В патогенезе наружного генитального эндометриоза, характеризующегося ростом эктопического эндометрия в перитонеальной полости и приводящего к развитию бесплодия, важную роль отводят нарушению функции фагоцитов. Одним из немногих иммуномодуляторов с доказанным активирующим воздействием на фагоциты является Ликопид. Показано, что входящий в его состав глюкозаминилмурамилдипептид стимулирует фагоциты через NOD2 рецепторы. Мы предположили, что использование этого препарата может оказать положительное влияние на функцию моноцитов крови у женщин с бесплодием и эндометриозом.
В связи с этим, целью нашего исследования было установить особенности влияния терапии с использованием препарата Ликопид на функциональное состояние моноцитов крови у пациенток с бесплодием при «малых» формах наружного генитального эндометриоза в зависимости от успеха восстановления их репродуктивной функции.
Нами было обследовано 72 женщины с бесплодием при «малых» формах наружного генитального эндометриоза (основная группа), поступивших на оперативное лечение, и 40 здоровых фертильных женщин (контроль). У всех пациенток основной группы при проведении лапароскопии был диагностирован наружный генитальный эндометриоз I-II степени и произведена деструкция очагов. В зависимости от ведения послеоперационного периода пациентки с эндометриозом были разделены на 2 подгруппы: 1-я (40 пациенток) получали Ликопид по 5 мг в сутки в течение десяти дней после операции per os, 2-я (33 пациентки) получали после лапароскопии только традиционную терапию. Материалом для исследования служила периферическая кровь. Иммунологическое обследование проводилось дважды: до оперативного лечения и спустя 1 месяц после лечения и включало оценку синтеза и экспрессии PRR рецепторов, а также определение внутриклеточной продукции IL-1β и TNFα моноцитами.
Вне зависимости от особенностей ведения послеоперационного периода все пациентки основной группы характеризовались повышенным уровнем экспрессии моноцитами мРНК RAGE, увеличением количества TLR2+ и TNFα+ при сниженном содержании IL-1β+ моноцитов по сравнению с аналогичными показателями здоровых женщин. Традиционная терапия не приводила к каким-либо изменениям функционального состояния моноцитов. Использование препарата Ликопид в раннем послеоперационном периоде способствовало увеличению экспрессии мРНК NOD2 моноцитами, повышению внутриклеточной продукции ими IL-1β и мембранной экспрессии TLR2 молекул. Ретроспективный анализ в зависимости от последующего наступления беременности показал, что успешное восстановление репродуктивной функции после применения Ликопида отмечалось у женщин с изначально низкими значениями IL-1β+ моноцитов при нормальном уровне TLR2+ моноцитов. В ответ на терапию с использованием Ликопида у этих женщин отмечалось одновременное повышение мембранной экспрессии TLR2 молекул и внутриклеточной продукции IL-1β.
Таким образом, для решения вопроса о целесообразности назначения иммуномодулирующей терапии женщин с бесплодием при «малых» формах эндометриоза необходимо до операции проводить иммунологическое обследование и рекомендовать использовать в раннем послеоперационном периоде препарат Ликопид только пациентками с низкими значениями TLR2+ и IL-1b+ моноцитов.
Применение препарата Ликопид неэффективно у пациенток с изначально высоким уровнем TLR2+ моноцитов и эффективно у женщин с изначально низкими значениями IL-1b+ моноцитов при нормальном или сниженном уровне TLR2+ моноцитов. Таким образом, применение препарата Ликопид возможно у пациенток с малыми формами эндометриоза и бесплодием после иммунологического обследования.
The application of the drug Likopid had no effect in patients with originally high level of TLR2+ monocytes and is successful in women with normal or low amount of TLR2+ and IL-1b+ monocytes. Thus application of Licopid is possible in patients with infertility and small forms of endometriosis after immune examination.
