Аутоиммунные нарушения наблюдаются у 20% женщин с привычным невынашиванием беременности (ПНБ), при этом антифосфолипидные антитела (аФЛ) являются одними из наиболее частых аутоиммунных этиологических факторов ПНБ [1]. Кроме волчаночного антикоагулянта (ВА), антител (IgM, IgG) к кардиолипину (КЛ) и β2-гликопротеину-I (β2-ГП-I), отнесенных к лабораторным критериям антифосфолипидного синдрома (АФС), у женщин с ПНБ определяются антитела другой специфичности к фосфолипидам, фосфолипидсвязывающим протеинам и их комплексам. Продолжается поиск новых эффективных диагностических маркеров АФС.
В научной литературе имеются сообщения о повышенном образовании антител к гонадотропным и половым стероидным гормонам у женщин с нарушениями репродуктивной функции [2]. В связи со способностью высокоаффинных антител к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) нейтрализовать биологическую активность гормона, эти антитела рассматриваются как возможная причина самопроизвольной потери беременности и неудач в программах ЭКО. В настоящее время кожное тестирование применяется для выявления гиперчувствительности к прогестерону (ПГ) у женщин с ПНБ. С помощью иммуноферментного анализа показано образование поликлональных антител к ПГ у женщин с предменструальным синдромом.
Цель исследования: определить диагностическую значимость аФЛ и антител к ХГЧ и ПГ для ПНБ на ранних сроках и их прогностическое значение для акушерских осложнений.
Материал и методы. В исследование были включены 452 женщины с ПНБ в возрасте от 20 до 40 лет, 275 женщин вне беременности и 177 беременных. Группу сравнения составили 272 здоровые женщины, из них 88 беременных с физиологическим течением беременности. Иммунологические методы включали исследование спектра аФЛ в сыворотке (плазме) крови с использованием иммуноферментных наборов (ORGENTEC Diagnostika, AESKU. DIAGNOSTICS, Германия) для количественного определения антител (IgM, IgG) к КЛ, фосфатидилсерину (ФС), фосфатидилэтаноламину (ФЭ), β2-ГП-I, аннексину A5 (Ан A5), протромбину (ПТ) и комплексу ФС/ПТ. Определение антител к ХГЧ и ПГ проводили с помощью непрямого твердофазного ИФА, как описано в [3, 4]. Для оценки диагностического и прогностического значения антител проводили ROC-анализ и расчет отношения шансов (OR).
Результаты исследования. У женщин с ПНБ на ранних сроках (n=90) вне беременности определялся широкий спектр аФЛ классов M и G. Кроме антител к КЛ, β2-ГП-I и ВА, с высокой частотой выявлялись антитела к Ан A5, ФЭ и комплексу ФС/ПТ (у 20,9–25,3% женщин). Данные антитела были обнаружены у 42% пациенток, серонегативных на лабораторные критерии АФС. Повышенные уровни аФЛ определялись у женщин с ПНБ в 4,6–9,5 раза чаще, чем у здоровых женщин без потерь беременности (n=104). Антитела к β2-ГП-I и Ан A5 класса G являлись независимыми факторами риска ПНБ на ранних сроках и имели высокую диагностическую значимость для данной патологии (AUC 0,710 и 0,746; p<0,0001). Включение антител к Ан A5 в комбинацию антител к КЛ и β2-ГП-I повышало ее диагностическую значимость для АФС (AUC 0,806; p<0,0001).
Вне беременности у женщин с ПНБ на ранних сроках (n=184) определялись антитела к ХГЧ и ПГ классов G, M и A в 5–15 раз и в 4–8 раз чаще, чем у здоровых женщин (n=172). Антитела к ХГЧ и ПГ классов G и A имели более высокую диагностическую значимость для ПНБ (AUC 0,801 и 0,774; 0,726 и 0,751), чем антитела класса M (AUC 0,665 и 0,621) (p<0,0001). При наличии антител к ХГЧ и ПГ класса G и A отмечался высокий риск развития ПНБ на ранних сроках (OR 15,7 и 12,1; 9,1 и 4,8; p<0,0001).
Во время беременности у женщин с ПНБ при высоком уровне аХГЧ более 30 Ед/мл (n=56) чаще диагностировались угрожающий выкидыш в I триместре (у 53,6%), плацентарная недостаточность (у 57,1%) и хронический синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (у 64,3%), чем при низком уровне антител (n=32), соответственно у 25%, 28,1%, 37,5% (p<0,05), при этом вероятность развития данных осложнений была выше в 2,9–3,5 раза (p<0,05). Тогда как при высоком уровне антител к ПГ (n=52) риск развития гипоплазии хориона в I триместре был выше в 17,5 раза, чем при низком уровне аПГ (n=37).
Таким образом, ПНБ на ранних сроках характеризуется широким спектром аФЛ, включающим антитела к Ан A5, ФЭ и комплексу ФС/ПТ, определение которых повышает эффективность диагностики АФС. Наибольшую диагностическую значимость для ПНБ имеют антитела к β2-ГП-I и Ан A5 класса G. Антитела к Ан A5 представляют перспективный диагностический маркер акушерского АФС. Антитела к ХГЧ и ПГ являются независимыми факторами риска ПНБ на ранних сроках и имеют высокую диагностическую значимость для данной патологии. Определение аФЛ и антител к гормонам у женщин на этапе подготовки или ранних сроках беременности позволяет уточнить патогенез ПНБ и прогнозировать течение и исход беременности.
