раза в сутки перорально) или джозамицином (500 мг 3 раза в сутки перорально) в течение 10 дней [7]. Однако результаты исследований клинической эффективности терапии урогенитальных заболеваний, вызванных генитальными микоплазмами, в последние годы свидетельствуют о росте резистентности данных микроорганизмов к антибактериальным препаратам, что обусловливает необходимость мониторинга показателей антибактериальной чувствительности Ureaplasma spp. и M. hominis.

Цель исследования: определить частоту выявления генитальных микоплазм (M. hominis, U. urealyticum и U. parvum) у лиц с клиническими и/или лабораторными признаками воспалительных процессов урогенитального тракта и клинически здоровых лиц; изучить показатели чувствительности генитальных микоплазм к антибактериальным препаратам.

Материал и методы исследования

В процессе исследования были проанализированы результаты клинико-лабораторного обследования 409 пациентов, у которых в биологических образцах, полученных из урогенитальной системы, были идентифицированы генитальные микоплазмы: 197 пациентов с клиническими и/или лабораторными признаками воспалительного процесса (1-я группа) и 212 клинически здоровых лиц (2-я группа).

Идентификацию M. hominis, U. urealyticum, U. parvum проводили методом полимеразной цепной реакции и культуральным методом.

С целью оценки степени лейкоцитарной реакции и состояния микробиоценоза уретры, влагалища, цервикального канала проводилось микроскопическое исследование клинического материала.

Изучение чувствительности выделенных изолятов Ureaplasma spp. и M. hominis к антибактериальным препаратам (доксициклину, джозамицину, тетрациклину, офлоксацину, клиндамицину, азитромицину и эритромицину) осуществлялось культуральным методом.

Результаты исследования и их обсуждение

По результатам лабораторных исследований M. hominis была выявлена у 12 (6,2±1,7%) пациентов 1-й группы и у 99 (46,7±3,4%) пациентов 2-й группы, U. urealyticum – у 78 (39,6±3,5%) и 10 (4,7±1,5%) пациентов, U. parvum – у 32 (16,2±2,6%) и 48 (22,6±2,9%) пациентов, U. urealyticum в ассоциации с U. parvum – у 43 (21,8±2,9%) и 20 (9,4±2,0%) пациентов, U. urealyticum в ассоциации с M. hominis – у 32 (16,2±2,6%) и 12 (5,7±1,6%) пациентов соответственно, M. hominis в ассоциации с U. parvum только у 23 (10,8±2,1%) пациентов 2-й группы. Таким образом, у пациентов 1-й группы достоверно чаще обнаруживали U. urealyticum (у 153 (77,7±3,0%) обследованных, Х2=4,45, р<0,05), чем другие виды генитальных микоплазм. Также U. urealyticum, как в виде моноинфекции (78; 39,6±3,5%, Х2=47,98, р<0,01), так и в ассоциации с U. parvum (43; 21,8±2,9%, Х2=8,81, р<0,01) и с M. hominis (32; 16,2±2,6%, Х2=9,58, р<0,01), достоверно чаще выявлялась у пациентов с воспалительными заболеваниями урогенитальной системы, чем у клинически здоровых лиц (у 10 (4,7±1,5%), 20 (9,4±2,0%) и 12 (5,7±1,6%) обследованных соответственно).

В общей структуре условно-патогенных микоплазм у клинически здоровых пациентов преобладали M. hominis (99; 46,7±3,4%, Х2=33,27, р<0,01), в том числе, в ассоциации с U. parvum (23; 10,8±2,1%).

В частоте выявления U. parvum достоверных различий между группами выявлено не было (Х2=1,79, р≥0,05).

Основными субъективными клиническими проявлениями урогенитальных заболеваний, вызванных генитальными микоплазмами (у пациентов 1-й группы), являлись: патологические (слизисто-гнойные) выделения из половых путей (132; 67,0%), боль или дискомфорт при мочеиспускании (50; 25,4%), зуд или дискомфорт в области половых органов (68; 34,5%), боль в нижней части живота (76; 38,6%).

По результатам физикального обследования пациентов 1-й группы были выявлены патологические выделения из уретры – у 30 (15,2%) пациентов, гиперемия слизистой оболочки наружного отверстия уретры – у 27 (13,7%) пациентов. По данным физикального обследования женщин, такие признаки вагинита, как гиперемия слизистой оболочки влагалища и обильные слизисто-гнойные выделения в заднем своде влагалища регистрировались у 96 (58,2%) и 112 (67,9%) больных соответственно. Гиперемия и кровоточивость слизистой оболочки шейки матки, свидетельствующие о наличии цервицита, регистрировались у 88 (53,3%) и 72 (43,6%) женщин соответственно, слизисто-гнойные выделения из цервикального канала – у 90 (54,5%) женщин.

