Актуальность. При использовании ВРТ зачатие и развитие плода происходит в условиях, отличающихся от физиологической нормы. Факторы, влияющие на оплодотворенную яйцеклетку в преимплантационный период, воздействуют на последующий рост и физиологические характеристики будущего ребенка, что является отражением теории «внутриутробного» программирования заболеваний [1, 2]. Перинатальное поражение ЦНС (ППЦНС) у детей, рожденных от индуцированной беременности, диагностируют в 48–73% случаев, причем 12% из них приходятся на тяжелые поражения ЦНС. Однако чаще всего церебральные нарушения у новорожденных после экстракорпорального оплодотворения носят транзиторный характер и наблюдаются в течение первой недели жизни в виде синдрома гипервозбудимости или синдрома угнетения функций ЦНС [3]. В патогенезе гипоксических поражений центральной нервной системы плода и новорожденного особое значение имеет расстройство церебральной гемодинамики, что впоследствии приводит к нарушению метаболических процессов в мозговой ткани, а также задерживает развитие самой сосудистой системы мозга, нарушает ее реактивность в ответ на воздействие факторов внешней среды [4].
Цель исследования: оценить маркеры эндотелиальной дисфункции и уровень цитокинов пуповинной крови доношенных детей с перинатальным поражением ЦНС, родившихся после вспомогательных репродуктивных технологий.
Материалы и методы. Проведено обследование 33 доношенных детей, рожденных от одноплодной индуцированной беременности, из них: 12 детей с ППЦНС (1-я группа) и 22 ребенка с неосложненным течением раннего периода адаптации (2-я группа). Определение эндотелина-1, метаболитов оксида азота (NO2 общего, NO2 эндогенного, NO3), уровня цитокинов (IL-6, IL-8, IL-10) проводили методом иммуноферментного анализа в сыворотке пуповинной крови. Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакетов прикладных программ MicrosoftExcel (2007) и StatisticaforWindows 6.0 (StatSoft, США).
Результаты. Клиническое состояние детей 1-й группы при рождении оценивалось как средней степени тяжести и тяжелое в 75% и 25% случаев. Вследствие симптомов перенесенной гипоксии и дыхательных нарушений в течение первых двух суток все дети находились в палате интенсивной терапии. По данным нейросонографии церебральную ишемию (ЦИ) I степени имели 83,3% новорожденных, ЦИ II степени – 16,7%, морфофункциональная незрелость головного мозга диагностирована в 50% наблюдений. Все дети 2-й группы родились в удовлетворительном состоянии. При исследовании эндотелиальных факторов у детей 1-й группы отмечалось статистически значимое повышение уровня эндотелина-1 (0,97 (0,026–0,80) против 0,03 (0,025–0,137) фмоль/л, р<0,00001). Содержание стабильных метаболитов оксида азота статистически значимо не различалось и составляло: NO2 общий – 26,29 (19,19–31,2) против 24,83 (18,61–26,66) мкмоль/л, NO3 эндогенный – 2,12 (1,44–3,22) против 2,39 (1,71–3,77) мкмоль/л и NO3 – 23,08 (16,94–27,87) против 18,83 (16,6-23,03) мкмоль/л, что свидетельствует об отсутствии положительного вазодилатирующего эффекта на эндотелий сосудов у детей с ППЦНС. Согласно данным литературы, эндотелиальные клетки сосудов участвуют в регуляции не только сосудистого тонуса и процессов свертывания крови, но также воспалительного иммунного ответа, являясь продуцентами не только хемокинов, но и про- и противовоспалительных цитокинов, ростовых факторов [5]. В проведенном нами исследовании у детей 1-й группы отмечалось статистически значимое повышение уровня IL-8 (47,33 (21,05–57,12) против 17,3 (14,0–42,0) пг/мл, р<0,01) и IL-10 (43,28 (20,89–67,04) против 21,62 (10,24–48,42) пг/мл, р<0,05). Концентрация IL-6 достоверно не различалась (6,93 (4,83–10,28) против 4,27 (1,3–10,0) пг/мл).
Таким образом, дисбаланс вазоконстрикторов и вазодилататоров, сопровождающийся повышением уровня про- и противовоспалительных цитокинов, может являться одним из ключевых моментов в формирование перинатального поражения ЦНС у доношенных детей, родившихся от индуцированной беременности.
