Efficiency of rehabilitation measures after destructive therapies in patients with uterine cervical pathology associated with papillomavirus infection

Oboskalova T.A., Kononova I.N., Voroshilina E.S., Kuzina T.V.

Department of Obstetrics and Gynecology, Ural State Medical Academy, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Yekaterinburg; Department of Microbiology, Virology, and Immunopathology, Ural State Medical Academy, Ministry of Health and Social Development of Russia, Yekaterinburg; Central City Hospital Seven, Yekaterinburg
Objective: to study the clinical efficacy of a combined drug containing dexpanthenol (D-panthenol), 0.1 g; chlorhexidine bigluconate (chlorhexidine), 0.016 g; a polyethylene oxide base (macrogol 1500, macrogol 400), the amount sufficient to prepare a 3.0-g suppository, after destructive therapies in the rehabilitation stage for uterine cervical pathology associated with papillomavirus infection.
Subjects and methods. All the patients (n = 95) underwent microscopic and bacteriological tests of the contents of the vagina and cervix uteri before and after treatment, expanded colposcopy, a cytological study of ecto- and endocervical smears, a histological study of biopsy specimens from the cervix uteri; secretory immunoglobulin A (sIgA) levels, interferon status, and proinflammatory cytokines were determined.
Sixty patients with grade 1 cervical intraepithelial neoplasia were treated with spray argon plasma ablation of the cervix uteri (APACU) by a FOTEK EA140 apparatus, 60-80 watt, without electrode-tissue contact. After APACU, the cervix uteri was once treated with an aqueous chlorhexidine solution in all the patients. Further, the latter were randomized into 2 groups. Group 1 included 30 patients who used for 10 days a vaginal depanthol suppository twice/day on day 7 after destruction. Group 2 comprised 30 patients who did not use depanthol. A control group consisted of 20 patients with the visually unaltered cervix uteri and without virus infection as evidenced by polymerase chain reaction. The efficiency of using depanthol after destructive treatments for pathology of the cervix uteri was evaluated by the following criteria: the time of termination of epithelization and its adequacy; a change in local immunity parameters; a bacterioscopic study of the contents of the vagina and cervical canal; recurrence rates.
Results. After destruction of the cervix uteri, there were significantly reduced sIgA and interferon status parameters, which could be indicative of an immune deficiency state. After depanthol therapy, the parameters of nonspecific resistance and interferon status were significantly increased as compared to those obtained in Group 2, which contributed to the acceleration of reparative processes and the values of proinflammatory cytokines were considerably decreased, which was suggestive of the anti-inflammatory effect of one of the depanthol components – chlorhexidine and the normalization of vaginal microbiocenosis.
Conclusion. The use of the combined drug depanthol in the rehabilitation stage after APACU was ascertained to normalize local immunity parameters, to assist in significantly reducing the time of epithelization and decreasing the number of recurrencies.

Keywords

pathology of the cervix uteri
depanthol
local immunity

Проблема диагностики и лечения доброкачественных заболеваний шейки матки обусловлена
их неуклонным ростом и значительным удельным весом в структуре гинекологической аболеваемости. По данным Горздравотдела Екатеринбурга, заболевания шейки матки составляют 61,2% в структуре гинекологических заболеваний. По нашим данным, в 83% случаев патология шейки матки сопровождается нарушением дисбиоза влагалища и иммунными дисфункциями, что согласуется с данными других исследователей [3–6].

Персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к развитию воспалительного процесса во влагалище и шейке матки, поскольку экспрессирующийся высоко онкогенными типами
ВПЧ онкобелок Е7, считающийся общепризнанным специфическим опухолевым маркером в тканях шейки матки, вызывает иммуносупрессию на мест ном уровне при переходе вируса в стадию интегративной инфекции [1–3, 7, 8]. При этом после проведения деструкции патологического очага дисбиотические нарушения состава микрофлоры и сохраняющиеся иммунные дисфункции поддерживают патологические процессы и создают реальные условия для рецидивирования
патологического процесса в шейке матки, а также более длительного процесса заживления.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме оптимизации реабилитационных мероприятий после деструктивных методов лечения патологии шейки матки, частота рецидивирования заболеваний шейки матки остается достаточно высокой и составляет, по данным разных авторов, от 15 до 35%, процесс заживления длится от 20 до 30 дней [6, 9, 10]. В связи с этим актуальным является поиск дополнительных методов терапии на этапе реабилитации для снижения частоты рецидивирования процесса и улучшения репаративных процессов после деструкции при патологии шейки матки.