Субъективных и объективных клинических проявлений инфекционно-воспалительного процесса у пациентов 2-й группы выявлено не было.

При анализе результатов микроскопического исследования биологического материала, полученного от пациентов 1-й группы, был установлен лейкоцитоз в биологическом материале из уретры (более 5 полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения) у 50 (25,4%) пациентов, в биологическом материале из влагалища (более 20 полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения) – у 144 (87,3%) женщин, в биологическом материале из цервикального канала (более 20 полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения) – у 99 (60,0%) женщин.

Таким образом, по результатам проведенного клинического обследования и лабораторных исследований у 32 (16,2%) пациентов 1-й группы был диагностирован уретрит, у 48 (29,1%) женщин – вагинит, у 21 (12,7%) – цервицит. У 18 (10,9%) женщин 1-й группы были выявлены клинические и лабораторные признаки уретрита в ассоциации с вагинитом, у 78 (47,3%) женщин – признаки вагинита в ассоциации с цервицитом. Случаев осложненного течения инфекционного процесса при инфицировании генитальными микоплазмами в настоящем исследовании выявлено не было.

Дополнительно была проанализирована частота выявления различных видов генитальных микоплазм при урогенитальных заболеваниях (табл. 1). При этом было установлено, что у пациентов с уретритом достоверно чаще других видов микоплазм выявлялась U. urealyticum (46,9±8,8%, Х2=18,8, р<0,01) и U. urealyticum в ассоциации с U. parvum (31,25±8,2%, Х2=11,41, р<0,01). У женщин, больных вагинитом, в структуре генитальных микоплазм достоверно превалировали U. urealyticum (37,5±7,0%, Х2=9,06, р<0,05), равно как и у больных цервицитом (47,6±10,9%, Х2=10,8, р<0,05). При сочетанной патологии (вагинит и уретрит или цервицит) также достоверно чаще выявлялись U. urealyticum (37,2±5,5%, Х2=16,7, р<0,01).

Для оценки степени выраженности лейкоцитоза в материале из уретры значения числа полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) были условно разделены на четыре уровня – норма (от 0 до 4 в поле зрения), низкий (от 5 до 10 в поле зрения), средний (от 10 до 50 в поле зрения) и высокий (более 50 в поле зрения). При сравнительном анализе степени выраженности лейкоцитарной реакции в уретре у обследованных пациентов 1-й группы было установлено, что инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum достоверно чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза в уретре (52,4±10,9% и 64,3±12,8% соответственно, Х2=4,89, р<0,05; Х2=3,84, р<0,05) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum; при выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции (75,0±21,6% и 75,0±21,6% соответственно).

Для оценки степени выраженности лейкоцитоза в материале из влагалища и цервикального канала значения числа полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) также были условно разделены на четыре уровня – норма (от 0 до 10 в поле зрения), низкий (от 10 до 20 в поле зрения), средний (от 20 до 50 в поле зрения) и высокий (более 50 в поле зрения). При этом установлено, что инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum достоверно чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза во влагалище (58,4±6,8% и 62,1±9,0% соответственно, Х2=19,96, р<0,01; Х2=7,94, р<0,05) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum (16,7±10,8% и 12,0±6,5% соответственно); при выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, достоверно чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции (56,0±9,9% и 33,0±9,9% соответственно, Х2=9,06, р<0,05), а также нормальные показатели микроскопического исследования вагинального отделяемого (16,7±10,8% и 16,0±7,3% соответственно).

При сравнительном анализе степени выраженности лейкоцитарной реакции в цервикальном канале у обследованных женщин 1-й группы было установлено, что инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum достоверно чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза в цервикальном канале (74,3±7,0% и 31,6±10,7% соответственно, Х2=21,74, р<0,01; Х2=14,68, р<0,01) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum (0% и 4,8+4,6% соответственно); при выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции (50,0±25,0% и 66,7±10,3% соответственно; χ2=14,12, р<0,01).

Резюмируя вышеизложенное можно утверждать, что клинические и/или лабораторные признаки инфекционно-воспалительного процесса урогенитальной системы достоверно чаще регистрировались у пациентов, инфицированных U. urealyticum, как в виде моноинфекции (78; 39,6±3,5%), так и в ассоциации с U. parvum (43; 21,8±2,9%) и с M. hominis (32; 16,2±2,6%). У клинически здоровых пациентов достоверно чаще выявлялись M. hominis (99; 46,7±3,4%; Х2=33,27, р<0,01), в том числе в ассоциации с U. parvum (23; 10,8±2,1%; Х2=50,68, р<0,01).

