Эндометриоз (Э) – распространенное гинекологическое заболевание, характеризующееся наличием функциональных эндометриально-подобных желез и стромы вне полости матки, что приводит к хронической тазовой боли, дисменорее, диспареунии и бесплодию, при этом значительно страдает здоровье и качество жизни женщин. Э диагностируется у 10% женщин репродуктивного возраста. Постановка диагноза Э. правомочна при проведении лапароскопии и морфологической верификации. Поиск неинвазивных методов для диагностики и прогнозирования течения эндометриоза продолжает оставаться актуальным. Ряд аутоантител, в том числе к специфическим эндометриальным антигенам, а также к синтаксину 5 и α-энолазе могут быть рассмотрены в качестве перспективных маркеров при диагностике эндометриоза.
Цель исследования
Изучить распространенность и спектр аутоантител у женщин c распространенным наружным генитальным эндометриозом и их диагностическое значение.
Материалы и методы
Исследуемую группу составили женщины с распространенным наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) (n=39), контрольную группу – здоровые женщины без эндометриоза (n=26). Диагноз эндометриоза устанавливался согласно классификации Американского Общества Репродуктивной медицины (rASRM) во время проведения оперативного вмешательства. Кровь для определения маркеров была получена в пролиферативную фазу менструального цикла. В исследование не включались пациентки, на протяжении по крайней мере 3-х месяцев до получения терапии, принимавшие гормональное лечение или оральные контрацептивы, а также противовоспалительные средства и препараты, применяемые при аутоиммунных заболеваниях. Иммунологические методы исследования включали: определение антифосфолипидных антител (M и G) к кардиолипину (КЛ), β2-гликопротеину-I (β2-ГП-I), фосфатидилсерину, аннексину V и IgG-антител к ламинину-1 с использованием иммуноферментных наборов ORGENTEC Diagnostika и IBL International (Германия); антител к гормонам хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ), прогестерону (ПГ) и эстрадиолу (Э) с помощью непрямого твердофазного ИФА, как описано ранее [Менжинская И.В. и соавт. 2015, Менжинская И.В., Ванько Л.В., 2017]; антител к тропомиозину 3 (ТМЗ), тропомодулину 3 (ТМД), синтаксину 5 (СТ) и α-энолазе 1 с использованием модифицированного варианта ИФА с рекомбинантными протеинами фирмы Abcam (Великобритания), иммобилизованными в концентрации 2–5 мкг/ мл на микропланшеты (Nunc MaxiSorp) [Gajbhiye R. et al., 2012, Gajbhiye R. et al., 2017, Менжинская И.В., Ванько Л.В., 2017]. Образцы сыворотки крови исследовали в разведении 1:100. Оптическую плотность (ОП) измеряли на фотометре MULTISKAN EX (Thermo Electron (Shanghai) Instrument Co., Китай) при длине волны 450 нм. Результат считали положительным, если средняя ОП исследуемого образца превышала среднюю ОП контрольных образцов более чем на два стандартных отклонения (2δ).
Результаты исследования
У женщин с НГЭ выявлялся широкий спектр антител разной специфичности, часто обнаруживались антитела классов M и G к гормонам ХГЧ (35,9%), ПГ (30,8%) и Э (30,8%), а также к белковым антигенам ТМЗ (43,6%), ТМД (у 25,6%), СТ (35,9%) и α-энолазе (38,5%). Антифосфолипидные антитела разной специфичности выявлялись у женщин с эндометриозом реже суммарно у 4 (10,3%) пациенток. Антитела к ламинину-1 не были найдены ни у одной из пациенток. Установлено, что IgG-антитела к ХГЧ и ТМЗ обнаруживались у пациенток с распространенным НГЭ значимо чаще (у 33,3% и 38,5%), чем у здоровых женщин (у 3,7%; p=0,0147 и p=0,0053), при этом риск наличия данных антител у пациенток с НГЭ был выше в 11,5 и 14,4 раза (p=0,0233 и p=0,013). Показано, что средний уровень антител к ХГЧ, ТМЗ и ТМД у пациенток с эндометриозом был выше, чем у здоровых женщин (значения p 0,0491;0,0062; 0,0597). Панель из трех аутоантител к ТМЗ, ХГЧ и α-энолазе имела более высокую чувствительность, специфичность и диагностическую точность, чем отдельные маркеры.
Таким образом, у пациенток с распространенными формами НГЭ выявляется широкий спектр аутоантител разной специфичности, имеющие высокую диагностическую значимость при распространённых формах заболевания. Результаты исследования могут указывать на значимую роль аутоиммунных нарушений в патогенезе эндометриоза и целесообразность применения диагностических панелей для детекции аутоантител при этом заболевании.
У женщин с распространенным наружным генитальным эндометриозом выявляется широкий спектр аутоантител, включающий специфические эндометриальные белки и гормоны, при этом отмечается высокая вероятность наличия аутоантител к тропомиозину 3, α-энолазе и хорионическому гонадотропину человека по сравнению со здоровыми женщинами и высокая диагностическая значимость комбинации этих антител.
In women with moderate and severe external genital endometriosis, a wide spectrum of autoantibodies is detected, including antibodies to specific endometrial proteins and hormones, while there is a high probability of the presence of autoantibodies to tropomyosin 3, α-enolase and human chorionic gonadotropin in comparison with healthy women. There is high diagnostic significance of the combination of these antibodies.