Цель исследования: изучение клинической эффективности препарата депантол после применения деструктивных методов терапии на этапе реабилитации при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией.

Материал и методы исследования

Проведено обследование и лечение 95 женщин в возрасте от 18 до 65 лет с заболеваниями шейки матки. Всем пациенткам (n=95) выполнены микроскопическое и бактериологическое исследования вагинального содержимого и содержимого шейки матки до и после лечения, расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование мазков с эктои эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов шейки матки, определены уровни секреторного иммуноглобулина А (sIgA), интерферона α (IFN-α), IFN-γ, интерлейкина-1β (IL-1β), IL-4, IL-6, IL-10, фактора некроза опухоли α (ТNF-α).

По результатам гистологического исследования проведена выборка 60 пациенток, у которых подтверждена цервикальная интраэпителиальная неоплазия I степени. Для лечения использовали аргоноплазменную аблацию шейки матки (АПАШМ) аппаратом «ФОТЕК ЕА140» с мощностью 60–80 Вт в режиме «спрей» без соприкосновения электрода с тканями. После проведения АПАШМ была
выполнена однократная обработка водным раствором хлоргексидина всем пациенткам. В дальнейшем
больные разделены на две группы методом случайной выборки. В 1-ю группу включили 30 пациенток, которым с 7-го дня после деструкции назначали депантол по 1 свече 2 раза/сут интравагинально в течение 10 дней. Выбор препарата был основан на его характеристиках, включающих регенерирующее, антисептическое, метаболическое действия. Во 2-ю группу включили 30 пациенток, которым депантол не назначали.

Использовался метод параллельных групп. На протяжении всего исследования не разрешали
прием других антибактериальных и противовирусных препаратов.

Группу контроля составили 20 пациенток с визуально неизмененной шейкой матки и отсутствием
вирусной инфекции по результатам полимеразной цепной реакции.

Эффективность использования депантола после деструктивных методов лечения патологии шейки
матки оценивали по следующим критериям: сроки завершения эпителизации и ее полноценность;
изменение параметров местного иммунитета; бактериоскопическое исследование содержимого
влагалища и цервикального канала; частота рецидивов.

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере IBM-PC Pentium
IV с использованием пакета программ Microsoft Exel 2007.

Результаты исследования и обсуждение

По возрасту пациентки были идентичны. АПАШМ в условиях малой операционной в территориальной женской консультации выполнял врач специализированного приема по патологии
шейки матки. Продолжительность процедуры составила 11,2±0,5 секунды.

По нашим наблюдениям, сразу после воздействия аргоновой плазмы на шейке матки формировался белесоватый струп без участков обугливания. Раневой экссудат представлял собой светлые серозные выделения. Средняя продолжительность выделений из половых путей после АПАШМ составила 7,2±0,2 дня.

После процедуры всем пациенткам давали рекомендации по гигиене послеоперационного периода и назначали следующую явку через 7 дней. При контрольном осмотре у всех пациенток диагностирован сформировавшийся струп без кровоточивости, фибринозных или гнойных
налетов. Контроль заживления (осмотр в зеркалах и кольпоскопия) осуществляли еженедельно
в течение 2 нед.

При изучении местного иммунитета на 7-й день после проведения деструктивного лечения шейки
матки выявлены следующие особенности: установлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов на местном уровне, что свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на активацию условно-патогенных микроорганизмов после проведенной деструкции и образования струпа. При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции без применения депантола отмечали достоверно значимое снижение уровня sIgA, показатели интерферонового статуса также были достоверно значимо снижены, что могло свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии (см. таблицу).

Таблица. Параметры местного иммунитета до и после терапии депантолом.

После проведенной терапии депантолом показатели неспецифической резистентности
и интерферонового статуса достоверно значимо повысились по сравнению с показателями, полученными во 2-й группе, что способствовало ускорению репаративных процессов, а показатели провоспалительных цитокинов достоверно значимо снизились, что свидетельствовало о противовоспалительном эффекте одного из компонентов депантола – хлоргексидина и нормализации
микробиоценоза влагалища.

