Введение. Одной из ключевых проблем современной репродуктивной медицины является установление взаимосвязи между воздействием многоступенчатой процедуры вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на исходы беременности и показатели состояния здоровья и развития детей [1, 2, 3]. В литературе имеются данные, свидетельствующие о функциональной недостаточности иммунной системы и замедлении созревания гуморальных реакций у детей, рожденных в результате индуцированной беременности [2, 4]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, проблемы оценки риска перинатальной патологии и состояния здоровья новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), родившихся после применения ВРТ, освещались лишь в единичных исследованиях [5].
Цель исследования. Фенотипическая характеристика лимфоцитов пуповинной крови детей с ЭНМТ, родившихся после ВРТ.
Материалы и методы исследования. Проведено исследование пуповинной крови 49 детей, родившихся в сроке сверхранних преждевременных родов, из них: 1-я группа – 24 ребенка с ЭНМТ, родившиеся в результате применения ВРТ, 2-я группа – 25 детей с ЭНМТ, зачатие которых наступило естественным путем. Группу сравнения (3-я группа) составили 20 недоношенных детей с неосложненным течением раннего периода адаптации, выписанных на 4–5 сутки жизни.
Иммунофенотипирование лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+/56+, CD3+CD95+) осуществляли методом проточной лазерной цитофлуориметрии на анализаторе FACS Calibur фирмы BectonDickinson (США). Cтатистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакетов прикладных программ MicrosoftExcel (2007) и StatisticaforWindows 6.0 (StatSoft, США).
Результаты. Гестационный возраст новорожденных 1-й и 2-й групп к моменту рождения был сопоставим (27 (26,25–28,25) и 28 (26–28) недель). У детей с ЭНМТ, родившихся в результате ВРТ, отмечалась меньшая масса и длина тела (790 (647,5–908,75) против 840 (790–950) г, p<0,015 и 28,5 (26,5–31,25) против 32 (30–34,25) см, p1-2<0,0001). Новорожденные 1-й группы чаще рождались в очень тяжелом состоянии (37,5% против 16% и 0% случаев во 2-й и 3-й группах), имели низкую оценку по шкале Апгар 3,5 (3–4)/5,5 (5–6) против 4 (3–5)/6(6–6) и 6,0/7,0 баллов во 2-й и 3-й группах (p<0,017). Частота встречаемости тяжелого гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы и респираторного дистресс-синдрома у детей с ЭНМТ была сопоставима (100% во всех случаях). Уровень инфекционно-воспалительной патологии был достоверно выше у детей, родившихся от беременности, индуцированной ВРТ (частота рентгенологически и клинически подтвержденной пневмонии 75% против 36%, p<0,01, сепсис в 33,3 и 12% случаях, p=0,09). У детей 3-й группы данных заболеваний не выявлено. Состояние иммунной системы детей 1-й группы при рождении характеризовалось более выраженной лейкопенией (4,9 (3,3–5,6) против 5,85 (4,05–7,13) и 12,54 (9,63–13,54)×109/л, p1-2, 1-3, 2-3<0,017), относительным лимфоцитозом (81 (75–92) против 71,5 (65,5–79) и 36,5 (20,8–51,5)%, p1-2 1-3, 2-3<0,017). У всех детей с ЭНМТ отмечалось снижение относительного числа CD4+-лимфоцитов (28 (18–39) и 26 (21–41,8) против 38 (32,75–44)%, р1-3, 2-3<0,017). Однако наибольшее количество цитотоксических CD8+ клеток (23 (20,8–24,50) против 16,5 (13,3–21,8) и 19 (10,3–20,5)%, р1-2,1-3<0,017) (CD16+CD56+), а также процентное содержание NK-лимфоцитов (25 (23,0-28,5) против 12 (3-23) и 9(6,3-11,0), р1-2,1-3<0,017 во всех случаях) наблюдалось у детей, рожденных от индуцированной беременности. Необходимо отметить повышение числа Т-клеток, экспрессирующих маркер готовности к апоптозу (CD3+CD95+) у детей 1-й группы – 11 (9–12) против 3 (2,0-4,5) и 6 (2–6)%, (р1-2,1-3<0,017), что свидетельствует о повышенной циркуляции активированных клонов лимфоцитов в крови.
Таким образом, новорожденные от беременности, индуцированной ВРТ, имеют меньшие антропометрические показатели, высокий уровень инфекционно-воспалительной патологии, что сопровождается повышением цитоксического эффекторного потенциала клеток на фоне лейкопении и относительного лимфоцитоза. Выявленные изменения в клеточном иммунитете у детей с ЭНМТ, рожденных от индуцированной беременности, несомненно требуют дальнейшего изучения формирования иммунной системы в последующие периоды жизни.
