Введение. Генная сеть предрасположенности к развитию артериальной гипертензии (АГ) и преэклампсии (ПЭ) широка и включает, в частности, гены ангиотензин-альдостероновой системы, негативные варианты которых отмечены у пациенток с преэклампсией [1, 2, 3]. Актуальным остается вопрос ранней диагностики у пациентки высокого риска развития гипертензивных осложнений беременности с целью своевременной их профилактики. Целью исследования явилось изучение особенностей полиморфизма генов, участвующих в регуляции тонуса сосудистой стенки, у пациенток с ХАГ и женщин с ХАГ и присоединившейся преэклампсией в зависимости от достижения уровня целевого артериального давления.
Материал и методы. В условиях ФГБУ ИвНИИ М и Д им. В.Н. Городкова МЗ РФ было обследовано 184 женщин в сроке от 20 до 36 недель гестации: у 98 пациенток имела место хроническая АГ (ХАГ), у 86 ХАГ с присоединившейся ПЭ. Все обследованные являлись жительницами Ивановской области и были русскими по национальной принадлежности. Определение полиморфизмов ADD1 G1378T (rs4961), AGT T704C (rs699), AGT C521T (rs4762), AGTR1 A1166C (rs5186), AGTR2 G1675A (rs1403543), CYP11B2 C(-344)T (rs1799998), GNB3 C825T (rs5443), NOS3 T(-786)C (rs2070744), NOS3 G894T (rs1799983) осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием набора «Кардиогенетика. Гипертония» («ДНК-технология», Россия). Статистический анализ проводили с помощью программы StatSoft STATISTICA 6.0. Для сравнения показателей использовали критерий χ2. Рассчитывали показатель отношения шансов (OR), приводя 95% доверительный интервал (95% CI).
Результаты. Установлено, что в генотипе пациенток с ХАГ и присоединившейся ПЭ достоверно чаще, чем у женщин с ХАГ отмечается присутствие AGT 704C (60,5 и 42,9%, р=0,03, OR=2,03 (1,13-3,69)), CYP11B2 (-344)T (61,9 и 42,7 %, р=0,02, OR=2,17 (1,19-3,97)), GNB3 825T/T (14,3 и 2,0%, р=0,03, OR=7,8 (1,09-188,8)), а также сочетанное присутствие указанных генных и генотипических вариантов (14,6 и 0%, р=0,03, OR=8,1 (1,13-194,2)). У беременных женщин с ХАГ и присоединившейся ПЭ наиболее часто применялась комбинированная схема антигипертензивной терапии, что было связано с более высокими цифрами среднего АД при поступлении в стационар и затрудняло достижение целевого уровня АД при назначении одного лекарственного средства. Пациентки с ХАГ, напротив, достоверно чаще получали однокомпонентную терапию, однако при отсутствии достижения целевого уровня АД им требовалось назначение комбинированной терапии. Необходимость назначения нескольких антигипертензивных препаратов у женщин с ХАГ сочеталась с присутствием в генотипе женщин аллеля AGT 704C в 75,0% случаев против 35,7% при достижении целевого уровня АД на фоне монотерапии (р=0,02, OR=5,2 (1,17–28,49)). У пациенток с ХАГ и присоединившейся ПЭ необходимость применения комбинированной терапии ассоциировалась с генотипом GNB3 825Т/Т в 30,8% случаев, что было достоверно чаще, чем при достижении целевого уровня АД при приеме одного антигипертензивного средства (3,6%, р=0,04, OR=1,4 (1,12–1,87)). Сочетанное присутствие в генотипе AGT 704C, CYP11B2 (-344) T и GNB3 825T/T было отмечено у 14,6% пациенток с ХАГ и присоединившейся ПЭ, не достигших уровня целевого АД на фоне монотерапии, что потребовало включения в комбинированную схему лечения гипертензионного синдрома препаратов второй линии. Таким образом, наличие в генотипе беременных с ХАГ, в том числе с присоединившейся ПЭ, неблагоприятных полиморфных вариантов в генах ангиотензиногена и гуанинсвязывающего белка сочетается с резистентностью к однокомпонентной антигипертензивной терапии, что требует назначения комбинированной схемы лечения у данной категории пациенток.
