Введение. Роль эндотелия в патогенезе различных патологических состояний обсуждается в многочисленных исследованиях [1]. Уникальное положение клеток эндотелия на границе между циркулирующей кровью и тканями делает их наиболее уязвимыми для различных патогенных факторов, находящихся в системном и тканевом кровотоке. Подобная ситуация развивается и при аутоиммунной патологии, когда появление аутоантител ведет к повреждению клеток эндотелия. К одним из таких заболеваний относится антифосфолипидный синдром (АФС). Клиническая картина АФС наиболее ярко выражена в акушерской практике и характеризуется репродуктивными потерями и тяжелыми акушерскими осложнениями, такими как преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность [2].
Одним из эффективных методов терапии АФС является применение ВВИГ. Препараты иммуноглобулинов обладают широким спектром действия и влияют на различные звенья иммунной системы. Так, обладая противоинфекционным эффектом, защищают организм матери и ребенка от действия инфекционных агентов. Оказывая иммуномодулирующий эффект, снижают иммуноопосредованное воспаление [3]. В то же время следует учитывать, что эти препараты не всегда могут оказывать требуемый терапевтический эффект. Поэтому необходимы дополнительные исследования, обосновывающие их использование в акушерской и терапевтической практике.
Цель исследования. Разработка метода оценки эндотелиопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения.
Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование женщин репродуктивного возраста, наблюдавшихся в ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Обследованные женщины были распределены на следующие группы: женщины с физиологически протекающей беременностью (n=31); беременные женщины с привычным невынашиванием беременности без АФС (n=42); беременные женщины с привычным невынашиванием беременности на фоне АФС (n=36). У пациенток забирали кровь из локтевой вены. Кровь центрифугировали, сыворотки отбирали в стерильных условиях. В работе использовали эндотелиальные клетки линии EA.Hy926, воспроизводящие все основные морфологические, фенотипические и функциональные характеристики, присущие эндотелию. В исследовании использовали препарат иммуноглобулинов для внутривенного введения «Интратект» (Biotest, Германия).
Результаты исследования. Для оценки эндотелиопротективного эффекта ВВИГ использовалась экспериментальная модель, где часть культуры эндотелиальных клеток предварительно обрабатывали иммуноглобулином для внутривенного введения, а часть оставляли интактной, затем клетки культивировали с сывороткой крови женщин и определяли методом проточной цитометрии процент нежизнеспособных интактных эндотелиальных клеток и обработанных ВВИГ. В ходе экспериментов было отмечено снижение цитопатического влияния сывороток крови на эндотелиальные клетки, после их обработки ВВИГ в отличие от интактных эндотелиальных клеток. Так у женщин с привычным невынашиванием беременности без АФС на 71,5%±16,2, а у женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС на 70,1%±24,3.
Выводы. Иммуноглобулины оказывают эндотелиопротективный эффект, характеризующийся снижением цитопатического влияния сывороток периферической крови в отношении эндотелиальных клеток после обработки их препаратом ВВИГ.