У мужчин инфекционно-воспалительный процесс, вызванный генитальными микоплазмами, протекал в форме уретрита, при этом в структуре возбудителей преобладали U. urealyticum (46,9±8,8%) и U. urealyticum в ассоциации с U. parvum (31,25±8,2%). У женщин, инфицированных генитальными микоплазмами, достоверно чаще диагностировался вагинит в ассоциации с цервицитом (78; 47,3±3,9%), в большинстве наблюдений ассоциированный с U. urealyticum (37,2±7,0%), реже – U. parvum (20,5±4,6%).

Инфицирование U. urealyticum, в том числе в ассоциации с U. parvum чаще сопровождалось высоким уровнем лейкоцитоза в уретре (52,4 и 64,3% соответственно), влагалище (58,4 и 62,1% соответственно) и цервикальном канале (74,3 и 31,6% соответственно) по сравнению с таковым при инфицировании M. hominis и U. parvum. При выявлении M. hominis и U. parvum, напротив, чаще наблюдался низкий уровень лейкоцитарной реакции в уретре (75,0 и 75,0% соответственно), влагалище (50,0 и 72,0% соответственно) и цервикальном канале (50,0 и 85,7% соответственно).

В процессе настоящего исследования также были проанализированы показатели антибактериальной чувствительности выделенных изолятов генитальных микоплазм к антибактериальным препаратам (табл. 2). При этом было установлено, что наибольшая чувствительность выделенных изолятов Ureaplasma spp. и M. hominis регистрировалась к доксициклину (97,2 и 96,6%), джозамицину (92,2 и 94,9%) и тетрациклину (90,8 и 94,9%), а наименьшая – к эритромицину (24,8 и 28,6%), клиндамицину (29,8 и 30,9%) и азитромицину (35,8 и 37,6%).

Заключение

В настоящем исследовании U. urealyticum как в виде моноинфекции, так и в ассоциации с U. parvum являлась наиболее клинически значимым этиологическим агентом в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Высокий уровень чувствительности генитальных микоплазм к доксициклину, джозамицину и тетрациклину определяет возможность их применения в терапии заболеваний урогенитального тракта, вызванных генитальными микоплазмами.

References

1. Zdrodowska-Stefanow B., Kłosowska W.M., Ostaszewska-Puchalska I., Bułhak-Kozioł V., Kotowicz B. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infection in women with urogenital diseases. Adv. Med. Sci. 2006; 51: 250-3.

2. Nunez-Troconis J.T. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in different gynecologic diseases. Invest. Clin. 1999; 40(1): 9-24.

3. Shigehara K., Kawaguchi S., Sasagawa T., Furubayashi K., Shimamura M., Maeda Y. et al. Prevalence of genital Mycoplasma, Ureaplasma, Gardnerella, and human papillomavirus in Japanese men with urethritis, and risk factors for detection of urethral human papillomavirus infection. J. Infect. Chemother. 2011; 17(4): 487-92.

4. Yokoi S., Maeda S., Kubota Y., Tamaki M., Mizutani K., Yasuda M. et al. The role of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum biovar 2 in postgonococcal urethritis. Clin. Infect. Dis. 2007; 45(7): 866-71.

5. Naessens A. Les infections a Ureaplasma urealyticum. Acta Urol. Belg. 1993; 61(1-2): 153-6.

6. Perzigian R.W., Adams J.T., Weiner G.M., Dipietro M.A., Blythe L.K., Pierson C.L., Faix R.G. Ureaplasma urealyticum and chronic lung disease in very low birth weight infants during the exogenous surfactant era. Pediatr. Infect. Dis. J. 1998; 17(7): 620-5.

7. Rakhmatulina M.R. Tactics diagnosis and treatment of urogenital mycoplasma infection in accordance with the Federal clinical recommendations. Farmateka. 2016; 3: 33-8. (in Russian)]

Received 26.08.2016

Accepted 02.09.2016

About the Authors

Rakhmatulina Margarita R., MD, professor of dermatology and cosmetology with the rate of clinical laboratory diagnostics, A.I. Burnazyan Federal Medical Biophysical Center, Federal Biomedical Agency of Russia. 123098, Russia, Moscow, Marshala Novikova str. 23. Tel.: +79162031003. E-mail: ra.marg@yandex.ru
Shashkova Alla A., Head of the outpatient department of the Astrakhan Regional Dermatovenereology Dispensary. 414042, Russia, Astrakhan, M. Maksakova str. 6

For citations: Rakhmatulina M.R., Shashkova A.A. The clinical significance of detecting genital mycoplasmas and the current indicators of antibiotic susceptibility of Ureaplasma and M. hominis. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (12): 137-42. (in Russian)
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.137-42

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.