Через 14 дней после деструкции оригинальный сквамозный эпителий был выявлен у 66,6±0,4%
пациенток после применения депантола и у 45,5±0,8% женщин во 2-й группе (р<0,05).
Нормальная зона трансформации на уровне внутреннего зева обнаружена в 26,6±0,3%
наблюдений после применения депантола и у 13,5±0,7% пациенток без применения депантола. Завершающий визит рекомендовали через 60 дней, когда проводили расширенную кольпоскопию с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации.

При динамическом наблюдении и обследовании в течение 6 мес у 3 (10%) женщин 2-й группы повторно обнаружена картина цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени, что явилось показанием к повторной АПАШМ. При контрольном обследовании через 1 мес установлено полное выздоровление. В 1-й группе рецидивов заболевания не выявлено.

Выводы

С учетом того что деструктивные методы лечения патологии шейки матки сопровождаются
иммунными дисфункциями, которые характеризуются снижением параметров неспецифической резистентности организма и интерферонового статуса, замедляющими процесс репарации,
в комплекс реабилитационных мероприятий после деструкции необходимо включать препараты, стимулирующие репаративные процессы.

Поскольку деструкция шейки матки сопровождается воспалительной реакцией и увеличением параметров провоспалительных цитокинов, необходимо проводить реабилитационные
мероприятия, включающие противовоспалительную терапию.

Учитывая способность комбинированного препарата депантол оказывать нормализующее действие на параметры местного иммунитета (повышать уровни интерферонов, неспецифическую резистентность организма, снижать уровни провоспалительных цитокинов и уменьшать воспалительную реакцию) целесообразно его назначать на этапе реабилитации после проведения деструктивных методов терапии для ускорения заживления, профилактики рецидивирования процесса.

References

1. Dolgushina V.F., Telesheva L.F., Ahmatova A.N., Abramovskih O.S., Bojko I.V. Kliniko-immunologicheskoe obosnovanie immunotropnoj terapii hronicheskogo cervicita, associirovannogo s papillomavirusnoj infekciej // Ural'skij medicinskij zhurnal.-2009.-№3 (57).-S.58-62.
2. Kiselev V.I, Apolihina I.A, Mujzhnek E.L, Denisova E.D. Patogeneticheskie podhody k lecheniju VPCh-associirovannyh zabolevanij shejki matki.-V kn. Patologija shejki matki i genital'nye infekcii.- M: MEDpress-inform.- 2008.-S.87-93.
3. Musaeva K.M. Geneticheskie i immunologicheskie determinanty dobrokachestvennyh zabolevanij shejki matki.-Avtoref.dis. …kand. med. nauk.- M.-2009.-22s.
4. Perlamutrov Ju.N., Chernova N.I. Sovremennye podhody v terapii pacientov s papillomavirusnoj infekciej genitalij // Jeffektivnaja farmakoterapija v akusherstve i ginekologii.-2010.- №1.
5. Prilepskaja V.N. Patologija shejki matki i genital'nye infekcii // M: MEDpress-inform.- 2008.- 385s.
6. Radzinskij V.E., Ordijanc I.M., Lebedeva M.A. Jeffektivnost' preparata lokal'nogo dejstvija dlja jepitelizacii shejki matki posle radiovolnovoj jekscizii.- Zh. Akusherstvo i ginekologija.-2010.-№3.-S.58-60.
7. Rogovskaja S.I. Papillomavirusnaja infekcija u zhenwin i patologija shejki matki: Rukovodstvo dlja praktikujuwego vracha.-2005.
8. Sverdlova E.S. Zabolevanija shejki matki: algoritmy diagnostiki i tehnologii lechenija.-Irkutsk.-2010.-122s.Schafer ZT, Brugge JS. IL-6 involvement in epithelial cancers // J Clin Invest.-2007.-Vol.117(12).-P.3660-3663.
9. Stern PL. Immune control of human papilloma virus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination // Journal of Clinical VIROLOGY.-2005.-Vol.32S1:S72-S81.

About the Authors

OBOSKALOVA T.A. Department of Obstetrics and Gynecology, Ural State Medical Academy, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Yekaterinburg

KONONOVA I.N. Department of Obstetrics and Gynecology, Ural State Medical Academy, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Yekaterinburg

VOROSHILINA E.S. Department of Microbiology, Virology, and Immunopathology, Ural State Medical Academy, Ministry of Health and Social Development of Russia, Yekaterinburg;

KUZINA T.V. Central City Hospital Seven, Yekaterinburg

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.