В настоящее время представляется актуальным поиск эффективных методов диагностики и прогнозирования течения заболевания путем определения молекулярно-генетических маркеров ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита. Изучение экспрессии мРНК генов иммунной системы позволит совершенствовать диагностику, прогнозировать развитие заболевания, определит возможность оптимизации и дифференцированного подхода к ведению пациенток репродуктивного возраста с хроническим цервицитом, ассоциированным с ВПЧ.
Цель исследования
Определить особенности экспрессии мРНК генов человека при хроническом цервиците, ассоциированном с ВПЧ.
Материал и методы исследования
В исследование включены 202 пациентки репродуктивного возраста. В зависимости от результатов ВПЧ-генотипирования и цитологического и/или гистологического методов исследования пациентки разделены на группы:
- группа – 108 женщин с хроническим цервицитом:
- 1а подгруппа – 52 женщины с ВПЧ-позитивным тестом
- 1б подгруппа – 56 женщин с ВПЧ-негативным тестом
- группа – 94 женщин без признаков хронического цервицита:
- 2а подгруппа – 44 женщины с ВПЧ-позитивным тестом
- 2б контрольная подгруппа – 50 женщин с ВПЧ-негативным тестом
Всем пациенткам включенным в исследование проводили исследование транскрипционного профиля мРНК 21 генов локального иммунитета человека (цитокинов IL1Bb, IL10, IL18, IL1RN, TNFα, TGFB1, CXCL5, CXCL10, CXCL13, транскрипционного фактора GATA3, Toll-подобного рецептора (TLR4), рецептора интерферона альфа IFNAR1 и CD68, регуляции клеточного цикла KI67, CCND1, CDKN2A и апоптоза BCL2, матриксных металлопротеиназ MMP8, MMP9, рецепторов PGR и EGFR) в соскобах цервикального канала методом количественной ПЦР-РВ.
Результаты
Результаты исследования транскрипционного профиля генов в 1а подгруппе выявили повышение уровня экспрессии мРНК гена неопластической трансформации CDKN2A/ p16 в 1,8 раза.
В 1б подгруппе выявлено повышение экспрессии мРНК гена IL10 оказывающего иммунорегуляторное действие на синтез провоспалительных цитокинов в 1,9 раз (р=0,03) и IFNAR1, IL1β, IL10, TNFα, TLR4, CD68, TGFB1 и MMP9 от 1,3 до 2,9 раз.
Результаты в 2а подгруппе свидетельствуют о том, что ВПЧ, по-видимому, может оказывать иммуносупрессорное действие, опосредованное противовоспалительным IL10, уровень которого в 2,4 раза выше по сравнению с контрольной подгруппой.
Повышение экспрессии мРНК генов CDKN2A/p16 и IL10 при папилломавирусной инфекции определяет подавление местного иммунитета и способствует нарушению микробиоценоза влагалища.
Заключение
Таким образом изучение экспрессии мРНК генов иммунной системы позволит совершенствовать диагностику, прогнозировать развитие заболевания, определит возможность оптимизации и дифференцированного подхода к ведению пациенток репродуктивного возраста с хроническим цервицитом, ассоциированным с ВПЧ.
