Значимость наиболее раннего диагностирования неонатального сепсиса связана с возрастанием частоты его развития у новорожденных в критических состояниях, высокой летальностью и значительными материальными затратами на терапию. Это диктует необходимость поиска не только новых подходов к лечению таких больных, но и способов ранней диагностики таких осложнений.
Целью настоящей работы явилось изучение апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови у новорожденных с дыхательными расстройствами.
Обследованы 212 доношенных новорожденных с гестационным возрастом от 39 до 41 недели, массой тела от 3700 до 4200 г, с оценкой по шкале Апгар 3,2±1,6 балла. Тяжесть состояния новорожденных была обусловлена преимущественно тяжелой дыхательной недостаточностью.
При исследовании реализации программированной клеточной гибели лимфоцитов в аннексиновом тесте у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств (СДР) нами было установлено достоверно увеличенное содержание лимфоцитов периферической крови, находящихся в состоянии раннего Annexin V+ и позднего Annexin V+PI+ апоптоза (12,71±1,16% против 3,87±0,13% соответственно и 1,23±0,21% против 0,15±0,01% соответственно) (р<0,05).
Изучая экспрессию CD14+CD95+, мы наблюдали достоверное повышение относительного количества моноцитов, экспрессирующих этот рецептор по сравнению с группой здоровых детей (26,56±0,8% против 17,5±0,44%) (р<0,05). Очевидно, этот факт свидетельствовал о готовности моноцитов к апоптозу у новорожденных с СДР в отличие от показателей здоровых детей. Так, обнаруженное повышение CD14+CD95+ у новорожденных с СДР может указывать на возможное участие Fas-системы в реализации иммунного ответа на воспаление. Кроме того, по результатам аннексинового теста повышалось количество моноцитов, вступивших в ранний и поздний апоптоз (Annexin V+ и Annexin V+PI+) (21,45±0,71% против 13,24±0,27% соответственно и 2,34±0,11% против 0,97±0,06% соответственно) (р<0,05). Таким образом, выраженная гибель циркулирующих моноцитов у новорожденных с СДР может являться лабораторным критерием развития количественных и функциональных нарушений в системе иммунитета.
Нами были проведены исследования иммунного статуса у 27 новорожденных с СДР, основное заболевание которых осложнилось бактериальным сепсисом. Так, полученные нами данные свидетельствовали о том, что в периферической крови новорожденных с СДР, осложненным бактериальным сепсисом, по сравнению со здоровыми новорожденными выявлено достоверное повышение как раннего (Annexin V+), так и позднего (Annexin V+PI+) маркеров апоптоза (10,13±2% против 3,87±0,13% соответственно и 0,73±0,33% против 0,15±0,01% соответственно) (р<0,05). В результате оценки реализации программируемой клеточной гибели в аннексиновом тесте были установлены изменения апоптотической реакции лимфоцитарных клеток у новорожденных с СДР, осложненным бактериальным сепсисом, в исходе заболевания. Так, уровень спонтанного апоптоза лимфоцитов оставался к 20-м суткам на высоком уровне и составил Annexin V+ 14,66±4,85%, AnnexinV+PI+ – 1,44±0,76%.
Нашими исследованиями установлено, что у новорожденных с септическими осложнениями относительное содержание Annexin V+ на моноцитах значительно больше, чем у новорожденных без таковых. В условиях чрезмерной гибели моноцитов иммунная система не может выполнять свою главную функцию осуществления иммунологического надзора, что приводит к развитию гнойно-септических осложнений и усугубляет синдром полиорганной недостаточности.
Мониторинговое определение относительного содержания Annexin V+ на моноцитах позволяет с высокой степенью вероятности диагностировать развитие неонатального сепсиса у новорожденных детей на доклинической стадии.